目的:研究血清缺血修饰蛋白（ischemia modified albumin，IMA）、钙调蛋白（CaM）表达水平与脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）患者神经功能受损的相关性。方法:回顾性分析2020年4月至2021年12月在聊城市第三人民医院住院治疗的CSVD患者的140例临床资料，在患者入院时，采用酶联免疫吸附法测定患者血清中CaM水平，采用白蛋白-钴结合实验测定患者血清中IMA水平，采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）量表对患者的神经功能进行评价，参照国立神经病学与中风研究所（NINDS）评价患者短暂性脑缺血情况，评价患者尿失禁情况、步态障碍情况，采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表对患者的认知功能进行评价。分析CSVD患者血清IMA和CaM表达水平的影响因素，分析CSVD患者神经功能受损程度的影响因素及其与患者血清IMA和CaM表达水平的相关性。结果:患者的性别、年龄、有无步态障碍、有无尿失禁等与患者血清IMA、CaM表达水平均无相关性（均 P > 0.05）；认知功能障碍患者、头晕和眩晕患者、短暂性脑缺血患者的血清IMA表达水平［（38.5±5.3）×10 3U/L、（38.5±4.7）×10 3U/L、（39.0±4.4）×10 3U/L］、CaM表达水平［（190.4±34.5）μg/L、（191.2±26.7）μg/L、（199.7±24.8）μg/L］均显著高于认知功能正常患者、无头晕和眩晕患者、无短暂性脑缺血患者［（27.3±4.4）×10 3U/L、（21.0±3.8）×10 3U/L、（20.5±5.1）×10 3U/L、（180.6±29.6）μg/L、（179.5±28.6）μg/L、（168.6±32.4）μg/L］（ t=14.10、24.36、22.50，均 P < 0.05）。轻度、中度、重度神经功能受损患者的认知功能障碍（38/16/9）、头晕和眩晕（39/16/8）、短暂性脑出血（35/16/9）、NIHSS评分［（3.6±0.8）分、（7.5±0.9）分、（16.2±3.2）分］、CaM表达水平［（125.3±20.5）μg/L、（185.5±23.6）μg/L、（237.9±54.3）μg/L］、IMA表达水平［（21.2±3.5）×10 3U/L、（38.5±4.3）×10 3 U/L、（74.9±5.4）×10 3U/L］，组间差异均有统计学意义（ t=32.87、11.28、12.42、34.59、151.73、147.84，均 P < 0.05）。多因素分析结果显示，认知功能障碍（ OR=1.578，95% CI：1.043～2.386）、短暂性脑缺血（ OR=2.396，95% CI：1.156～4.969）、头晕和眩晕（ OR=1.906，95% CI：1.086～3.345）、NIHSS评分（ OR=2.171，95% CI：1.162～4.056）、CaM水平（ OR=2.022，95% CI：1.268～3.224）、IMA水平增加（ OR=2.090，95% CI：1.313～3.325）均是患者神经功能受损加重的独立影响因素（均 P < 0.05）。患者血清IMA、CaM表达水平与神经功能受损程度呈明显的正相关（ r=5.45、8.33，均 P < 0.05）。 结论:脑小血管病患者血清IMA、CaM表达水平的升高是神经功能受损的独立危险因素，其表达水平与神经功能受损程度呈正相关。

目的:探讨丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia，VD)小鼠认知功能及Nrf2/SIRT3信号通路中的调节作用。方法:将36只野生型小鼠(Nrf2 ＋/＋)按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组(Nrf2 ＋/＋VD组)、丁苯酞治疗组(Nrf2 ＋/＋NBP组)，每组12只。将24只Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2 -/-)按照随机数字表法分为Nrf2 -/-模型组(Nrf2 -/-VD组)和Nrf2 -/-治疗组(Nrf2 -/-NBP组)，每组12只。采用反复三次结扎小鼠双侧颈总动脉的方法建立脑缺血再灌注致认知功能障碍的小鼠模型；应用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能，HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的变化，免疫组化分析小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的阳性表达，Western blot检测小鼠海马Nrf2、p62、LC3、SIRT3的蛋白表达。 结果:(1) Morris水迷宫实验中：与VD组小鼠相比，Sham组与Nrf2 ＋/＋NBP组小鼠第5天逃避潜伏期明显缩短[(20.69±8.91)s，(7.58±9.47)s，(8.41±12.20)s； q＝3.58，5.07，均 P<0.05]，目标象限停留时间百分比明显增加[(16.80±3.27)%，(25.25±5.51)%，(24.18±6.46)%; q＝3.36，4.43，均 P<0.05]；与VD组比较，Nrf2 -/-VD组小鼠第5天逃避潜伏期明显延长[(33.71±9.05)s]，目标象限停留时间百分比明显降低[(10.84±3.26)%]，均差异有统计学意义( q＝3.56，3.58；均 P<0.05)。与Nrf2 -/-VD组比较，Nrf2 -/-NBP组小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比均差异无统计学意义(均 P>0.05)。(2)病理学结果显示：与VD组小鼠比较，Sham组与Nrf2 ＋/＋NBP组小鼠海马CA1区锥体神经元形态结构损伤更轻，Nrf2 -/-VD组的损伤更为严重，且经NBP治疗后神经元形态改善并不明显。(3)凋亡蛋白的表达：与VD组相比，Sham组与Nrf2 ＋/＋NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9表达均降低( t＝3.48，2.95，3.46，2.93，均 P<0.01)，而Nrf2 -/-VD组的表达均增加( t＝－2.99，－3.77，均 P<0.01)；同Nrf2 -/-VD组小鼠比较，Nrf2 -/-NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的表达差异无统计学意义(均 P>0.05)。(4)Western blot结果显示：与VD组相比，Nrf2 ＋/＋NBP组小鼠海马Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达增加，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低( t＝－3.24，－4.04，－4.03，3.62，均 P<0.01)；Sham组Nrf2表达、LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低，SIRT3、p62表达增加( t＝3.44，4.72，－3.92，－4.19，均 P<0.01)；Nrf2 -/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高( t＝9.14，4.20，4.30，－3.78，均 P<0.01)；同Nrf2 -/-NBP比较，Nrf2 -/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高( t＝2.40，3.24，1.21，－1.16，均 P<0.01)；Nrf2 ＋/＋NBP组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达升高，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低( t＝－3.29，－5.00，－7.12，6.24，均 P<0.01)。 结论:丁苯酞可以减轻VD小鼠海马区的凋亡损伤，改善反复缺血再灌注损伤所致的认知功能障碍，其机制可能与调控Nrf2/SIRT3通路、抑制海马区神经细胞凋亡、自噬有关。

随着我国人口老龄化程度的逐渐加深，脑小血管病正日益成为威胁人类健康的常见病、多发病，是导致认知功能下降的常见原因。脑白质改变特别是脑白质高信号是脑小血管病最为常见和典型的影像学标志物。近年来的多项研究发现脑白质高信号与认知功能的下降相关。这些研究主要聚焦于白质高信号与认知功能脆弱的关系、白质高信号的大小、部位及动态演变与脑小血管病伴认知障碍的相关性。功能磁共振影像研究提示脑小血管病伴认知障碍患者脑白质改变与结构网络连接存在异常。结构网络因其具有较好的稳定性，可用于定量分析。扩散张量成像及多维参数的结构网络定量测量研究发现，白质高信号区存在结构网络完整性破坏、网络连接效率下降、连接中断的改变。大数据及人工智能研究能对脑小血管病伴认知障碍患者白质高信号及结构网络异常做出及早预测。这些研究为脑小血管病伴认知障碍患者早期白质异常微小改变提供了可靠的依据。本文就近几年脑小血管病伴认知障碍患者磁共振白质高信号与脑结构网络的研究进展进行综述，目的是提高对其早诊断，进而促进其早期预防和治疗。

目的:探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease，CSVD)患者血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平与非痴呆性血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment with no dementia，VCIND)的相关性。方法:收集2016年1月至2020年1月新乡医学院第一附属医院神经内科收治的374例CSVD患者，及同期150例健康体检者作为对照组。所有受试者均采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平，蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)进行认知功能评分。374例CSVD患者分为非痴呆性血管性认知功能障碍组(A组， n＝186)和无认知障碍组(B组， n＝188)，比较三组间一般资料、血清MMP-9水平、认知功能评分，并分析MMP-9水平与认知功能的相关性。 结果:A组和B组MMP-9水平[(335.10±105.10)μg/L，(261.62±80.32)μg/L]均高于对照组[(168.23±48.85)μg/L]，且A组的MMP-9水平高于B组( P<0.05)。A组和B组MoCA评分[(18.45±5.24)分，(28.31±1.52)分]均低于对照组[(29.49±0.90)分]，且A组的MoCA评分低于B组( P<0.05)。血清MMP-9水平是CSVD患者VCIND的危险因素( β＝1.505， OR＝ 1.323，95% CI＝1.149～1.527， P<0.05)，与MoCA量表总分、视空间与执行功能、命名、语言、抽象思维、延迟回忆、定向力呈负相关(相关系数分别为 r＝-0.299、 r＝-0.155、 r＝-0.383、 r＝-0.358、 r＝-0.192、 r＝-0.259、 r＝-0.246，均 P<0.05)。 结论:血清MMP-9水平升高可能是CSVD患者非痴呆性血管性认知功能障碍的危险因素，且与患者认知功能有一定的相关性。

目的:探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease，CSVD)患者血清胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF)水平与其神经影像学改变及认知功能障碍的相关性。方法:通过神经影像学筛查，招募2021年9月至2022年7月来新乡医学院第一附属医院神经内科住院的CSVD患者135名，进行了基本资料统计、头颅多模态磁共振检查及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)，并通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测所有入组患者的血清GDNF浓度，通过入组患者GDNF浓度的中位数将入组人群分为低GDNF组及高GDNF组，通过Mann-Whitney U检验、卡方检验、Logistic回归、Kruskal-Wallis H检验和Jonckheere-Terpstra趋势检验等比较两组患者的基线资料、MoCA评分及各影像标记物，并分析脑小血管病患者血清GDNF水平与各影像标记物及认知功能的相关性。 结果:所有CSVD患者血清GDNF浓度的中位数为16.66 pg/mL。多因素logistic回归分析表明，低血清GDNF水平是CSVD患者脑白质高信号及影像总负荷的危险因素；多元logistic回归分析显示，血清GDNF水平是CSVD认知功能障碍保护性因素，血清GDNF水平预测CSVD患者认知功能障碍ROC曲线分析的曲线下面积为0.735，敏感度为66.4%，特异度为71.4%，且血清GDNF水平与视空间与执行功能、注意力和计算力、延迟回忆、定向力呈正相关( r＝0.267，0.187，0.219，0.215，均 P<0.05)。 结论:CSVD患者血清GDNF水平与脑白质高信号、影像总负荷及认知功能障碍相关，血清GDNF水平对CSVD及其导致的认知功能障碍起到预测作用。

目的:探讨尼莫地平治疗脑小血管病（CSVD）认知功能损害的疗效及磁共振弥散张量成像（DTI）对CSVD的应用价值。方法:选取2018年2月至2019年2月南京医科大学附属苏州医院收治的CVSD伴认知功能障碍患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组采用基础治疗、口服多奈哌齐治疗；观察组在对照组基础上加用尼莫地平。两组均随访12个月，于治疗前和治疗后6、12个月记录患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分、Tinetti平衡步态量表（TGA）评分以及患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并进行比较。记录两组患者治疗前、治疗后12个月DTI数据变化。结果:两组治疗后6、12个月MoCA、ADL、TGA评分均高于本组治疗前，且治疗后12个月MoCA、ADL、TGA评分高于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后6、12个月MoCA、ADL评分均高于对照组[6个月：（24.61 ± 2.54）分比（22.21 ± 2.83）分、（71.53 ± 6.25）分比（69.51 ± 6.81）分；12个月：（26.39 ± 2.16）分比（23.76 ± 2.64）分、（78.39 ± 5.76）分比　（72.39 ± 6.12）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）；两组治疗后6、12个月视空间与执行能力、延时记忆、定向力评分均高于治疗前，且观察组治疗后12个月定向力评分高于治疗后6个月　[（5.97 ± 1.37）分比（5.36 ± 1.29）]（ P<0.05）。观察组治疗后视空间与执行能力、抽象思维、延时记忆、定向力评分均高于同时期对照组（ P<0.05）；两组患者治疗后6、12个月TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且治疗后12个月上述指标均低于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后12个月Hcy、hs-CRP水平均低于对照组，且治疗后6个月Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧半卵圆中心、额叶、顶叶各向异性分数值均较治疗前升高，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧额叶、顶叶平均弥散率值均较治疗前降低，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。 结论:尼莫地平治疗CVSD具有较好疗效，可有效改善患者认知功能损害等症状，DTI可敏感感知患者白质完整性和脑血流灌注，对CVSD防治具有积极意义。

自发性脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部卒中的20%~30% [ 1] 。其常见病因包括高血压、高脂血症、糖尿病、动脉瘤、吸烟、酗酒等，少见病因包括脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）、脑淀粉样血管病等。丘脑出血占所有脑出血的6%~25% [ 2, 3] ，通常表现为肢体感觉障碍、偏瘫和头痛，以认知损害和精神行为异常为主要表现者少见。丘脑结构复杂，血供丰富，不同部位病变可产生不同临床症状。其中，丘脑结节动脉供应丘脑前部，丘脑前部出血可导致严重和广泛神经心理功能障碍，且这种损害可能呈持续性 [ 4] 。现报道1例以认知损害及精神行为异常为主要表现的孤立性左侧丘脑前部出血患者，并结合相关文献进行分析。

目的:探讨老年脑小血管病相关认知障碍(CSVD-CI)患者睡眠障碍(SD)的临床特点及其相关性。方法:横断面研究，连续纳入2019年12月至2021年12月就诊于天津医科大学第二医院神经内科的老年CSVD-CI患者261例。采用匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评价总体睡眠状况，PSQI≥7分为CSVD-CI伴SD(CSVD-CI-SD)组111例(42.5%)，PSQI<7分为CSVD-CI不伴SD(CSVD-CI-NSD)组150例。采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评价CSVD-CI患者的认知功能，比较CSVD-CI-SD组与CSVD-CI-NSD组总体认知功能及各认知领域的情况。结果:CSVD-CI-SD组和CSVD-CI-NSD组患者性别、年龄、受教育水平、伴发疾病等比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)。CSVD-CI-SD组较CSVD-CI-NSD组患者入睡时间更久、睡眠效率更差、睡眠时间更短、夜间SD更明显、睡眠质量更差、催眠药物使用更多、日间功能障碍更明显(均 P<0.05)。与CSVD-CI-NSD组比较，CSVD-CI-SD组患者MoCA量表总评分、注意力、定向评分降低(均 P<0.01)。相关性分析结果显示，CSVD-CI-SD组患者MoCA总分、注意力与夜间SD呈负相关( r值分别为－0.198、－0.115，均 P<0.05)，定向与睡眠质量呈负相关( r＝－0.170，均 P<0.05)。 结论:CSVD-CI患者SD发生率高，MoCA、注意力、定向损害更明显，且MoCA总评分、注意力与夜间SD呈负相关，定向与睡眠质量呈负相关。

脑小血管病(CSVD)是老年人群中最常见的脑血管疾病，其与缺血性脑卒中及认知功能障碍密切相关。CSVD早期的影像学评估具有重要的临床意义。目前，随着医学影像学技术的发展，CSVD早期的影像学评估逐渐从视觉分级评估发展到体积定量评估，从而更合理高效地评估CSVD的严重程度。本文现重点阐述一些影像学定量评估方法在CSVD中的应用情况，以期为CSVD的临床及基础研究提供新的评估方法和思路。

脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）是导致血管性认知损害的主要原因，其机制目前尚未完全明确，可能与血管内皮功能障碍以及血脑屏障破坏等因素有关。近年来，针对CSVD患者认知损害的生物标志物进行了一些研究。文章从炎症反应和氧化应激、血管内皮功能障碍、内分泌、神经系统损伤以及微RNA等方面对CSVD患者认知损害的生物标志物进行了综述。