目的:评价国产A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性。方法:将2017年3月至2018年6月河南省泌阳县1 932名2岁以内未接种过流脑疫苗且腋下体温≤37.0 ℃健康婴幼儿纳为对象。将3月龄组和 6~11月龄组对象按1∶1比例分配至试验组和对照组，将12~23月龄组对象按1∶1∶1比例分配至1剂次组、2剂次组和对照组，每组含276名对象。试验组对象肌内注射待评价冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗，对照组对象肌内注射市售冻干剂型A+C群脑膜炎球菌结合疫苗。接种前和最后一剂次接种30 d后采集对象静脉血，测定并比较各组抗体阳转情况。结果:免疫原性研究完成率为95.2%（1 839/1 932）。接种前，3月龄和6~11月龄对象试验组和对照组A群和C群抗体GMT和阳性率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；12~23月龄对象1剂次组A群抗体GMT和阳性率高于对照组（均 P<0.05），2剂次组与对照组差异无统计学意义（均 P>0.05）。接种后，试验组和对照组A、C群抗体阳转率率差（95% CI）在3月龄对象分别为-0.12%（-6.01%~5.77%）和0.82%（-4.23%~5.86%）；在6~11月龄对象分别为6.75%（1.71%~11.79%）和-4.32%（-8.73%~0.08%）；在12~23月龄对象分别为1.02%（-3.80%~5.83%）和-4.40%（-7.79%~-1.01%）（2剂次组），-7.22（-12.90~-1.54）和-18.61（-23.75~-13.46）（1剂次组）；A群和C群抗体几何平均滴度在3月龄对象试验组分别为48.50和63.12，与对照组差异无统计学意义（分别为43.02和57.99）（均 P<0.05），在6~11月龄和12~23月龄对象分别为84.09和92.51（2剂次组），均高于各自对照组（分别为43.10和61.83）（均 P<0.001）。 结论:A+C群脑膜炎球菌结合疫苗在2岁以下婴幼儿中具有较好的免疫原性。

接种疫苗作为预防控制侵袭性脑膜炎奈瑟菌病（IMD）最经济有效的措施之一，如何科学制定与当前IMD流行病学特征相适应的免疫策略是影响其防控效果的关键因素。尽管我国2021年上市的ACWY群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MenACWY/MCV4）已在临床试验中证实了其免疫原性及安全性，但实践应用中仍未完全覆盖IMD高发人群，且缺乏长期的血清学免疫持久性数据。为积极响应WHO发布的2030年战胜脑膜炎的路线规划，本研究整理归纳了全球MCV4疫苗的应用现况及各国免疫策略，从基础免疫及加强免疫角度系统分析了血清学免疫持久性数据，结果显示，MCV4基础免疫的初免年龄越大，血清学免疫持久性越好；与W群、Y群和C群相比，抗A群脑膜炎奈瑟菌（ Nm）血清杀菌活性衰减最快。在完成基础免疫后的3~6年加强1剂MCV4，可诱导持久的免疫反应及快速的免疫记忆。鉴于当前青少年是我国IMD高发及 Nm高携带率群体，我国MCV4的应用年龄范围需基于严谨科学的临床试验数据逐步扩大，并探索评估加强免疫策略的必要性及相应的实施程序。

流行性脑脊髓膜炎(流脑)是由脑膜炎球菌感染引起的急性中枢神经系统性疾病，具有发病不确定性、起病急、进展快、致死和致残率均较高等特点，疾病负担重。脑膜炎球菌常定植在人的鼻咽部，国际上通常将脑膜炎球菌引起的一系列疾病，如败血症、关节炎、脑膜炎、肺炎和心包炎等疾病统称为脑膜炎球菌病(meningococcal diseases)。至今接种疫苗是控制和预防该病最经济有效的措施之一。脑膜炎球菌分为12种血清群，目前全球均面临多菌群流行和变迁的威胁，为给人群提供更广更全的保护，多联多价脑膜炎球菌疫苗已成为研发和使用主力军。脑膜炎球菌疫苗的研发先后经历从单价到多价，从多糖到多糖结合疫苗的过程。脑膜炎球菌多糖结合疫苗在提升免疫原性、诱导免疫记忆和降低带菌率等方面具有明显优势。国际上首款四价和五价脑膜炎球菌多糖结合疫苗分别于2005年和2023年上市，我国首款四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗于2021年底获批上市。本综述将系统梳理脑膜炎球菌多糖结合疫苗的研究进展，以期为我国脑膜炎球菌多糖结合疫苗的应用、脑膜炎球菌病的防控策略制定提供参考。

肺炎链球菌感染既可导致严重的侵袭性疾病，如脑膜炎、脓毒症及肺炎等，也可导致更为常见的轻症感染，如鼻窦炎及中耳炎等。致病原肺炎链球菌常定植在人类鼻咽部，主要通过飞沫传播，婴儿和低龄儿童是主要的带菌者。据估计2015年全球有583万5岁以下儿童死亡，其中约29.4万由肺炎链球菌感染所致，另外有23 300名儿童死于人类免疫缺陷病毒与肺炎链球菌共感染。发展中国家的肺炎链球菌患病率和死亡率高于工业化国家，大部分肺炎链球菌相关死亡发生于亚洲和非洲地区。在2006年以前，肺炎链球菌结合疫苗(PCV)尚未广泛纳入国家免疫计划，据报道，当时欧洲2岁以下婴儿的侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)年平均发生率为44.4/10万，美国为167/10万。每年有70万～100万的2岁以下婴儿因肺炎链球菌性疾病死亡，这相当于该年龄组疫苗可预防疾病死亡人数的28%。近年来耐β内酰胺酶和大环内酯类抗生素的肺炎链球菌分离株不断增加。多重耐药现象普遍，增加了临床医师治疗肺炎链球菌感染的难度。在过去的30年里，中国儿科医师在肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病方面做了很多出色的研究。一部分研究是关于临床分离株，尤其是侵袭性疾病菌株的血清型、抗生素耐药及分子分型的多中心监测。对抗原及抗体测定在肺炎链球菌性疾病诊断中的价值进行了评估，还对死于肺炎儿童的肺组织切片进行了回顾性研究，证实了肺炎链球菌作为潜在致病原的重要作用。此外还发现，肺炎链球菌的血清型、抗生素耐药性及分子分型在中国不同时期、不同地区存在差异。近年来肺炎链球菌导致的重症肺炎并不少见，部分病情恶化出现脓胸、脓毒症甚至休克。肺炎链球菌感染还可导致溶血尿毒综合征等特殊疾病的发生。在本期专刊里，有来自多位专家关于上述内容的报道。当前所用的肺炎链球菌疫苗安全、有效。与第1次批准的7价肺炎链球菌疫苗相比，现在所用疫苗内血清型数量的增加代表着在降低肺炎链球菌性疾病相关患病率及病死率的战斗中，尤其是在发展中国家获得了重大进展。世界卫生组织在世界范围内推荐将PCV纳入儿童免疫计划。自从2008年7价肺炎链球菌疫苗引入中国以来，中华医学会及国际肺炎链球菌专家委员会(PACE)在每年的肺炎日都会举办一系列活动来促进儿科医师和家长重视儿童肺炎及肺炎链球菌性疾病。世界各国的儿科医师都非常重视疫苗及免疫计划。2009年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定了第1个关于肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病的专家共识。2012年出版了肺炎链球菌性疾病临床检验规程的专家共识。在本期专刊里，将刊出由来自不同领域的儿科专家们共同撰写的中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识。本共识表达了来自于临床医师的各种观点和见解，希望给儿科医师、儿童保健工作者以及预防医学工作者提供帮助和指导。

目的:评价国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后的安全性和免疫原性。方法:2017年2月至2018年6月在河南省疫苗临床研究基地采用随机、盲法、同类疫苗对照的临床试验设计，受试者为3月龄健康婴儿，共720名，按1∶1比例依据入组随机分配表随机分配到试验组和对照组，按照3、4、5月龄接种程序对研究对象分别接种试验疫苗（ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗）和对照疫苗（A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗），其中第1针次接种720名，第2针次接种696名（试验组：346名；对照组：350名），第3针次接种692名（试验组：344 名；对照组：348 名）。采用定期随访与主动报告相结合的方式，观察疫苗接种后0~30 d内所有与疫苗有关的不良反应，在接种疫苗前和完成基础免疫后30 d分别采集约3.0 ml静脉血，用于检测和比较试验组和对照组的免疫原性。结果:试验组对象总体不良反应发生率为21.90%（230例），低于对照组对象的32.04%（339例）（ P<0.001），其中试验组对象全身不良反应发生率为19.52%（205例）, 低于对照组对象的27.69%（293例）（ P<0.001）；试验组局部不良反应发生率为3.04%（32例）, 低于对照组对象的7.84%（83例）（ P<0.001）；试验组3级不良反应发生率为0.57%（6例）, 低于对照组对象的2.36%（25例）（ P<0.001）。抗体阳转率结果显示，试验疫苗A群（91.42%）、C群（88.76%）与对照疫苗（92.92%）、（87.02%）相比差异无统计学意义（ P>0.05），试验疫苗Y、W135群抗体阳转率分别为88.17%（298例）和99.41%（336例）。试验组对象A群抗体GMT为56.24，对照组为57.43（ P>0.05）；试验组对象C群抗体GMT（43.53）高于对照组（27.28）（ P<0.001）；试验组对象Y、W135群抗体GMT分别为89.22和140.66。试验组C群抗体GMT≥1∶128的比例（31.07%，105例）高于对照疫苗（16.22%，55例）（ P<0.001）。 结论:国产ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗应用于3月龄婴儿后具有更好的安全性和免疫原性。

目的:探讨深圳地区儿童侵袭性肺炎链球菌病(IPD)的临床特点及分离株的耐药性和血清型。方法:收集2012年1月至2018年12月深圳市儿童医院住院IPD患儿临床资料及药敏试验结果进行回顾性分析，并对留存菌株采用荚膜肿胀试验或聚合酶链反应(PCR)方法进行血清型鉴定。结果:纳入的141例IPD患儿中，以<2岁的婴幼儿居多(86例，61.0%)；99例(70.2%)患儿在秋冬季发病；临床表现包括单纯血流感染62例(45.4%)、化脓性脑膜炎30例(21.3%)、菌血症性肺炎28例(19.9%)、骨关节感染12例(8.5%)、化脓性胸膜炎4例(2.8%)、腹膜炎3例(2.1%)、感染性心内膜炎2例(1.4%)；33例(23.4%)患儿存在基础疾病；混合感染其他病原14例(9.9%)；39例(27.7%)出现并发症。经积极治疗，死亡5例(3.5%)，均为2岁以下病例，且分离株均为多重耐药菌株；未愈自动出院4例(2.8%)，余皆好转。与青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)患儿比较，青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)患儿合并基础疾病(30.7%比15.4%， χ2＝3.956)、罹患脑膜炎(32.0%比9.2%， χ2＝10.722)及合并多重耐药(86.7%比63.1%， χ2＝10.538)的概率较高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。97株侵袭性肺炎链球菌鉴定了血清型，其中14型、19F型最为多见，各21株(21.6%)，19A型15株(15.5%)，6B型、23F型各13株(13.4%)，3型3株(3.1%)。13价肺炎球菌蛋白多糖结合疫苗(PCV13)的血清型覆盖率为92.8%(90/97株)。 结论:IPD及其死亡多出现在2岁以下患儿，IPD分布有季节差异，临床表现以单纯血流感染最常见。PNSP更容易出现在有基础疾病、罹患脑膜炎的患儿，致病菌株多重耐药可能与不良预后有关。PCV13能覆盖IPD绝大多数血清型。

脑膜炎球菌多糖结合疫苗基本采用化学结合方式制备,最常用的方式为酰胺缩合反应,由于多糖与蛋白以共价键形式结合,因此制备的结合疫苗稳定性较高,具有较好的技术优势,在脑膜炎球菌相关疾病预防中发挥重要作用.脑膜炎球菌多糖结合疫苗应用于2岁以内婴幼儿的免疫接种,保护效果持久.本文就脑膜炎球菌多糖结合疫苗制备的影响因素、多糖与载体蛋白的结合方式、国内外现状以及制备过程中存在的问题进行综述.

随着耐药菌的日益增加,抗菌疫苗作为抗菌药的替代品,在预防细菌感染方面受到了广泛关注.卡介苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌结合疫苗等传统抗菌疫苗成功应用至今,但它们也各自存在局限性.这种状况推动了新型抗菌疫苗的发展.该综述对传统抗菌疫苗、新型抗菌疫苗的免疫特点以及几种抗菌疫苗的临床上市情况展开了叙述,以期为抗菌疫苗的研发提供参考.

目的 了解2008-2022年江苏省南通市崇川区疑似预防接种异常反应(AEFI)发生情况,为疫苗接种安全性评价提供依据.方法 通过中国免疫规划信息系统AEFI监测系统收集2008-2022年崇川区AEFI监测资料,包括AEFI病例的人口学信息、预防接种史、实验室检测资料、AEFI发病和临床资料;描述性分析2008-2022年崇川区AEFI发生特征和报告发生率.结果 2008-2022年崇川区AEFI报告发生率呈下降趋势(P＜0.05),年均报告发生率为50.85/10万剂.免疫规划疫苗AEFI报告发生率为74.67/10万剂,高于非免疫规划疫苗的20.35/10万剂(P＜0.05).报告发生的AEFI以一般反应为主,1 937例,报告发生率为44.21/10万剂;异常反应274例,报告发生率为6.25/10万剂;偶合症17例,报告发生率为0.39/10万剂;无疫苗质量事故和接种事故报告.经皮下注射和肌内注射途径的疫苗AEFI报告发生率较高,分别为75.05/10万剂和47.40/10万剂;口服途径的报告发生率较低,为16.41/10万剂.AEFI报告发生率居前五位的疫苗为无细胞百白破b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(312.01/10万剂)、7价肺炎球菌多糖结合疫苗(292.14/10万剂)、乙脑灭活疫苗(248.37/10万剂)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(240.67/10万剂)和麻疹风疹联合减毒活疫苗(229.31/10万剂).一般反应以发热、红肿和硬结等为主,1 878例占96.95％;异常反应以过敏性皮疹为主,241例占87.96％.91.34％的AEFI发生于接种后24 h内.AEFI报告3个月后随访,99.73％的病例痊愈.结论 2008-2022年崇川区AEFI报告发生率呈下降趋势.AEFI类型以一般反应为主,预后良好,疫苗接种安全性较高.

目的 比较白喉无毒突变体(cross-reactive material 197,CRM197)、白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)及破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)3种不同载体蛋白C群脑膜炎球菌荚膜多糖(group C meningococcal polysaccharide,GCMP)结合疫苗在小鼠体内的免疫原性.方法 在碳二亚胺[N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]的缩合作用下,将TT和DT用1,6-己二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)进行衍生,制备TT-AH及DT-AH衍生物,GCMP再分别与TT-AH、DT-AH及CRM197共价结合制备结合物,经Sepharose 4FF凝胶柱分离纯化后,进行化学检测、相对分子质量测定及鉴别试验.用GCMP及3种结合物经皮下注射NIH小鼠,第0、14、28天各免疫1次,分别于首免后第7、21和35天经小鼠颈动脉采血,分离血清,ELISA法检测抗体效价.结果 GCMP-TT和GCMP-DT的糖/蛋白比及多糖回收率较高,GCMP-CRM197较低,3种结合物游离多糖的含量均在5％以下,相对分子质量分别为5.8× 106、2.8× 106、1.1×106,且均可与GCMP的诊断血清产生沉淀线.3种结合物在小鼠体内均能产生良好的免疫原性,抗体水平均明显高于多糖组(P＜0.05);免疫2针后,GCMP-TT与GCMP-DT组的抗体水平差异无统计学意义(P＞0.05),而GCMP-TT和GCMP-DT组的抗体水平明显高于GCMP-CRM197组(P＜O.05);免疫3针后,GCMP-TT组小鼠产生抗体水平明显高于GCMP-DT及GCMP-CRM197组(P＜0.05).结论 3种不同载体的GCMP结合物免疫小鼠后均可产生良好的免疫应答,对于共价结合的方法,载体蛋白TT优于其他两种载体.