由于血脑屏障的存在，让传统药物分子难以进入脑内，其是药物治疗脑肿瘤的最大障碍。如何安全、有效地跨越血脑屏障实现靶向脑肿瘤给药，一直以来是一个具有挑战性的研究难题。随着近年来对纳米给药技术的研究逐渐增多，纳米给药系统在跨越血脑屏障和靶向脑肿瘤方面表现出巨大的潜力，各种纳米载体可以被设计成不同的尺寸、形状和进行表面官能团修饰，从而提升穿透血脑屏障和将药物靶向递送至脑肿瘤的能力。本文主要综述了克服血脑屏障策略中的跨细胞转运途径及部分可经该途径跨越血脑屏障的纳米载体，并阐述了其对血脑屏障的作用机制以及影响药物递送效果的因素。

外泌体的发现在如今多种疾病的早期诊断中发挥了重要作用，是近年来的研究热点。外泌体是由细胞分泌的直径为30～100 nm的小囊泡，广泛存在、分布于各种体液中，它携带大量特异性的蛋白质和功能性物质，参与了细胞间物质和信息的传递包括肿瘤转移、免疫、心脑血管、干细胞治疗，以及肿瘤以外的免疫调节、靶向给药、组织损伤修复等，形成了一种全新的细胞间信息传递系统，是一种理想的生物标记物。本文拟对外泌体中(miRNA、蛋白质、mRNA、lncRNA、piRNA、circRNA、DNA等)主要成分近年来在乳腺癌方面所进行的最新研究进展作一综述。

冰片以清热止痛作用在心脑血管疾病治疗中发挥了广泛的药理作用,同时作为常见的"药引"以"芳香开窍、引药上行"之功促进了其他药物透过血脑屏障用于脑靶向给药系统的设计之中.基于此,本文在整理冰片药理作用的基础上,重点综述了冰片的"引药上行"作用和相关机制及其在传统复方剂型和现代纳米给药系统的应用情况,力求全面反映冰片在"引经药"研究领域的整体进展,为深入探究冰片的药用价值和现代化应用开发研究提供科学参考依据.

目的 利用磷脂酶A2(PLA2)开放血脑屏障(BBB)的特性,促使抗毒药物酰胺磷定(HI-6)进入中枢起效,为治疗中枢神经系统中毒提供新的研究思路.方法 通过体外释放和体外稳定性实验等方法,对复合物(PLA2+HI-6)的组分进行物理性质表征.利用荧光素钠模拟水溶性药物进行荧光染色,通过评价脑组织荧光病理,定性考察复合物的中枢递送能力.通过激光共聚焦显微镜下碘化丙啶染色,定性观察PLA2对细胞膜通透性的影响.通过建立梭曼染毒小鼠模型,评价复合物对抗有机磷中枢中毒效果:(1)测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶重活化率;(2)观察小鼠脑组织病理切片;(3)统计不同处理组小鼠生存时间.分别从细胞水平和动物水平评价PLA2的安全性.结果 体外释放和体外稳定性实验结果表明,加入PLA2并不影响HI-6的释放和降解.在动物水平,PLA2有助于荧光素钠进入脑组织被细胞摄取,表现出良好的中枢递送能力.PLA2与HI-6药物组合将染毒小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的重活化率提升至50％,相比于单独给药HI-6,提高约12倍.小鼠脑组织病理结果显示,复合物能有效对抗神经毒剂中毒引起的中枢神经系统损伤,并在3倍染毒致死剂量下显著延长小鼠存活时间,同时明显缓解中枢中毒症状.递送机制研究发现,复合物通过增加细胞膜通透性,经跨细胞途径实现中枢递送.细胞水平和动物水平的安全性实验表明,PLA2在该研究中的使用剂量安全可靠,未造成不良反应.结论 该研究以PLA2为开放材料和小分子药物HI-6组合,成功构建一种能够有效穿透BBB的复合物PLA2-HI-6.该复合物具备一定中枢靶向性,能显著提高神经毒剂中毒后脑中乙酰胆碱酯酶重活化率,为解决有机磷中枢中毒救治难题提供了参考.

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最致命的肿瘤之一,由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,其药物治疗受到了严重限制.鼻脑通路递药作为一种通过鼻内途径输送药物至中枢神经系统(central ner-vous system,CNS)的给药方式,可以避开BBB直接靶向脑部.鼻腔分为前庭区、嗅觉区和呼吸区.纳米药物可以通过嗅觉区的嗅神经通路和呼吸区的三叉神经通路实现高效运输到CNS.近年来,纳米递药平台在经鼻给药治疗GBM的研究中得到广泛关注,主要涉及聚合物、脂质体、无机金属纳米颗粒等方式.这些技术的发展为克服BBB、提高药物传递效率以及改善GBM患者预后提供了新的思路和选择.

胰岛素近年来被认为与阿尔茨海默病(AD)等中枢退行性疾病密切相关,可能是治疗和改善AD患者记忆、认知能力的靶点.血脑屏障的存在使胰岛素皮下注射无法在大脑中达到期望浓度,而鼻腔途径是最简便有效的避开肝脏首过效应,直接递送药物进入中枢神经系统的靶向给药方式.已有相关临床试验证明胰岛素经鼻腔给药可以改善AD患者的认知能力.本文就不同胰岛素给药方式的优劣、胰岛素与AD之间的关系及使用鼻腔胰岛素治疗AD的疗效等进行综述.

儿童低级别胶质瘤(pediatric low grade glioma,pLGG)是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤类型,与成人相比表现出不同的生物学和临床特征.发育中的儿童大脑更容易受到肿瘤及其治疗毒性的影响,胶质瘤放化疗导致的神经认知功能下降、耳毒性、内分泌毒性和细胞学毒性等,对于维持患者生活质量和生理功能是巨大的挑战,临床急需研发新的药物.在pLGG临床研究中,由于肿瘤对药物的反应缓慢,治疗过程中从影像学角度观察,缓解并不明显,完全缓解(complete response,CR)和部分缓解(partial response,PR)发生率不高.多个指南在pLGG的研究中引入了轻微缓解(minor response,MR)的概念,即在T2/FLAIR序列上按二维扫描标准测量肿瘤相关径线,其乘积大小较基线检查时减少25％～＜50％.肿瘤进展缓慢,无进展生存(progression free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)时间长,终点随访周期过长,难以用PFS或OS作为临床研究的主要终点.为了更好地推动pLGG的药物研发,本共识汇集了神经肿瘤学、临床肿瘤学、神经影像学、神经外科学和神经病理学等多学科专家的意见,给出了中国pLGG临床研究试验终点选择的专家意见和建议,基于中枢神经系统肿瘤评价标准(response assessment in neuro-oncology criteria,RANO),推荐客观缓解率(objective response rate,ORR)(定义为CR+PR+MR)作为主要终点,指导中国pLGG靶向治疗的临床研究和药物研发.现从pLGG的分型、影像学表现和临床表现,pLGG化疗和放疗治疗的局限性,pLGG的药物研发进展,pLGG临床研究试验终点的选择,运动、神经心理学和患者自报告终点,pLGG疗效评估标准进行综述.

在缺血性脑卒中(IS)发生过程中,血管系统血栓可导致脑组织缺血缺氧,产生炎症细胞因子引发脑组织损伤,缺血再灌注过程活性氧进一步引起应激性损伤.常规给药受制于血脑屏障的选择性通透作用和药物本身较低的生物利用度,对IS治疗效果不尽人意.纳米药物有望改变这一现状,其具有独特的作用机制,可穿越血脑屏障到达梗死灶周围,释放药物或治疗基因,发挥治疗作用.纳米药物通过抑制血小板聚集和增强溶栓药物的药效,溶解血栓增加缺血区供血;通过对抗炎症细胞因子,消除活性氧,削弱损伤反应;负载治疗基因调控神经干细胞分化过程,增加神经元的数量,诱导血管的发生,增强脑组织修复功能.纳米药物不但改善药动学和药效学,实现更有效的药物治疗,且可利用纳米成像技术实现IS治疗过程的实时监测和病情评估.

脑膜瘤( meningioma )是一种缓慢生长的肿瘤,在颅内肿瘤中,脑膜瘤的发生仅次于胶质瘤,为颅内良性肿瘤最常见者,占颅内肿瘤的18%~20%. 脑膜瘤的发病率随年龄的增加而增加,在女性中更常见,男女比例约为2:3. 1979年以前,脑膜瘤都被认为是完全良性的肿瘤,此后,世界卫生组织( WHO )才正式提出恶性脑膜瘤的概念,同时将脑膜瘤分为良性及恶性两种. 2007年WHO对中枢神经系统肿瘤进行新的分类,根据复发倾向和侵袭性对脑膜瘤进行了分级和分型. WHOⅠ级即良性脑膜瘤包括9种类型,WHOⅡ级脑膜瘤包括非典型、透明细胞型和脊索样型3种类型,WHOⅢ级脑膜瘤包括横纹肌样、乳头状型、恶性或间变性3种类型. 其中,恶性脑膜瘤( malignant meningioma )占所有脑膜瘤的10%~15%,可从一般或非典型脑膜瘤演变而来,也可一开始即为恶性,肿瘤侵犯脑组织,可转移[1].手术是脑膜瘤的有效治疗手段,手术治疗能够治愈大部分肿瘤. 不完整切除或复发肿瘤可考虑给予放疗,常规外放疗及立体定向放疗均可用于复发进展患者,有部分获益. 而对恶性脑膜瘤来说,单纯手术有可能收效甚微,需结合放疗甚至内科治疗的综合治疗,才能更好地改善生存. 脑膜瘤的内科治疗包括细胞毒药物化疗、靶向药物治疗、激素治疗及免疫治疗,适用于无法手术切除的患者,尤其是放疗后复发及进展的患者. 许多药物已经尝试用于脑膜瘤,如细胞毒药物化疗、激素治疗、靶向治疗等用于恶性脑膜瘤[2].

目的:采用乳铁蛋白修饰的PEG-PLA纳米粒为递药工具包载α-M,探讨其对快速老化SAMP8小鼠AD相关脑内病理特征的改善作用.方法:用乳化/溶剂蒸发法制备栽α-M的PEG-PLA纳米粒NP(α-M),将巯基化的乳铁蛋白连接于纳米粒表面,得到Lf-NP(α-M).7月龄SAMP8系小鼠尾静脉给予注射生理盐水、Lf-NP(α-M)或空白纳米粒溶液,每日一次,连续两周.正常老化小鼠SAMR为模型对照组,通过对脑组织进行免疫组化分析,观察Lf-NP(α-M)对SAMP8小鼠脑内炎症、Aβ沉积等AD特征性病理变化的影响.结果:0.5、2 mg/kg α-M对SAMP8小鼠脑内小胶质细胞激活、星形胶质细胞增生以及Aβ沉积均无显著影响;0.5mg/kg Lf-NP(α-M)可抑制小胶质细胞的激活(P＜0.001),2 mg/mL Lf-NP(α-M)显著抑制星形胶质细胞增生以及Aβ沉积(P＜0.05).结论:乳铁蛋白修饰的包载α-M的可降解纳米粒脑靶向递药系统成功有效,显著提高α-M的成药性并改善AD模型小鼠脑内特征性病理改变.