急性有机磷农药中毒(AOPP)是常见的急危重症之一，为提高临床救治率，多种新型治疗方法在临床得到认可。本研究就AOPP的中毒机制，经典药物胆碱酯酶复活药、抗胆碱能药的应用近况，其他类药物的新型应用如脂肪乳及血液净化治疗、中西医联合疗法作一综述，全面阐述这些药物及治疗方法在临床中的应用及取得的疗效。

阿尔茨海默病是临床上最常见的神经变性疾病，其主要的病理变化为脑内神经原纤维缠结、淀粉样斑块形成以及进行性神经元丢失。流行病学研究发现有机磷化合物暴露人群阿尔茨海默病的发病率明显增高，进一步的机制研究发现有机磷化合物可以通过抑制酶的活性、促进氧化应激、影响轴突转运和神经生长因子通路等机制诱发或加速阿尔茨海默病的病理过程，导致学习记忆等认知功能障碍。我们就有机磷化合物在阿尔茨海默病发病中的作用研究进展进行综述，以期进一步提高对有机磷化合物神经毒性的认识，加深对阿尔茨海默病的高危因素及发病机制的理解，并进一步帮助思考阿尔茨海默病可能的诊疗方向。

环境污染物的联合暴露往往会对人类健康产生意想不到的危害.如何去比较和评估这种危害,一直以来都是国际社会密切关注的问题.目前在人体健康风险评估领域使用较多的4种联合暴露风险评估方法分别为危险指数(hazard index,HI)法、分离点指数(point of departure index,PODI)法、暴露阈值(margin of exposure,MOE)法,以及相对效能因子(relative potency factor,RPF)法.该文综述了这4种方法在具有相同毒性机制的同一类化学物联合暴露的累积风险评估中的应用现状,主要包括以有机磷农药、拟除虫菊酯类农药、氨基甲酸酯类农药和新烟碱类农药为主的农药类,以及与人类生产生活息息相关的典型化合物,如有机磷阻燃剂、全氟化合物和双酚类化合物.此外,该文还概括了生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型在人体健康风险评估中的研究进展,为今后开展各类环境污染物联合暴露的人体健康累积风险评估提供可选方法,也为进一步探索和建立更加系统科学的人体健康风险评估方法提供思路.

目的 利用磷脂酶A2(PLA2)开放血脑屏障(BBB)的特性,促使抗毒药物酰胺磷定(HI-6)进入中枢起效,为治疗中枢神经系统中毒提供新的研究思路.方法 通过体外释放和体外稳定性实验等方法,对复合物(PLA2+HI-6)的组分进行物理性质表征.利用荧光素钠模拟水溶性药物进行荧光染色,通过评价脑组织荧光病理,定性考察复合物的中枢递送能力.通过激光共聚焦显微镜下碘化丙啶染色,定性观察PLA2对细胞膜通透性的影响.通过建立梭曼染毒小鼠模型,评价复合物对抗有机磷中枢中毒效果:(1)测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶重活化率;(2)观察小鼠脑组织病理切片;(3)统计不同处理组小鼠生存时间.分别从细胞水平和动物水平评价PLA2的安全性.结果 体外释放和体外稳定性实验结果表明,加入PLA2并不影响HI-6的释放和降解.在动物水平,PLA2有助于荧光素钠进入脑组织被细胞摄取,表现出良好的中枢递送能力.PLA2与HI-6药物组合将染毒小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的重活化率提升至50％,相比于单独给药HI-6,提高约12倍.小鼠脑组织病理结果显示,复合物能有效对抗神经毒剂中毒引起的中枢神经系统损伤,并在3倍染毒致死剂量下显著延长小鼠存活时间,同时明显缓解中枢中毒症状.递送机制研究发现,复合物通过增加细胞膜通透性,经跨细胞途径实现中枢递送.细胞水平和动物水平的安全性实验表明,PLA2在该研究中的使用剂量安全可靠,未造成不良反应.结论 该研究以PLA2为开放材料和小分子药物HI-6组合,成功构建一种能够有效穿透BBB的复合物PLA2-HI-6.该复合物具备一定中枢靶向性,能显著提高神经毒剂中毒后脑中乙酰胆碱酯酶重活化率,为解决有机磷中枢中毒救治难题提供了参考.

目的 为减少检测的基质效应影响,在气相色谱串联质谱法(gas chromatography tandem mass spectrometry,GC-MS/MS)测试中采用阿特拉津做内标和基质曲线定量.方法 三七中药材样品用含有1％乙酸的乙酸-乙腈溶液提取,用柠檬酸盐和硫酸镁进行盐析,用GC-MS/MS检测8种农药残留量.结果 结果表明,8种农药用GC-MS/MS检测的线性范围是5～500μ g/L,相关系数均＞0.998,线性关系良好;8种农药的定量限均＜10 μg/kg;8个化合物加标回收率在82.6％～116.7％,相对标准偏差为3.46％～8.37％.结论 该方法选择性好,且灵敏度高,适用于中药材三七中8种除草剂及有机磷类农药残留的日常检测工作.

新烟碱类农药是继有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂之后的第4大类杀虫剂.近年来,因新烟碱类农药的普遍使用,该类化合物在水环境中频繁被检出,并对生态环境以及人类健康产生负面影响.本文对新烟碱类农药在地表水、地下水、水源水以及饮用水中的污染现状和检测技术的研究进展进行综述,以期为制定生态标准和评估其暴露水平、检测工作者提供参考.

有机磷神经性毒剂中毒快、致死率高、致死剂量低,在化学武器中占据主要地位.对有机磷神经性毒剂中毒的长效预防、高效治疗以及残存毒剂的彻底清除一直是研究人员关注的焦点.生物清除剂包括具有生物活性的酶和抗体等,按作用机制主要分为与有机磷化合物按摩尔比1∶1定量结合的化学计量型、需与肟类化合物联合使用达到类似"催化作用"的假催化型和利用酶的催化特性快速水解有机磷化合物的催化型.生物清除剂作用高效、迅速,但用作有机磷抗毒剂时往往因其异源蛋白属性而显示出免疫原性,或因稳定性不佳而在体内被迅速清除,亟需通过递送技术予以解决,主要包括聚羧基甜菜碱、聚乙二醇、聚唾液酸修饰及红细胞膜递送和脂质体负载等.本文介绍了有机磷生物清除剂的种类和作用机制,并对有助于提高其成药性的递送技术进行综述,以期为有机磷化合物中毒的预防和治疗提供参考.

目的 探讨脑钠肽前体(NT_proBNP)与肌钙蛋白(cTnI)在老年人急性有机磷农药中毒(AOPP)心肌损伤中的变化及临床价值.方法 随机选取老年AOPP120例,据中毒情况分三组:轻度组30例,中度组42例,重度组48例.选取同期的50例健康体检者为对照组.分别于患者入院后4小时 、3天 、7天分别抽取静脉血,测定其NT_proBNP、cTnI、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK_MB)值,同时与对照组进行比较;120例患者中合并出现中间型综合征有46例(IMS组),非IMS组74例,分别对比IMS组 、非IMS组与对照组的各项指标及心电监测情况.结果 中 、重度组患者NT_proB-NP、cTnI、CK、CK_MB测定值明显高于对照组(P<0.05),轻度组患者NT_proBNP测定值明显高于对照组(P<0.05),其余三项测定指标与对照组比较无统计学意义(P>0.05);轻中重三组NT_proBNP、cTnI、CK、CK_MB值在同一时间组间两两比较测定值差异均有统计学意义(P<0.05),非IMS组的心电图ST_T、房室传导阻滞(AVB)、室性心动过速(VT)变化比例比IMS组低(P<0.05);重度组患者MODS及猝死发生率高于中度组(P<0.05).结论 随着老年AOPP患者中毒情况加重,其NT_proBNP及cTnI的升高越明显,对患者的NT_proBNP进行检测可以很好地反映其心肌损伤程度.

临床上常见的脂溶性化合物中毒包括:有机磷农药、对乙酰氨基酚、阿米替林、水杨酸、苯妥英钠、卡马西平等,分别通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、抑制前列环素合成、抗胆碱能作用及抑制去甲肾上腺素的重新摄取等不同机制,可致细胞代谢紊乱和功能受损,导致不同程度的器官机体功能损害,相关机制已有大量研究.但新近学者关注到脂溶性化合物还可通过损伤线粒体(mitochondrion,MT)发挥毒性作用.

有机磷农药是有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物,如过量接触、意外服用等因素均可引起急性中毒.有机磷中毒是临床常见中毒急症,其主要症状为头晕、乏力,重症者神志恍惚,甚至呈现昏迷、阵发性惊厥状态,严重者发生中枢性呼吸衰竭、直至死亡,及时治疗非常关键.目前多采用阿托品静注和血液灌流(hemoperfusion,HP)两种方法救治.阿托品是抢救有机磷中毒的首选药物,如何正确使用对抢救效果起着关键的作用.HP是一种利用表面吸附剂直接清除体内毒物的血液净化技术,据报道可提高中毒救治成功率[1].为分析微泵持续静脉推注阿托品及应用HP技术救治急性重症有机磷农药中毒的临床疗效,本研究选取2008年1月至2017年1月在洛阳市第一人民医院确诊的112例有机磷中毒患者为研究对象进行回顾性研究,现将结果报告如下.