自噬可以通过吞噬并降解细胞内的蛋白、细胞器以及其他胞质成分,实现细胞器的更新和满足自身的代谢需要.生理情况下,自噬有利于维持细胞的稳态,而自噬紊乱是多种泌尿系肿瘤发生发展的关键机制.自噬在肿瘤形成的早期作为其抑制因素,而晚期为癌细胞提供营养物质促进生长.目前大量研究表明,细胞自噬在泌尿系肿瘤的发生发展中发挥重要作用,同时自噬对肿瘤治疗有细胞保护性和细胞毒性的双重影响,因此通过调控自噬能提高其治愈率,为泌尿系肿瘤提供新的治疗方向.本文主要总结了自噬的发生机制以及对泌尿系肿瘤发生发展的作用和潜在的治疗价值,致力于将自噬调节和现有的泌尿系肿瘤治疗方式结合有助于增加抗肿瘤治疗效果.

目的:分析糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克的临床特征和诊疗经过，提高其抢救成功率。方法:回顾性研究2015.1-2020.1新诊断膀胱癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌，入住中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科及妇科的糖尿病患者，均按专科规范行包含盆腔淋巴结清扫术在内的手术治疗，共计462例。148例术后盆腔淋巴囊肿形成，其中89例发生感染，之中的13例发展为脓毒性休克。比较淋巴囊肿感染者中休克和非休克患者的年龄、性别、糖尿病病程、BMI、糖基化血红蛋白、手术切除的淋巴结个数、术后引流管留置时间、淋巴囊肿最大直径及与辅助化疗的相隔时间；分析13例脓毒性休克患者始发症状和发病后首次血象、发病至引流穿刺的时间及最终转归；分析感染的淋巴囊液病原学培养和药敏结果。结果:分类变量检验显示休克和非休克患者相比，糖基化血红蛋白（ P=0.018）、辅助化疗（ P=0.014）和囊肿大小（ P<0.001）差异有统计学意义；13例脓毒性休克患者中就诊时11例首发症状仅为轻中度的发热或腹痛；初次血象白细胞总数均在2万以下；从发病至穿刺的时间平均为33 h。13例患者中，有5例发展为多器官功能衰竭，其中1例死亡；有2例病情反复难以控制，经影像学检查证实脓腔和周围脏器连通；12例患者好转后仅1例对残留的淋巴囊肿预处置，其中4例再发囊肿感染1-2次，之中2例进展为脓毒性休克，1例死亡。病原菌以革兰氏阴性菌常见，主要是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌，哌拉西林/他唑巴坦、碳青酶烯类及替加环素均为敏感药物，头孢他定、头孢曲松和左氧氟沙星耐药率均为50%以上。 结论:血糖控制不佳、化疗和较大的淋巴囊肿（d≥5 cm）是糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后发生淋巴囊肿感染致脓毒性休克的高危因素；大多数休克患者始发症状及白细胞总数均没有显著的示警意义，导致从感染发生到穿刺引流时间较长，延误处置；早期诊断、及时穿刺引流和广谱抗生素治疗是救治成功的关键。治疗效果欠佳时脓腔贯通周围脏器感染的可能性要被考虑。糖尿病患者在发生术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克后，应积极干预处置较大的残留淋巴囊肿，避免再次发生危及生命的严重感染。

目的:探究向日葵花粉微胶囊作为膀胱灌注药物载体的安全性以及有效性。方法:天然向日葵花粉经脱脂、空心化、涂覆海藻酸盐等处理后最终制备出向日葵花粉微胶囊，使用扫描电子显微镜观察花粉的形态特征。体外实验中将小鼠膀胱癌MB49细胞分为花粉共培养组与对照组，使用细胞计数试剂盒(CCK-8)试验测定细胞活力，并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌的细胞因子变化。使用异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白(FITC-BSA)作为模拟药物装载进入花粉，测试花粉微胶囊的缓释效果。体内实验选用BALB/c-Nu裸鼠用MB49细胞建立原位膀胱癌模型，用吉西他滨或花粉微胶囊装载吉西他滨进行膀胱灌注化疗，观察治疗效果。两组间差异比较采用单样本 t检验。 结果:CCK-8试验结果表示花粉在不同的浓度与时间上对MB49细胞没有显著细胞毒性( P>0.05)；ELISA实验结果显示花粉微胶囊促进MB49细胞细胞因子[白细胞介素(IL)-2(1.230±0.208) pg/ml比(0.670±0.208) pg/ml( t＝3.297， P<0.05)；IL-6(2 027.00±64.29) pg/ml比(1 550.00±70.00) pg/ml( t＝8.693， P<0.05)；IL-8(26.330±1.528) ng/ml比(22.900±1.054) ng/ml( t＝3.200， P<0.05)；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(99.670±3.512) pg/ml比(75.670±7.024) pg/ml， t＝5.293， P<0.05]分泌，而海藻酸钠涂层减弱这一作用[IL-2(0.830±0.153) pg/ml比(1.230±0.208) pg/ml( t＝3.354， P<0.05)；IL-6(1 770.00±62.45) pg/ml比(2 027.00±64.29) pg/ml( t＝4.966， P<0.05)；IL-8(27.700±1.852) ng/ml比(26.330±1.528) ng/ml( t＝0.990， P>0.05)；TNF-α(88.670±8.505) pg/ml比(99.670±3.512) pg/ml， t＝3.200， P<0.05]。药物释放曲线显示海藻酸盐涂层显著延长向日葵花粉微胶囊的药物释放时间[80%(600 min比5 min)， t＝70.730， P<0.05]。体内实验结果证实，向日葵花粉组小鼠膀胱肿瘤病变数量显著低于直接灌注组(2.20±0.83比5.60±1.14， t＝4.176， P<0.05)。 结论:本研究证明天然向日葵花粉粒在膀胱癌膀胱灌注疗法中作为药物输送载体具有良好的安全性和有效性，是膀胱灌注中一种有希望的新材料。

根治性膀胱切除术(radical cystectomy，RC)是治疗肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer，MIBC)的主要手术方式，可有效提高患者的生存率 [1]。但RC手术创伤大，术后可能出现尿失禁、勃起功能障碍、肠道功能障碍、吻合口狭窄和输尿管反流等并发症，影响患者生活质量；同时会有一定的围手术期病死率。另外，部分高龄患者由于合并基础疾病不能耐受RC。保留膀胱综合治疗可以作为不愿意接受或不适合行根治手术的MIBC患者的一种替代治疗方案。回顾性研究结果表明，在经过严格选择的患者中保留膀胱综合治疗的肿瘤控制效果与RC相当，同时能维持较好的生活质量，避免RC的手术创伤和潜在并发症 [2,3,4]。但保留膀胱综合治疗方案也面临放化疗的毒性作用、可能失去RC最佳手术时机等问题。较为公认的保留膀胱治疗优选方案为三联疗法(tri-modality therapy，TMT)，但目前保留膀胱综合治疗在国内开展较少，缺乏相应标准。因此，中华医学会泌尿外科学分会和中国膀胱癌联盟(Chinese Bladder Cancer Consortium，CBCC)就有关MIBC患者保留膀胱综合治疗理想人群、治疗方案、随访和复发后治疗策略等具有临床参考意义的21个问题，通过会议讨论、投票形式形成共识，供全国同行在临床工作中参考。对于少数专家的特殊选择，文中未描述。

目的:评估Ⅰ/Ⅱ期临床研究中碳离子放疗(CIRT)治疗肌层浸润性膀胱癌的可行性和安全性。方法:研究对象为2020年3月至2022年1月就诊甘肃省武威肿瘤医院的9例肌层浸润性膀胱癌患者(不伴远处转移)，临床分期为T 2~3。治疗包括3分次，由12 Gy增加到24 Gy的局部照射和11分次44 Gy的全膀胱照射。碳离子照射剂量均为相对生物学有效性(RBE)为3.0时的剂量。膀胱肿瘤总剂量为56~68 Gy，分14次。主要观察终点包括肿瘤的治疗相关不良反应和剂量限制毒性(DLT)、局部控制率(LC)。次要终点为无进展生存期(PFS)。 结果:9例患者完成了试验研究中各剂量段CIRT，剂量递增至68 Gy。未发生DLT和≥3级的急性放疗不良反应和生存期内的晚期放疗不良反应。肿瘤剂量达到68 Gy时，出现2例2级急性泌尿生殖道反应，1例急性下消化道症状；62 Gy以上剂量组观察到3例1级晚期放射性膀胱反应，表现为尿频和镜下血尿。所有病例治疗结束时血尿均消失，排尿不畅缓解，尿红细胞值显著下降。治疗后3个月、6个月局部控制率分别为100%和88.9%，客观缓解率均为88.9%。1例患者在治疗后6个月出现局部复发，采用挽救性手术治疗。结论:碳离子放射治疗肌层浸润性膀胱癌初步疗效观察，未见剂量限制性毒性，安全可行，近期疗效显著，症状缓解明显，患者耐受性好。

目的:探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者和非G6PD缺乏症患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）过程中预处理毒性、移植并发症和生存的差异。方法:收集2015年3月至2021年1月G6PD缺乏症患者在北京大学人民医院行allo-HSCT的连续病例作为研究组。以1∶5的比例随机抽选同期接受allo-HSCT，且性别、年龄、疾病、移植方式匹配的非G6PD缺乏患者作为对照组。收集两组患者的临床资料，进行回顾性巢式病例对照研究。结果:共7例G6PD缺乏患者进入研究组，35例非G6PD缺乏患者作为对照组。研究组7例G6PD缺乏患者中男6例，女1例，中位年龄37（2～45）岁，均无明显G6PD缺乏症相关临床症状；血液系统原发病包括急性髓系白血病3例、急性淋巴细胞白血病2例、重型再生障碍性贫血2例。移植后28 d内研究组所有患者均获得粒细胞植入，对照组粒细胞植入率为94.3%；研究组、对照组粒细胞植入中位时间分别为13（11～17）d、12（10～23）d（ P＝0.601），血小板植入中位时间分别为21（6～64）d、14（7～70）d（ P＝0.113）。研究组、对照组继发性移植物功能不良（PGF）发生率分别为42.9%（3/7）、8.6%（3/35）（ P＝0.036），巨细胞病毒（CMV）感染发生率分别为71.4%（5/7）、31.4%（11/35）（ P＝0.049），出血性膀胱炎发生率分别为57.1%（4/7）、8.6%（3/35）（ P＝0.005），细菌感染发生率分别为100.0%（7/7）、77.1%（27/35）（ P＝0.070），EB病毒（EBV）感染发生率分别为14.3%（1/7）、14.3%（5/35）（ P＝1.000），真菌感染发生率分别为14.3%（1/7）、25.7%（9/35）（ P＝0.497），移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）发生率分别为0%（0/7）、5.7%（2/35）（ P＝0.387）。 结论:合并G6PD缺乏的血液病患者可耐受常规allo-HSCT预处理方案，粒细胞、血小板可顺利植入，但移植后需警惕病毒感染、出血性膀胱炎及继发性移植物功能不良。

目的:探讨Aurora A在人膀胱癌细胞耐阿霉素(ADM)形成机制中的作用及影响。方法:采用ADM浓度梯度递增诱导法建立ADM人膀胱癌T24细胞株(T24/ADM)，MTT法检测不同浓度ADM(1 μg/mL和2 μg/mL)对T24和T24/ADM细胞的毒性作用，分别构建转染Aurora A RNAi慢病毒和空载体的T24/ADM细胞(T24/ADM/KD和T24/ADM/NC)，2 μg/mL阿霉素分别处理T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24 h，Annexin V-FITC/PI和Western blot分别检测各组细胞凋亡率和MRP-1、Bcl-2蛋白表达水平。结果:随着ADM浓度增加(2 μg/mL ADM处理)，T24/ADM细胞耐ADM的细胞毒性作用(22.8±2.0%)较T24细胞(52.5±11.6%)更加明显( P＝0.035)。2 μg/mL ADM作用于T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24 h后，Annexin V-PE检测各组细胞的凋亡率分别为(6.61±0.44)%、(6.76±0.39)%和(24.43±1.77)%，T24/ADM和T24/ADM/NC细胞间的凋亡率比较，差异无统计学意义( P＝0.88)；T24/ADM/KD细胞的凋亡率较T24/ADM和T24/ADM/NC细胞显著增加( P<0.01)。2 μg/mL ADM作用于T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24 h后，Western blot检测显示T24/ADM/KD细胞的MRP-1和Bcl-2蛋白表达水平均低于T24/ADM和T24/ADM/NC细胞( P<0.05)；T24/ADM与T24/ADM/NC细胞的MRP-1( P＝0.92)和Bcl-2( P＝0.31)蛋白表达水平比较，差异无统计学意义( P＝0.31)。 结论:Aurora A可能通过调控MRP-1和Bcl-2的表达，影响T24/ADM细胞的凋亡和对阿霉素的耐药性，其在膀胱癌多药耐药的形成中可能发挥着重要作用。

目的:探讨N-Myc下游调节基因2(NDRG2)在膀胱癌(BCa)细胞中放射抗性中的表达情况及作用。方法:体外培养T24细胞，采用不同剂量的X射线(0、2、4、8、10和20 Gy)照射T24细胞，筛选最佳的X射线剂量作后续处理，建立放射抗性BCa细胞系T24/R，使用CCK-8法检测细胞毒性，分别采用流式细胞仪、transwell测定T24/R细胞和T24细胞增殖、侵袭能力的差异。Western blot检测细胞中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达。在T24/R细胞中过表达NDRG2，X射线放射剂量逐渐递增的情况下处理两组细胞，检测T24/R组(control组)和T24/R-NDRG2组中细胞生存比例，2 Gy剂量处理后检测细胞迁移能力的变化。结果:X射线剂量≥2 Gy时可显著抑制细胞活力，因此选择2 Gy X射线照射作为BCa细胞毒性的最佳条件并成功建立T24/R放射抗性细胞系；凋亡检测发现在T24/R组中S期细胞数量较T24组增加[(26.49±4.5)% vs (14±2.6)%， P<0.05]；transwell检测发现，T24/R较对照组T24细胞显示出更强的迁移能力( P<0.05)，但两组细胞EMT相关蛋白的表达差异无统计学意义( P>0.05)。在放射剂量逐渐递增的情况下处理两组细胞，发现NDRG2的过表达降低了T24/R细胞放射抗性的存活率( P<0.05)和迁移能力( P<0.05)。 结论:BCa细胞的放射抗性是肿瘤局部复发的原因之一，上调NDRG2的表达可抑制T24细胞的放射抗性，因此可作为放射抗性BCa患者的治疗候选方案。

中国药学会发布的"2023年公众十大用药提示"强调了正确饮水对用药安全和疗效的重要性，每种药物都有最佳饮水量，只有喝对了，才能保证药效和避免不良反应。查阅UpToDate临床顾问、Micromedex、MCDEX循证数据库和美国FDA、欧洲电子药物纲要官网药品说明书信息发现，标注了服药时足量饮水建议的药品共20类164种，包括代谢及内分泌系统用药、抗感染药、抗肿瘤药等。本文对上述药物及其饮水量建议进行了归纳总结，并综述需足量饮水的常见原因，包括预防食管、胃损伤，预防肾损伤，预防脱水和水、电解质紊乱，预防便秘，减轻膀胱毒性，减轻辐射损伤，促进排石等。此外，不同用药人群在服药时对饮水量的要求也有所不同。掌握正确饮水量有利于控制病情和减少药物不良事件的发生。

回顾性分析宫颈癌患者的临床病理资料，根据患者接受根治性或术后放疗的情况分为单纯放疗组（42例）和术后放疗组（65例），依据常见不良反应事件评价标准（CTCAE V5.0），比较放射性膀胱炎（RIC）的发生概率，评价手术、病理分期、放疗总剂量和分次剂量以及膀胱和膀胱壁的放疗剂量体积参数对RIC发生率产生的影响。研究发现手术损伤导致的神经源性膀胱是造成膀胱毒性反应的可能原因，同时不排除放疗增加膀胱毒性反应的可能性。