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血红素加氧酶-1通过抑制RAW264.7细胞TXNIP/NLRP3炎症小体活化降低炎症反应
编辑人员丨1天前
目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对巨噬细胞炎症反应的抑制作用及其机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,取对数生长期细胞用于实验。将RAW264.7细胞分为4组。空白对照组细胞于37 ℃下95%空气、5% CO 2常规培养,不给予任何处理;脂多糖(LPS)模型组在培养基中加入1 mg/L的LPS制备LPS攻击模型;HO-1诱导组在培养基中加入30 μmol/L的HO-1诱导剂血红素孵育1 h后,再加入1 mg/L的LPS孵育;HO-1抑制组在培养基中加入5 μmol/L的HO-1特异性拮抗剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)孵育0.5 h后,再加入1 mg/L的LPS孵育。各组加入LPS孵育48 h后取细胞上清液,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测HO-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)及线粒体自噬标志物微管相关蛋白1轻链3B(LC-3B)的蛋白表达;采用免疫荧光染色法检测活性氧(ROS)的表达。 结果:与空白对照组比较,LPS模型组细胞发生了一定的应激反应,出现线粒体自噬,但部分炎症因子表达受限,与细胞功能受损有关,表现为HO-1、IL-1β、LC-3B、ROS的蛋白表达均明显升高,而TNF-α、TXNIP、NLRP3的蛋白表达均明显降低,说明LPS攻击后细胞受损严重,模型制备成功。与LPS模型组比较,HO-1诱导组HO-1蛋白表达明显增加(HO-1/GAPDH:0.31±0.03比0.22±0.03, P<0.05),TNF-α、IL-1β、TXNIP、NLRP3、LC-3B、ROS蛋白表达均被明显抑制〔TNF-α蛋白(TNF-α/GAPDH):0.08±0.01比0.45±0.05,IL-1β蛋白(IL-1β/GAPDH):0.50±0.01比0.82±0.03,TXNIP蛋白(TXNIP/GAPDH):0.21±0.02比0.28±0.02,NLRP3蛋白(NLRP3/GAPDH):0.11±0.01比0.17±0.02,LC-3B蛋白(LC-3B/GAPDH):0.67±0.04比0.92±0.12,ROS(荧光强度):80.9±12.5比94.1±19.5,均 P<0.05〕,说明诱导HO-1表达可抑制炎症反应和氧化应激,减少线粒体自噬;而拮抗HO-1可促进炎症反应、氧化应激及线粒体自噬,表现为TNF-α、IL-1β蛋白表达被抑制程度较HO-1诱导组明显减轻〔TNF-α蛋白(TNF-α/GAPDH):0.26±0.02比0.08±0.01,IL-1β蛋白(IL-1β/GAPDH):0.76±0.01比0.50±0.01,均 P<0.05〕,且TXNIP、NLRP3、LC-3B、ROS蛋白表达均较LPS模型组明显增加〔TXNIP蛋白(TXNIP/GAPDH):0.43±0.02比0.28±0.02,NLRP3蛋白(NLRP3/GAPDH):0.24±0.02比0.17±0.02,LC-3B蛋白(LC-3B/GAPDH):1.12±0.07比0.92±0.12,ROS(荧光强度):112.0±17.0比94.1±19.5,均 P<0.05〕。 结论:HO-1可通过抑制TXNIP/NLRP3炎症小体活化减少炎症介质释放,从而降低炎症反应。
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编辑人员丨1天前
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染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征的临床特征与遗传学分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。方法:收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型(FGLDS1)患儿的临床资料。总结该患儿的临床及基因变异特点,并回顾截至2022年11月文献报道的10例2号染色体片段微缺失患儿的临床资料。结果:患儿男性,12岁5个月,有体格发育落后、运动发育迟缓、智力低下、肢体及面容特殊、指发育畸形等表现,伴多动及攻击性行为、冲动易怒自伤等行为问题。先证者染色体核型分析未见异常;基因组拷贝数变异测序和家系全外显子基因测序结果示染色体2p24.3p24.2区域存在约2.61 Mb杂合缺失:seq[GRCH37]del(2)(p24.3p24.2)NC_000002.11:g.15590168_18195971del,缺失区域内有包括 MYCN基因(第1~3号外显子)在内的10个基因,其父母染色体此区域无异常。总结了11例(包括此例)2号染色体微缺失患者的遗传学特征,结果发现11例患者均存在染色体2p微缺失导致的 MYCN基因的单倍体剂量不足,临床特征均符合FGLDS1的临床诊断。 结论:先证者符合典型Feingold综合征的临床表现,2号染色体微缺失导致的 MYCN基因单倍体剂量不足是先证者的遗传学病因。
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编辑人员丨1天前
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轻法频下治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎
编辑人员丨1天前
“轻法频下”由清代温病大家章虚谷提出,针对湿热邪气胶黏、难以速除的特点所设,是以小剂量药物配合一日内多次使用下法的方式,将湿热邪气逐步排出体外,用以治疗温病湿热邪气积滞肠道的特殊治法。大肠湿热型溃疡性结肠炎病机为湿热邪气蕴结大肠致使局部气血失和,热盛肉腐成脓,故临床应用“轻法频下”治疗切合病机,理气导滞同时配合行气活血,可使湿去热消,气血调和,而脓血自除,患者症状得以快速缓解。本病患者虽有下利,治疗却不应囿于大便溏而不可攻之的思维,且“六腑以通为用”,“轻法频下”亦为“因势利导”“通因通用”思路的具体体现,临床值得重视。
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编辑人员丨1天前
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面向临床科研的全院级医疗大数据平台建设与数据治理实践探索
编辑人员丨1天前
目的:加强医疗数据资源整合共享,为临床科研人员提供高质量、可利用的数据,推进医疗数据在临床科研中的深入应用。方法:根据全院级医疗大数据平台的建设和应用目标,将多个主要临床业务信息系统的数据整合后进行数据清洗、加工和解析,最终汇聚到统一平台中,形成有价值、可被利用的数据资源。结果:构建面向临床科研的全院级医疗大数据平台,该平台累积了北京大学人民医院自2004年以来,1 342万余名患者的5 000万余次就诊数据,设计了面向分析的医院科研通用数据模型,并能够按照模型在平台上进行科研数据查询与导出,建立了医院临床科研数据管理规范和服务机制。结论:医疗大数据平台的建设及数据治理实践为北京大学人民医院基于医疗大数据的高水平科技攻关提供了高质量数据基础,进一步提升了临床科研效率和质量。同时,在确保数据安全、合规利用的基础上,从全院视角对临床科研数据进行了管控。
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编辑人员丨1天前
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聚焦新质科研,打造中国骨科学发展新时代
编辑人员丨1天前
“新质生产力”是习近平总书记以科技自立自强带动经济高质量发展的最新理论成果,展现了新时代生产力的新质态。当今时代,科技创新是经济社会发展的重要引擎,是新质生产力的集中体现和主要标志。中国骨科学“新质科研”是新质生产力的重要基础和内涵,必须要坚持基础研究以临床应用为导向,积极创造新理论新技术和新工艺、培养创新型人才,避免科研“泡沫化”,不断塑造骨科学发展新动能新优势。中国的骨科学研究要牢牢把握新质科研方向、加大创新力度、培育创新人才,焕发中国骨科医师的原始创新意识,集聚力量开展原创性引领性科技攻关,推动中国骨科事业行稳致远。
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编辑人员丨1天前
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肌酸激酶、肌酸激酶同工酶与不同状态双相情感障碍患者的相关性研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与不同状态双相情感障碍患者的相关性。方法:选取温州市第七人民医院2018年1月至2019年6月治疗的双相情感障碍患者206例(416例次)为研究对象(患者组),另选取该院同期健康体检者369例为对照组,检测两组CK、CK-MB含量;采用简明精神量表(BPRS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)和改进版外显攻击量表(MOAS)对患者组进行精神症状、抑郁、躁狂和攻击性评分,比较不同状态双相情感障碍患者CK、CK-MB的水平变化。结果:对照组男性CK、CK-MB分别为112.5(94.5,156.5)U/L、17.0(15.0,20.0)U/L,均高于女性的73.0(61.0,86.3)U/L、15.0(13.0,18.0)U/L( Z=-9.732、-3.535,均 P<0.001);患者组男性CK、CK-MB分别为129.0(80.0,233.5)U/L、12.0(10.0,17.0)U/L,均高于女性的73.0(55.0,94.0)U/L、13.5(11.0,17.0)U/L( Z=-9.510、-4.746,均 P<0.001)。对照组与患者组男性CK差异无统计学意义( Z=-1.003, P=0.316),CK-MB差异有统计学意义( Z=-6.570, P<0.001);两组女性CK、CK-MB差异均有统计学意义( Z=-2.535、-9.707, P=0.011、 P<0.001)。患者组中,男性中躁狂状态、抑郁状态、缓解状态时的CK分别为132.0(78.0,297.0)U/L、85.0(56.0,145.0)U/L、128.0(110.0,165.0)U/L,女性分别为73.0(49.0,122.3)U/L、51.0(45.0,67.0)U/L、84.5(61.0,193.0)U/L,总体间差异均有统计学意义(χ 2=9.019、16.720, P=0.011、 P<0.001)。CK含量与男性躁狂状态下BPRS总分、BRMS总分、MOAS总分及缓解状态下BPRS总分有相关性( r=0.282、0.286、0.236、0.574),与女性躁狂状态下MOAS总分有相关性( r=0.260)。CK-MB含量与男性躁狂状态、抑郁状态下BRMS总分有相关性( r=0.186、0.496),与女性躁狂状态下MOAS总分、抑郁状态下BRMS总分有相关性( r=0.155、0.572)。 结论:CK、CK-MB与不同状态双相情感障碍患者有相关性,对双相情感障碍患者的诊断有一定的临床意义和创新性。
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编辑人员丨1天前
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童年创伤与同伴环境对青少年抑郁症患者非自杀性自伤行为的预测作用
编辑人员丨1天前
目的:分析童年创伤、同伴排斥与青少年抑郁症患者非自杀性自伤(non-suicidal self-injurious,NSSI)行为的关系以及其对抑郁症青少年患者NSSI行为是否有预测价值。方法:纳入伴NSSI青少年抑郁症患者263例(伴NSSI组)和不伴NSSI青少年抑郁症患者149例(不伴NSSI组)作为测试数据集(测试集);同时纳入伴NSSI抑郁症患者99例和不伴NSSI抑郁症患者62例作为验证数据集(验证集)。比较测试集2组儿童抑郁问卷(Children′s Depression Inventory,CDI)、童年创伤问卷(Childhood Trauma Questionnaire,CTQ)、社会同伴排斥量表(Social Peer Rejection,SPR)评分;在测试集采用二元Logistic分层回归分析NSSI行为的独立影响因素并判断诊断模型。在验证集应用诊断模型使用ROC曲线计算实际预测效果。结果:伴NSSI组CDI、CTQ、SPR总分及因子分均显著高于不伴NSSI组( t=-10.04、-9.11、-5.30,均 P<0.001)。CDI中低自尊因子分( OR=1.12, P=0.002)、CTQ中情感忽视因子分( OR=1.08, P=0.037)、SPR中侮辱因子分( OR=1.10, P=0.050)和躯体攻击因子分( OR=0.89, P=0.049)与NSSI行为显著相关,诊断模型良好(ROC曲线下面积=0.84, P<0.001)。在验证集模型具有显著预测效果(ROC曲线下面积=0.85, P<0.001)。 结论:童年情感忽视、被同伴侮辱可能是青少年抑郁症患者实施NSSI的影响因素,童年创伤与同伴排斥对诊断和预测青少年抑郁症NSSI行为具有重要价值。
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编辑人员丨1天前
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母体接种寨卡DNA疫苗后可使乳鼠获得抵抗病毒攻击的被动免疫力
编辑人员丨1天前
寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)自2015年以来在全球大范围暴发流行,ZIKV感染除可引起发热、皮疹等常见的临床症状外,还可引起孕妇流产及新生儿小头畸形等有别于其他蚊媒病毒感染的临床症状。因此,成功的寨卡疫苗除了需要对成人接种者提供保护外,还应对胎儿及新生儿提供保护作用。虽然寨卡疫苗的开发已成为近年的研究热点,但鲜有关于寨卡DNA疫苗为母婴提供双重保护的研究报道。本研究利用ZIKV前膜蛋白和包膜蛋白构建寨卡候选DNA疫苗并免疫成年小鼠,成功诱导成年小鼠产生了较高水平的ZIKV特异性抗体,并且此抗体水平及其中和活性可至少维持至末次免疫后30周,长效体液免疫反应效果显著。与此同时,疫苗接种可显著增强小鼠CD8 +记忆T细胞反应及分泌Th1/Th2型细胞因子的能力。特别值得一提的是,疫苗除了可以在成鼠体内诱导高水平的免疫应答外,免疫后的雌性成鼠在受孕并分娩后,于初乳及1日龄乳鼠的血清中均可检出具有中和活性的ZIKV特异性抗体,提示高水平的特异性母体抗体可跨胎盘转移至乳鼠体内,使乳鼠在一定时间内具备抵抗ZIKV攻击的能力,有效抑制ZIKV在乳鼠体内的感染及播散,更可避免由ZIKV感染而引起的生长发育障碍,为乳鼠提供特异性的围产期保护作用。本研究利用免疫功能健全的BALB/c母鼠免疫-乳鼠攻毒的动物模型成功评价了寨卡疫苗对母婴的保护作用,对寨卡DNA疫苗的围产期应用奠定了基础,同时为BALB/c乳鼠模型用于ZIKV的研究提供了依据。
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编辑人员丨1天前
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驾驶员压力量表的实践应用与信效度检验
编辑人员丨1天前
为探讨并修订驾驶员压力量表(driver stress inventory,DSI)中文版在我国一线城市(北京、上海及广州)驾驶员人群中的因子结构及信效度。本研究采用问卷调查法,选取中国科学院心理研究所2012年开展的“城市工薪族市内交通出行焦虑情绪研究”收集的数据,该数据通过委托第三方调查机构在北京、上海及广州三地分别选取300名(共900人,有效数据量表889份)驾驶人员,采用驾驶员压力量表(DSI)和自编出行及压力缓解量表,通过线上作答的方式对其驾驶压力等指标进行测查,测查内容主要从驾驶攻击、不喜欢驾驶、危险监控,驾驶疲劳和刺激寻求五个维度收集驾驶员自陈压力数据。将总样本按奇偶分组,采用相关和 t检验等项目分析方法及基于主成分分析法和最优斜交转轴法(Promax)的探索性因素分析方法对奇数编号445份样本进行DSI问卷修订;项目分析结果显示,原DSI量表48个条目中10个条目题总相关系数低于0.3,6个条目的题总相关关系不显著( r=-0.078~0.079, P>0.05),高低分组独立样本 t检验结果均存在显著差异( t=-16.642~0.091, P<0.001),删除此16个条目,剩余32个条目;探索性因素分析表明KMO=0.938>0.900,Bartlett球形检验结果显著(χ2=6361.974, df=496, P<0.001),适合进行探索性因素分析,结果显示其中2个条目组成独立因子,不符合心理测量的相关标准并删除,最终保留30个条目,且新量表的内部一致性系数优于原量表( α=0.932>0.877)。基于探索性因素分析结果,进一步采用验证性因素分析方法对偶数编号444份样本的RMSEA、SRMR、CFI、TLI等模型拟合指标进行验证;结果显示,各项指标拟合指数良好(χ2=1 250.447,RMSEA=0.070,SRMR=0.068,CFI=0.839,TLI=0.823);效标效度分析发现,修订后量表各因子与情境焦虑显著相关( r=0.190~0.556, P<0.01)。综上,DSI(中文版)的信效度良好,可作为我国驾驶人员压力的评估工具。
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编辑人员丨1天前
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甲型流感病毒H3N2抗原进化研究进展
编辑人员丨1天前
流感病毒是引起人类呼吸道感染的常见病原体。在4种季节性流感毒株中,甲型流感病毒H3N2感染已成为季节性流感疾病和死亡的主要原因,严重影响公共卫生和社会经济。自1968年首次出现并造成大流行后,H3N2一直在人群中反复流行,不断通过抗原漂移来逃避宿主免疫系统的攻击,从而导致低疫苗效力。本文从甲型流感病毒H3N2的抗原进化、抗原进化对疫苗株选择的影响及一些预测流感病毒进化的模型等方面进行分析和综述,为流感病毒抗原进化分析和未来疫苗研发等工作提供参考。
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编辑人员丨1天前
