目的:探究致医院感染性腹泻艰难梭菌主要序列型别（ST81、ST8和ST42）之间的毒力特征、芽孢形成能力及耐药机制等方面的差异。方法:收集2017年9月至2019年9月首都医科大学附属北京友谊医院临床住院腹泻患者送检艰难梭菌培养的稀便标本816份进行艰难梭菌分离和培养。以该院主要序列型别的艰难梭菌ST81（26株）、ST8（15株）和ST42（14株）为实验菌株。应用聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫荧光法分别检测艰难梭菌的毒素基因和毒素A/B蛋白的表达；采用平板涂布法检测艰难梭菌的芽孢形成能力；采用琼脂稀释法检测艰难梭菌对11种抗菌药物的耐药性；采用PCR方法扩增耐药基因、测序及氨基酸突变分析艰难梭菌携带的耐药基因和氨基酸的突变位点。计量资料的组间比较采用Kruskal Wallis秩和检验，率的比较采用Fisher精确检验。结果:ST81型菌株为 tcdA-tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST8和ST42型菌株均为 tcdA+tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST42、ST8和ST81型别菌株产生毒素A/B蛋白的产量分别为41.9、2.4和0.83，ST42和ST8组毒素A/B蛋白的产量高于ST81组，差异有统计学意义（均 P<0.001），ST42菌株毒素A/B蛋白的产量高于ST8组（ P=0.045）。ST81、ST8和ST42型菌株的芽孢形成数量分别为494×10 5 CFU/ml、160×10 5 CFU/ml和166×10 5 CFU/ml，ST81型菌株的芽孢形成数量明显高于ST8和ST42型菌株，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株为多重耐药菌，对头孢曲松、莫西沙星、红霉素和克林霉素等抗菌药物均耐药，耐药率均为100%（26/26），ST8型菌株对莫西沙星的耐药率为9/15，对红霉素和克林霉素的耐药率均为11/15。ST81型别菌株对莫西沙星的耐药率高于ST8型，差异有统计学意义（ P=0.001），ST81型别对红霉素和克林霉素的耐药率高于ST8型，差异均有统计学意义（均 P=0.005）。ST42型对头孢曲松和莫西沙星的耐药率分别为0和3/14。ST81型菌株对头孢曲松和莫西沙星的耐药率均高于ST42型，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株携带红霉素和克林霉素的耐药相关基因 ermB阳性率［100%（26/26）］高于ST8组（11/15），差异有统计学意义（ P=0.005）。喹诺酮类的耐药基因 gyrA和 gyrB编码的氨基酸突变分析显示，ST81和ST8型别菌株 gyrA和 gyrB基因编码的氨基酸同时发生突变，但 gyrB基因编码的氨基酸突变位点不同。ST81型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为缬氨酸，ST8型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为天冬酰胺，ST42型别菌株 gyrA基因编码的氨基酸为单突变，82位点苏氨酸突变为异亮氨酸。 结论:ST81型和ST42均为多重耐药菌，ST81型芽孢形成能力较强，ST42型别毒力较强。ST81和大部分ST8型对喹诺酮类药物的耐药性较强，需警惕多重耐药性ST81、较强毒力高耐药性ST42和ST8型菌株在医院的播散流行。

目的:分析上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症监护病房（EICU）危重症患者艰难梭菌（CD）感染（CDI）和（或）定植（CDC）的临床特征、危险因素及其预后，为临床治疗提供理论依据。方法:连续收集2016年6月至2020年6月收治于上海交通大学医学院附属瑞金医院EICU患者的病例资料，采用回顾性病例对照研究，以CDI/CDC患者作为研究对象（CD阳性组），并以同期入院的性别相同、年龄相差小于5岁的CD阴性患者作为对照（CD阴性组）。收集患者的流行病学、危险因素、预后资料及粪便样本，采用单因素分析、二元Logistic回归分析不同临床特征患者的CD阳性感染率、危险因素及CD阳性对院内死亡的影响。结果:487例EICU患者中，纳入CD阳性组76例，CD阳性率为15.6%，其中CDI 11例，CDC 65例。76例CD阳性患者均使用了质子泵抑制剂（PPI），其中至少使用1种抗菌药物75例。纳入CD阴性伴或不伴腹泻者76例（CD阴性组），其中使用PPI 75例，至少使用1种抗菌药物74例。单因素分析显示，急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、住院时间及碳青霉烯类抗菌药物治疗是导致CDI/CDC的危险因素，CD阳性组与CD阴性组上述指标差异均有统计学意义〔APACHEⅡ评分（分）：18.0（12.2，25.8）比10.0（7.0，14.0），住院时间（d）：46.0（30.5，72.5）比18.5（9.2，37.0），碳青霉烯类抗菌药物治疗比例：81.6%（62/76）比64.5%（49/76），均 P<0.05〕。进一步行二元Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分〔优势比（ OR）＝0.802，95%可信区间（95% CI）为0.730~0.882， P<0.01〕及住院时间（ OR＝0.960，95% CI为0.942~0.978， P<0.01）是CDI/CDC的独立危险因素。CD阳性组患者病死率与CD阴性组相比差异无统计学意义〔27.6%（21/76）比38.2%（29/76）， P＝0.167〕。 结论:EICU危重症患者常规使用PPI及抗菌药物，使用抗菌药物治疗并不影响CDI/CDC的发生；APACHEⅡ评分及住院时间是造成CDI/CDC的独立危险因素，粪便CD阳性不会增加危重症患者的病死率。

目的:探讨甲硝唑相关急性胰腺炎的临床特征。方法:检索PubMed数据库截至2019年9月收录的文献，收集文献中甲硝唑与急性胰腺炎因果关系明确、临床资料相对完整的病例，并提取患者以下信息：国籍、性别、年龄、原发病、合并疾病、甲硝唑用药情况、联合用药情况、急性胰腺炎发生情况（发生时间、症状、主要实验室和胰腺影像学检查结果等）、临床处理及转归。对收集到的数据进行描述性统计分析。结果:共收集到患者12例，美国8例，希腊、法国、爱尔兰和土耳其各1例；男性3例，女性9例；年龄22~63岁；原发病为阴道炎者5例，为克罗恩病、吸入性肺炎、溃疡性结肠炎、伪膜结肠炎、牙周脓肿、溃疡性结肠炎合并艰难梭菌结肠炎、艰难梭菌结肠炎者各1例；有消化性溃疡既往史者1例。12例患者共发生甲硝唑相关急性胰腺炎24例次（发生1、2、3、4次者分别为4、5、2、1例），口服用药23例次，静脉用药1例次；单用甲硝唑16例次，联用其他药物8例次。12例患者首次应用甲硝唑至发生急性胰腺炎的时间为（3.9±2.8）d，其中8例患者再次应用甲硝唑至再次发生急性胰腺炎的时间为（3.0±2.5）d，范围均为12 h~8 d。甲硝唑相关急性胰腺炎的临床症状和实验室、影像学检查结果与其他药物引起的急性胰腺炎类似。12例患者出现的24例次急性胰腺炎中，临床表现为腹痛者24例次，恶心21例次，呕吐20例次。诊断急性胰腺炎后均停用甲硝唑，17例次有治疗措施描述，其中11例次给予禁食、镇痛、止吐等对症支持治疗。停用甲硝唑后2~22 d，12例患者急性胰腺炎均痊愈。结论:甲硝唑相关急性胰腺炎多发生在用药8 d内，主要症状为腹痛，可出现恶心、呕吐等前驱症状。早期诊断、及时停药，一般预后较好。

艰难梭菌感染（CDI）指由艰难梭菌引起的肠道感染，主要临床症状为发热、腹痛、水样便、腹泻。轻者表现为腹泻，严重者可发生伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症；是常见的医院内感染类型，是住院患者特别是老年患者出现并发症和死亡的重要原因。本部指南的撰写目的是对CDI患者的诊断、治疗及预防提供指导。指南内容包括CDI的诊断、治疗及预防三个方面，共20个临床问题。本指南的制定主要由指南专家组和指南工作组两个交叉合作的专家团队完成。其中指南专家组由与CDI诊断、治疗和感染控制相关的18个专业的37名临床专家组成。本部指南采用国际公认的GRADE标准和流程制定，GRADE包括证据级别和推荐强度。GRADE系统将证据级别分为高、中、低和极低4个等级。制定推荐意见时，考虑了医学干预的利弊平衡、证据质量、价值观念与偏好，以及成本与资源耗费等因素，并将推荐意见分为强推荐和弱推荐（有条件推荐）两种。本部指南的应用对象为中国医师和患者。

艰难类梭菌感染是抗生素相关性腹泻的主要病原菌。近年来，国内艰难类梭菌感染的发病率显著上升，对公共健康造成了威胁。肠道菌群衍生的代谢物被认为是菌群和宿主相互作用的关键介质之一，对宿主生理有着复杂的影响。胆汁酸代谢是肠道菌群的主要功能之一。胆汁酸是宿主与肠道微生物沟通的重要信号分子，并且多项研究发现不同胆汁酸影响着艰难类梭菌的菌体生长、芽孢萌发和毒素产生。本文对胆汁酸在艰难类梭菌感染发病机制中的作用进行综述，探讨胆汁酸对艰难类梭菌感染治疗新选择的潜在价值。

目的:探索基于不同黏膜佐剂的艰难梭菌类毒素B( Clostridium difficile toxoid B，CdtB)疫苗的微针经皮免疫效果，为艰难梭菌感染的防治提供思路。 方法:纯化的艰难梭菌B毒素(TcdB)经甲醛脱毒制备成CdtB疫苗，采用不同剂量的疫苗单独或加入黏膜佐剂的方法，于0 d、7 d、14 d、28 d、42 d微针经皮免疫雌性BALB/c小鼠，定期检测小鼠特异性血清IgG和粪便中IgA的效价水平变化，通过细胞中和试验和艰难梭菌人工感染免疫小鼠的方法来评价疫苗的免疫保护效果。结果:(1)CdtB疫苗单独微针免疫小鼠后，随着剂量与免疫次数的增加，产生了较好的血清特异性抗体IgG，粪便中也出现较高水平的IgA；(2)用含有热不稳定肠毒素(LT)佐剂、霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂的CdtB微针免疫小鼠，各组的血清特异性IgG效价趋势随着免疫剂量增加而提高，含有LT佐剂的免疫组效价变化趋势明显较好；与不加佐剂组比较，各组粪便中特异性IgA效价抗体水平变化趋势差异有统计学意义，但佐剂效应不明显；(3)分别用10 μg CdtB单独微针免疫小鼠和腹腔注射小鼠，虽然微针免疫与腹腔注射后小鼠血清IgG效价差别不大，但微针免疫可明显提高粪便中特异性IgA水平；(4)细胞中和试验和小鼠攻毒保护试验结果说明CdtB疫苗微针免疫可产生一定的保护效力。结论:CdtB疫苗微针经皮免疫小鼠的黏膜免疫效果较好，黏膜佐剂LT和CTB对CdtB疫苗的微针经皮免疫的佐剂效应不显著。

在脓毒症危重患者中，持续输注与间断输注β-内酰胺类抗菌药物对病死率的影响是否存在差异目前尚不确定。近期有学者进行了一项多国、开放性的随机临床试验，旨在评估脓毒症危重患者使用β-内酰胺类抗菌药物（如哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南）进行持续输注，与间断输注相比能否在90 d内降低全因病死率。研究在澳大利亚、比利时、法国、马来西亚、新西兰、瑞典和英国共104个重症监护病房（ICU）进行，纳入2018年3月26日至2023年1月11日ICU收治的患者，并于2023年4月12日完成随访。研究对象为接受哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南治疗的重症脓毒症成人患者（≥18岁）。符合条件者被随机分配至两组：一组接受连续输注（3 498例），另一组接受间断输注（3 533例）。两组均给予等量24 h β-内酰胺类抗菌药物剂量。输注时长由临床医生根据治疗需求确定，或持续至患者自ICU出院，以较早者为准。主要结局指标为随机分组后90 d内的全因病死率。次要结局指标包括：随机分组后14 d内的临床治愈率；14 d内新出现的多重耐药菌获得、定植或感染，或艰难梭菌感染；ICU病死率；住院病死率。结果显示：经过随机分配，7 031例患者〔平均年龄为（59±16）岁；女性占比35%〕符合初始分析的纳入标准，占总患者数的97.6%。在90 d的观察期内，持续输注组（3 474例患者）中有864例（24.9%）死亡，而间断输注组（3 507例患者）中有939例（26.8%）死亡。两组间病死率的绝对差异为-1.9% 〔95%可信区间（95% CI）为-4.9%～1.1%〕，差异无统计学意义；优势比（ OR）＝0.91（95% CI为0.81～1.01）， P＝0.08。此外，持续输注组3 467例患者中有1 930例（55.7%）临床治愈，间断输注组3 491例患者中1 744例（50.0%）临床治愈，绝对差异为5.7%（95% CI为2.4%～9.1%），差异有统计学意义。两组间其他次要结局指标并未显示出明显差异。研究人员据此得出结论：对于脓毒症危重患者，经过初始分析显示，持续输注β-内酰胺类抗菌药物在90 d内的病死率与间断输注相比差异并不显著。但值得注意的是，这一效应的95% CI表明连续输注在此类患者中可能并无显著效果，但仍可能让患者在临床上获益。

肝性脑病是肝硬化或肝衰竭患者常见并发症和导致死亡的主要原因，药物治疗后仍会反复发作。人类肠道菌群种类多、数量大，与机体免疫和肠道的正常生理功能密切相关。近年来，有很多粪菌移植治疗多种肠道和肠道外疾病，如复发性艰难梭菌感染、炎症性肠病、非酒精性脂肪肝和肝硬化等。本文就粪菌移植治疗肝硬化或肝衰竭并发肝性脑病的研究进展进行总结，旨在为肝性脑病的治疗提供参考。

最近，有学者进行了一项多中心队列研究，旨在了解重症监护病房（intensive care unit，ICU）患者出现腹泻的发生率、影响因素预测和结局。研究对象为12个ICU连续10周内住院的成人重症患者（ICU时间>24 h）。主要观察指标包括腹泻发生率、艰难梭菌相关性腹泻（clostridium difficile associated diarrhea，CDAD）发生率、腹泻患者的ICU住院时间和总住院时间及住院病死率。结果显示，共有1 109例患者纳入研究分析，平均年龄（61.4±17.5）岁；其中981例（88.5%）为内科患者，645例（58.2%）接受机械通气。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的腹泻定义，腹泻发生率为73.8%〔95%可信区间（95% confidence interval，95% CI）为71.1~76.6〕。在接受CDAD检测的99例腹泻患者中，23例（2.2%）检测呈阳性（95% CI为1.5~3.4）。影响腹泻的独立预测因素包括肠内营养〔相对风险比（relative risk， RR）为1.23，95% CI为1.16~1.31， P<0.001〕、抗菌药物使用天数（ RR为1.02，95% CI为1.02~1.03， P<0.001）和使用栓剂（ RR为1.14，95% CI为1.06~1.22， P<0.001）。阿片类药物可降低腹泻的风险（ RR为0.76，95% CI为0.68~0.86， P<0.001）。腹泻的发生会导致治疗方案的调整（改变肠内营养或药物： RR为10.25，95% CI为5.14~20.45， P<0.001；粪便管理装置或CDAD测试： RR为6.16，95% CI为3.4~11.17， P<0.001）。腹泻会延长患者的ICU住院时间和总住院时间，但不会增加患者的住院病死率。研究人员据此得出结论：ICU患者出现腹泻很常见，腹泻会延长患者的ICU住院时间和总住院时间，但不会增加患者的住院病死率。

纳入2016年10月至2018年6月36例IBD患者和36例健康对照者作为研究对象，采用PCR和ELISA联合检测两组艰难梭状芽孢杆菌感染情况，统计艰难梭状芽孢杆菌在IBD患者中的感染率，分析其易感因素。结果显示IBD患者较健康对照易发生艰难状芽孢杆菌感染，差异有统计学意义[16.7%(6/36)比0， χ2＝4.545, P＝0.033]。IBD患者合并艰难梭状芽孢杆菌感染与糖皮质激素治疗、治疗前使用PPI有关，糖皮质激素的使用会增加UC患者感染艰难梭状芽孢杆菌的风险。