目的:运用网络药理学筛选芍藤方治疗干燥综合征的活性成分、靶基因及信号通路，并进行相关实验验证，探索芍藤方治疗干燥综合征的作用机制。方法:通过检索TCMSP收集芍藤方组方药物的活性成分和作用靶点，通过GeneCards数据库收集干燥综合征的靶基因，运用Venn获得药物与疾病的交集靶点，将交集靶点导入STRING数据库构建PPI网络，采用Cytospace 3.7.2软件构建“药物-活性成分-治疗靶点-疾病”网络，利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。将18只NOD小鼠采用随机数字表法分为模型组、中药组、羟氯喹组，每组6只，另设6只Balb/C小鼠为正常对照组。中药组灌胃芍藤方2.3 g/kg，羟氯喹组灌胃羟氯喹60 mg/kg，模型组和正常对照组灌胃等体积去离子水，1次/d，连续灌胃4周。记录给药期间各组小鼠日常饮水量，采用HE染色观察颌下腺组织的病理变化，采用ELISA法测定血清炎症因子IL-17和TNF-α水平。结果:获得芍藤方主要活性成分39个，干燥综合征1 062个靶点，得到药物与疾病的交集靶点64个，包括TNF、IL6、NCOA1、AKT1、TP53等。芍藤方治疗干燥综合征靶点主要影响对细菌的反应、细胞对脂质的反应等生物过程，调控TNF-α通路、IL-17信号通路等。实验结果显示，中药组TNF-α、IL-17水平较模型组降低（ P<0.05）。 结论:芍藤方可通过调节IL-17、TNF-α信号通路，抑制炎症，延缓颌下腺损伤，缓解干燥综合征症状。

目的:通过对3种不同提取方式获得的芍藤方配方颗粒进行药效学研究，探索芍藤方的免疫抑制作用，优选提取工艺。方法:分别采用水提取、70%乙醇提取及水提醇沉工艺制备芍藤方提取物。将30只非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠按随机数字表法分为芍藤方全方水提组（工艺一组）、芍藤方70%乙醇提取组（工艺二组）、芍藤方水提醇沉组（工艺三组）、模型组和羟氯喹组，每组6只。另设6只Balb/C小鼠为正常对照组。工艺一、二、三组灌胃相应芍藤方提取物16 g/kg，羟氯喹组灌胃硫酸羟氯喹60 mg/kg，正常对照组和模型组灌胃等体积去离子水，1次/d，连续灌胃4周。末次给药后取材，计算脾脏指数和颌下腺指数，采用HE染色观察颌下腺组织病理形态，采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α、脱氢表雄酮（DHEA）、雌二醇和IgG水平。结果:与模型组比较，各给药组脾脏指数降低（ P<0.01或 P<0.05），工艺三组和羟氯喹组颌下腺指数升高（ P<0.01）；各给药组颌下腺组织病理评分降低（ P<0.01或 P<0.05），血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IgG水平降低（ P<0.01或 P<0.05），DHEA水平升高（ P<0.01或 P<0.05）；工艺一组、工艺三组和羟氯喹组血清雌二醇水平升高（ P<0.01或 P<0.05）。 结论:芍藤方可有效降低NOD小鼠血清炎症因子水平并抑制免疫，以芍藤方水提醇沉工艺的提取物药效更优，为其最佳提取工艺。

子宫腺肌症的发病率逐年上升,其治疗是临床的难点.张婷婷教授治疗子宫腺肌症痛证,根据"瘀阻于内,不通则痛"的基本病机,口服汤剂采用"柴芍方"以疏肝行气、活血止痛;"红藤方"以清热凉血、散瘀止痛;"清瘀温通方"以寒温并用、化瘀止痛;"扶正祛瘀方"以益气扶正、祛瘀止痛.张婷婷临证还结合灌肠、足浴的方法,内外合治,长期管理患者,效果显著.

目的 探讨青藤碱配伍芍药苷抗胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)药效作用及其机制.方法 将 60只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg/kg)、青藤碱组(50 mg/kg)、芍药苷组(120 mg/kg)和青藤碱(50 mg/kg)配伍芍药苷(120 mg/kg)组(青芍配伍组),每组 10只.除正常组外,其余大鼠尾根部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原/非完全弗氏佐剂乳剂建立CIA模型.正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,用药组灌胃相应药物,连续 30 d.造模后,每 3天检测大鼠后足肿胀容积、关节炎指数评分及体质量;治疗结束后,CT检测大鼠关节骨破坏情况;HE染色观察踝关节病理变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;Western blot法检测关节骨组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠足肿胀容积、关节炎指数评分明显增加(P<0.01),体质量降低(P<0.01),足趾各关节骨侵蚀严重,关节腔隙狭窄甚至消失,血清TNF-α、IL-1β及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达均增高(P<0.01).与模型组比较,甲氨蝶呤组、青藤碱组、芍药苷组和青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分均降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度均明显减轻,血清TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达均降低(P<0.01).与青藤碱组或芍药苷组比较,青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度减轻,TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达降低(P<0.01).结论 青藤碱配伍芍药苷对CIA具有较强的治疗作用,在一定程度上比单用青藤碱或芍药苷的抗关节炎效果明显.其机制可能与抑制TNF-α、IL-1β表达,降低关节骨组织MMP-2、MMP-9 表达,同时促进TIMP-1 表达有关.

干燥综合征是临床难治性疾病,其病变关键在于腺体损伤,与中医络脉不畅理论相通.腺体损伤是由表入里,由血入络的过程,可通过病理和影像两个方面诠释.姜泉教授通过对古籍的拓展,联合现代研究,并结合自身临床经验,凝练出红藤治疗干燥综合征腺体损伤的独特心得,指出其功效为通络祛瘀、清解火热、养阴润燥.此外,本文分享了姜泉教授的红藤相关应用心得,包括其用量特点、红藤经典配伍、经验方"芍藤颗粒"应用方法,并辅以一则典型医案供具体学习.红藤应用于干燥综合征腺体损伤具有重要价值,值得深入研究以改善临床疗效.

目的 研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)寒证大鼠γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对照组、雷公藤多甙对照组和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多甙片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠体重、足肿胀排水体积等情况.4周后,用 ELISA 法检测大鼠外周血IFN-γ和IL-17A表达水平;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜IFN-γ mRNA和IL-17A mRNA表达情况.结果 给药基线期各给药组大鼠较正常组体重均有减轻(P<0.05),双足排水体积均显著升高(P<0.05),给药后各组大鼠肿胀持续减轻;同时期各给药组大鼠组间双足排水体积比较差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠外周血IFN-γ水平较正常组及模型组均有显著升高(P<0.05),对照组大鼠及治疗组组间比较无统计学意义(P>0.05);各组大鼠外周血 IL-17A 较正常组显著升高(P<0.05),各给药组大鼠与模型组比较,大剂量组与中剂量组较模型组相比有显著差异(P<0.05),小剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05).治疗组大鼠滑膜IFN-γ/IL-17A mRNA较模型组降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 RA为多种免疫细胞及细胞因子共同参与发病,芍甘附子汤加味在一定程度上可下调IFN-γ、IL-17A表达.

目的:研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响,并探讨Egr2/Egr3在类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法:110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、对照组[甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤组]和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量组).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多苷片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠炎症指数.4周后测定ELISA法检测大鼠外周血IL-6、TGF-β表达;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA、STAT1/STAT3 mRNA表达.实验结束后测定大鼠脏器指数.结果:各组大鼠AI评分均呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义.HE染色提示各给药组及模型组存在不同程度的滑膜增生、炎性细胞浸润以及骨侵蚀等,各给药组较模型组均有所减轻,模型组和各给药组脾脏指数显著高于正常组(P＜0.05),大、中剂量组胸腺指数较模型组显著下降(P＜0.05).大鼠滑膜组织模型组和各治疗组Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA相对表达量较正常组升高,其中芍甘附子汤中剂量组Egr2/Egr3 mRNA表现尤为突出(P＜0.05).CIA造模后大鼠外周血TGF-β、IL-6水平均显著高于正常组水平,各药物干预组治疗4周后较模型组均有下降尤以TGF-β更为明显.结论:Egr2/Egr3参与了RA发病过程的调控环节,对于疾病的早期诊断及早期干预有提示作用.

目的:建立控制芸芍帕安合剂质量的方法.方法:采用HPLC法测定芸芍帕安合剂中松果菊苷与毛蕊花糖苷的含量,色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇:0.1％甲酸水溶液进行梯度洗脱;流速:1.0 ml·min-1,柱温:30℃;检测波长:330 nm,进样量:10μl.同时建立肉苁蓉、白芍、钩藤的薄层色谱鉴别方法.结果:松果菊苷在0.0762～0.3810 mg·ml-1,毛蕊花糖苷在0.0043～0.0216 mg·ml-1的范围内均成良好的线性关系,r均为0.9999;平均回收率分别为95.74％(RSD=0.58％),103.94％(RSD=3.71％)(n=6).肉苁蓉、白芍、钩藤的薄层色谱具有特征斑点,阴性对照无干扰.结论:建立了一种重复性好,专属性强的,能有效控制芸芍帕安合剂质量的方法.

[目的]研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节滑膜病理及血清白细胞介素(IL)-2、IL-17A及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用,并探讨其作用机制.[方法]随机将24只大鼠分为正常组、模型组、雷公藤组及芍甘附子汤组.除正常组外,其余各组均用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎动物模型.模型建立后分别进行灌胃:模型组予蒸馏水2 mL/(kg·d)灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片6.25 mg/(kg·d)灌胃,芍甘附子汤组予芍甘附子汤加味12.5g/(kg·d)灌胃,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节及滑膜病理改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清IL-2、IL-17A及TNF-α水平.[结果]HE染色结果发现芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠模型关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏.与正常组比较,模型组IL-2水平增高(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-2水平均下降(P<0.01).模型组IL-17A水平较正常组增加(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-17A水平均下降(P<0.01).与正常组比较,模型组TNF-α水平增高(P<0.05),与模型组比较,雷公藤组TNF-α有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),芍甘附子汤组TNF-α水平下降(P<0.01),芍甘附子汤组与雷公藤组比较差异有统计学意义(P<0.01).[结论]芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏,同时可降低血清中IL-2、IL-17A及TNF-α的表达水平.

目的 观察芍甘附子汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的干预作用并探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠随机选取12只为正常组,其余大鼠制备CIA大鼠模型.于首次免疫后第14日,依据分层分配原则将造模成功的大鼠分为模型组,芍甘附子汤低(1.05 g·kg-1)、中(2.1 g·kg-1)、高(4.2 g·kg-1)剂量组,雷公藤多苷片组(9 mg·kg-1),每组15只.于首次免疫后第15日各组按相应剂量进行药物干预,正常组及模型组灌胃同等量生理盐水,连续4周.分别于首次免疫后第14、21、28、35、42日进行关节炎指数(AI)评分.于末次给药24 h后麻醉大鼠,收集血清,并取踝关节,采用HE染色和Micro-CT扫描观察其病理及影像学改变.检测血清PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6、NO含量,免疫组织化学法检测踝关节组织PPAR-γ、NF-κB p65、p-NF-κB p65、COX-2、iNOS蛋白表达.结果 同正常组相比,模型组大鼠足跖出现明显肿胀,血清PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6、NO水平升高(P<0.01),踝关节滑膜增生,炎细胞浸润,骨质破坏,踝关节NF-κB p65、p-NF-κB p65、COX-2、iNOS蛋白表达上调,PPAR-γ蛋白表达显著降低.同模型组相比,芍甘附子汤可不同程度降低AI,降低血清PGE2、NO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,改善踝关节病理损害,降低病理评分,下调踝关节NF-κB p65、p-NF-κB p65、COX-2、iNOS蛋白表达,上调PPAR-γ蛋白表达.结论 芍甘附子汤对CIA大鼠关节肿胀及病理损害具有改善作用,作用机制可能与其调节PPAR-γ/NF-κB信号通路有关.