目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨芬氟拉明治疗癫痫的潜在作用机制.方法 从GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中对癫痫的相应疾病靶点进行筛查,利用drug-bank、pharmmapper、swisstarget等数据库筛选芬氟拉明的药物靶点.取癫痫和芬氟拉明的交集靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,将其导入Cytoscape 3.9.1软件作网络拓扑分析筛选核心靶点并处理可视化.通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.利用分子对接技术验证芬氟拉明与关键靶点的相互作用.结果 获得139个癫痫与芬氟拉明的交集靶点基因,并根据网络拓扑分析筛选出33个核心靶点.GO分析结果显示,核心靶点主要涉及化学突触传递及信号转导等生物过程(BP);离子体膜、细胞质及质膜等细胞成分(CC);蛋白结合、神经递质受体活性等分子功能(MF).KEGG富集分析结果显示,芬氟拉明可能通过调控多巴胺能神经突触、神经活性配体-受体相互作用及PI3K-Akt等多个信号通路治疗癫痫.分子对接结果显示,芬氟拉明与DRD2、EGFR、HSP90AA1、SLC6A4、GSK3β及GRIN2B等关键靶点稳定结合.结论 本文利用网络药理学和分子对接技术分析得到芬氟拉明可能通过作用于DRD2,从而调控多巴胺能突触信号通路抑制癫痫发作,为进一步研究其治疗癫痫的具体机制提供了新的线索,亦为后续临床和实验研究提供理论基础,从而有助于开发治疗癫痫的有效新药.

Dravet综合征是一种少见且严重的发育性癫痫脑病，临床表型多变，诊断、治疗困难，相关共患病对患儿及家长的长期生活质量有深远的影响。SCN1A是Dravet综合征的主要致病基因，超过85%的患儿存在SCN1A基因突变。近年来，随着基因检测技术的发展和病例的积累，对Dravet综合征的癫痫发作特点、共患病和SCN1A基因突变特点的认识也逐渐深入。除常规抗癫痫药物外，新型抗癫痫药物(大麻二酚、芬氟拉明)亦显示出良好的抗癫痫作用，有望成为治疗Dravet综合征癫痫发作的二线药物。该文主要对Dravet综合征较为独特的临床表型、SCN1A基因突变特点和新型抗癫痫药物研究进展进行综述，以加深临床医生对该病的认识。

癫痫是最常见的中枢神经系统疾病之一，影响世界数千万人生活。目前临床常用抗癫痫药物绝大多数是以离子类机制拮抗癫痫发作，包括作用于各种离子通道或离子通道型受体。但随着对癫痫发病机制的深入研究，非离子类抗癫痫机制越发成为各种难治性癫痫控制的关键，且相关药物已逐步实现临床转化。文中按已实现临床转化和尚处于临床前研究对各种非离子类抗癫痫机制进行分类，着重介绍相关已实现临床转化的非离子类抗癫痫药物在各种难治性癫痫中的应用，包括依维莫司、大麻二酚、芬氟拉明、帕西伏尼、中链甘油三酯改良生酮饮食、阿那白滞素等。简要介绍部分临床前阶段的非离子类抗癫痫机制如前列腺素、腺苷、代谢性谷氨酸受体、线粒体机制等。现阶段离子类抗癫痫药物研究已达到转化瓶颈，很难再实现机制上的较大突破，而许多非离子类抗癫痫机制尚未实现临床转化，有更为广阔的研究前景。从更深层次的角度看，部分非离子类抗癫痫机制可能已经涉及癫痫发生的根本机制，或许是未来治疗难治性癫痫的曙光。

患者，女，20岁，2010—2012年因双眼持续眼红和异物感多次在不同医院就诊，均诊断为变应性结膜炎，用地塞米松、环孢素、普拉洛芬、妥布霉素滴眼液点眼及地塞米松注射液结膜下注射、曲安奈德注射液球周注射，效果不佳且逐渐加重，最终双眼睑、球结膜被覆约1 mm厚的舌形暗红色鱼肉样组织，无出血及渗出(图1)。患者于2013年4月在济南市历下区人民医院眼科经专家会诊建议转诊北京协和医院，5月经北京协和医院、首都医科大学附属北京友谊医院病理科、北京市临床医学研究所淋巴瘤诊断研究中心会诊并行病理检查，可见结膜表面被覆复层上皮，上皮下大量淋巴细胞聚集，细胞小而单一，弥漫分布，核圆形或椭圆形，核仁不明显，核分裂少。免疫组织化学染色可见CD20和CD79a弥漫阳性，CD5阴性，CD3散在阳性(图2)。病理诊断：(眼结膜)非霍奇金黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)边缘带B细胞淋巴瘤，建议行局部放射治疗。眼眶CT平扫示双眼眼睑下软组织增厚，最厚处约0.85 cm，双侧基本对称。PET-CT检查结果提示眼睑淋巴瘤，伴氟代脱氧葡萄糖高代谢(眼睑皮肤略增厚，呈片状不均质放射性摄取增高，最高SUV 4.0，以右侧为著)，全身检查相关指标正常。2013年7月24日至8月16日患者以结膜B细胞淋巴瘤在山东大学第二附属医院住院接受双眼放射疗法，剂量为DT 3 600 cGy/18 f，每天1次，每周5次，治疗期间眶周照射野皮肤发红，角膜上皮水肿，结膜表面仍覆盖淡红色鱼肉样组织，给予抗生素滴眼液及眼膏点眼。出院时双眼视力0.5，双眼角膜上皮弥漫点状浸润，上下眼睑仍呈现鱼肉状组织，边界不清。给予角膜营养药物局部应用，2周后角膜上皮正常，停用药物。治疗后1个月复诊，双眼视力1.0，角膜透明，上下眼睑肿瘤组织消退，结膜略充血(图3)。出院后1年复诊，双眼未见明显异常，18个月双眼矫正视力0.5，晶状体混浊，行双眼白内障摘出术，术后恢复良好。患者于2018年生育一子，母子均健康，肿瘤未复发，无其他并发症。

患儿，男性，5岁5个月。患儿因右眼被猫抓伤1 d，眼结膜充血、眼痛及视物不清，于2023年8月23日至华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科就诊。SL－40H型裂隙灯显微镜(英国KEELER公司生产)检查结果显示右眼混合充血，角膜全层裂伤。给予完善全身检查、注射狂犬疫苗，收入院。患儿既往足月顺产，出生时体重正常，无吸氧史，既往无眼部疾病史和其他疾病史。右眼视力指数/20 cm，左眼视力1.0；双眼眼压均为12 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。右眼眼睑肿胀，结膜混合性充血，下方角膜可见弧形全层裂伤，伴有虹膜嵌顿，前房浅，瞳孔变形，晶状体混浊，其余窥不入；左眼无充血，角膜透明，前房清晰，瞳孔直径3 mm，对光反射灵敏，晶状体透明，眼底未见明显异常。诊断为右眼角膜穿通伤，右眼外伤性白内障。遂于当日急诊全身麻醉下行右眼角膜穿通伤清创缝合术联合前房冲洗及前房成形术。术中见角膜中央全层裂伤，伤口长度约4.5 mm，伴有虹膜嵌顿于伤口且部分脱出、坏死。经专家组讨论，切除部分坏死虹膜，还纳嵌顿虹膜，在黏弹剂辅助下采用10－0尼龙线间断缝合角膜全层，达到水密状态。手术过程顺利无并发症，术中未见晶状体皮质外溢，因此未行白内障摘除手术。术后给予右眼1%醋酸泼尼松龙滴眼液(爱尔兰艾尔建制药公司生产)点眼，4次/d；0.5%盐酸莫西沙星滴眼液(华润紫竹药业有限公司生产)点眼，3次/d；重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司生产)点眼，3次/d；0.5%复方托吡卡胺滴眼液(沈阳兴齐制药有限公司生产)点眼，1次/晚；头孢克洛干混悬剂[亿腾医药(苏州)有限公司生产]口服，0.125 g，3次/d。术后3 d患儿病情稳定，无明显眼部疼痛。右眼视力指数/40 cm，眼压正常，角膜上皮愈合良好，裂伤口对合好，缝线无松脱，前房深度正常，房水闪辉阳性，瞳孔欠圆，直径约3 mm，颞下方虹膜部分缺损，晶状体混浊，眼底结构不清。见图1。遂嘱带药出院，定期复查。7 d后复诊，右眼视力指数/30 cm；术后20 d复诊右眼视力0.3。角膜伤口未见明显感染迹象，缝线未见松动。2023年10月3日，在角膜手术后40 d，患儿因"右眼流泪不能睁眼4 d"再次就诊。给予0.5%盐酸丙美卡因(美国爱尔康公司生产)表面麻醉下裂隙灯显微镜检查。见图2A和图2B。经裂隙灯显微镜检查，可见角膜中央灰白色浸润灶，直径约3 mm×4 mm,位于伤口内角膜深基质层，房水闪辉阳性，未见前房积脓，SW－2100型眼部B型超声(天津市索维电子技术有限公司生产)检查未见后节感染迹象。考虑患儿为感染性角膜炎，细菌性感染可能性大，遂予以局部加强抗感染及促进修复治疗，给予右眼0.5%左氧氟沙星滴眼液(扬子江药业集团有限公司生产)点眼，1次/2 h；0.3%妥布霉素滴眼液(美国爱尔康公司生产)点眼，1次/2 h；盐酸左氧氟沙星眼用凝胶(湖北远大天天明制药有限公司生产)点眼，1次/晚；0.1%普拉洛芬滴眼液(日本千寿制药株式会社生产)点眼，4次/d；重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶，2次/d。药物治疗3 d后角膜感染未见明显好转，患儿眼痛和视物不清症状未缓解。经裂隙灯显微镜检查，可见角膜浸润病灶直径约4 mm×4 mm，病灶有扩大趋势，前房少量积脓，眼部B型超声检查未见后节感染迹象。为防止感染进一步加重导致眼内炎，经病例讨论，与家属交流，取得对方同意后遂于2023年10月7日急诊全身麻醉下行右眼同种异体穿透性角膜移植术。见图3A和3B，术中选取植床直径7.5 mm，植片直径7.75 mm。术后右眼给予0.1%他克莫司滴眼液(日本千寿制药株式会社生产)点眼，2次/d；0.1%普拉洛芬滴眼液点眼，4次/d；重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶点眼，2次/d；0.5%复方托吡卡胺滴眼液点眼，1次/晚；0.5%左氧氟沙星滴眼液点眼，4次/d；盐酸左氧氟沙星眼用凝胶点眼，1次/晚。术中所取感染角膜分别送一般细菌培养、一般真菌培养及病原微生物高通量二代测序检测与鉴定。病原学检查结果显示，28℃和35℃条件下一般细菌及真菌培养均为阴性。病原微生物高通量基因检测覆盖革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、支原体、衣原体及立克次体等10 989种细菌,脱氧核糖核酸病毒和核糖核酸病毒等5050种病毒，1179种真菌及282种寄生虫。提示为二氧化碳嗜纤维菌属和口炎二氧化碳嗜纤维菌种阳性，检出序列5，相对丰度1.08%。真菌、病毒、寄生虫、结核分枝杆菌、支原体、衣原体及立克次体等均未检出。另有检出痤疮丙酸杆菌，但相对丰度0.33%较低，且为常见眼表定植菌。综合患儿被猫抓伤病史及临床表现，诊断患儿为二氧化碳嗜纤维菌感染。术后患儿恢复良好，定期复查。治疗10个月余后，患儿右眼视力恢复至0.1，眼压12 mmHg，角膜植片透明，缝线未松脱，未见植片排斥及感染复发，内皮细胞密度1932个/mm2。见图4。

原发性三尖瓣反流容易被临床医生忽视,导致其诊断率不高.另外仍缺少有关临床研究.因此,熟悉三尖瓣解剖学特征,明确原发性三尖瓣反流的病因及发病机制尤为重要,有利于尽早发现和治疗该病.原发性三尖瓣反流的病因有很多,包括:胸部钝性伤、类癌性心脏病(carcinoid heart disease,CHD)、静脉毒品滥用(intravenous drug use,IVDU)、心脏置入电子设备(cardiac implantable electronic devices,CIED)、风湿病、结缔组织病(如马方综合征)、瓣膜粘液瘤样变和使用某些药物(如麦角胺、芬氟拉明及芬特明)等.

目的 回顾性分析该院腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)的病原菌谱特点及预后转归情况,为该院腹膜炎的防治提供科学依据.方法 回顾性选取2017年1月至2023年2月该院收治的69例PDAP患者的临床资料,分析其发病原因、病原菌谱特点及预后转归情况.结果 69例PDAP患者腹膜透析透出液共培养出病原菌43例,阳性率为62.32％,43例病原菌中革兰阳性菌23例(53.49％),革兰阴性菌17例(39.53％),真菌3例(6.98％).43例病原菌感染原因包括肠道感染18例(41.86％),换液操作不规范11例(25.58％),呼吸道感染8例(18.60％),原因不明6例(13.95％).革兰阳性菌以表皮葡萄球菌(10例)为主,革兰阴性菌以大肠埃希菌(7例)为主.革兰阳性菌对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、替考拉宁、莫西沙星均敏感,对克林霉素(52.17％)、红霉素(56.52％)、阿莫西林/克拉维酸(60.87％)、青霉素G(78.26％)耐药;革兰阴性菌对美罗培南、亚胺培南、黏菌素均敏感,对阿莫西林/克拉维酸(47.06％)、头孢呋辛(47.06％)、头孢唑啉(52.94％)、氨苄西林(82.35％)耐药;真菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B和卡泊芬净均敏感.69例PDAP患者共治愈53例,退出14例,死亡2例,治愈率为76.81％,真菌性PDAP患者退出率明显高于革兰阳性菌、革兰阴性菌及培养阴性的PDAP患者.结论 该院腹膜透析患者发生PDAP的主要原因为换液操作不规范和肠道感染,PDAP相关致病菌以革兰阳性菌为主,真菌性PDAP患者退出率较高.

目的 评估对接受机械性取栓术(MT)的急性缺血性脑卒中(AIS)患者围术期输注不同剂量右美托咪定的安全性和有效性.方法 选取 2020 年 2 月—2021 年 8 月于山东省潍坊市益都中心医院行MT治疗的AIS患者.采用随机数字表将入组患者分为 3 组:RD1 组(右美托咪定初始剂量为 0.5 μg/kg,10 min泵注完毕,术中维持速度为 0.2 μg·kg-1·h-1)、RD2 组(右美托咪定初始剂量为 0.5 μg/kg,10 min泵注完毕,术中维持速度为0.4 μg·kg-1·h-1)和R组(以相同速度泵注生理盐水).观察指标如下:患者术前基线特征,术中血流动力学[入导管室(T0)、气管插管前(T1)、气管插管后即刻(T2)、3 min(T3)、6 min(T4)、9 min(T5)、12 min(T6)、15 min(T7)、30 min(T8)、45 min(T9)],成功再通率(mTICI≥2b),时间指标,麻醉药物和血管活性药物的需求量,术后4、12、24、48 h舒芬太尼消耗量和疼痛强度,镇静水平(LOS)和Bruggrmann舒适度评分(BCS),外科医生满意度评分,症状性脑出血例数,术后 30 d脑梗死发生率,出院时和脑卒中后 90 d mRS,出院时和脑卒中后 90 d死亡率.结果 与R组相比,RD1 组和RD2 组患者的心率在T1-T7 时间点均显著降低,平均动脉压在T1-T4 时间点显著升高,术中七氟醚、瑞芬太尼消耗量显著增加,麻醉恢复室停留时间显著缩短,阿托品消耗量显著增加,但是乌拉地尔和尼莫地平的消耗量显著降低,同时外科医生满意度评分较高(P<0.05).3 组患者成功再通率(mTICI≥2b)、术后各时间点舒芬太尼消耗量和疼痛强度、LOS和BCS评分、术后 30 d脑梗死发生率、出院时和卒中后 90 d的mRS评分和死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 围术期联合应用右美托咪定可以降低AIS患者MT治疗中麻醉药物的消耗量,改善外科医生满意度,同时血流动力学更加平稳,但是患者出院时和卒中后 90 d的死亡率和功能预后无明显改善.

目的:观察眼局部滴用普拉洛芬滴眼液对白内障围手术期角膜内皮和泪液炎性指标的影响.方法:将拟行白内障超声乳化吸除术的年龄相关性白内障患者60例60眼(术前检查排除糖尿病、其他全身疾病史、其他眼病史和非甾体类药物过敏史,患者为第一次行眼科手术)随机分为4组,每组患者15例15眼.每组患者常规术前滴用左氧氟沙星滴眼液3d,4次/d,术后滴妥布霉素地塞米松第1wk 3次/d,第2wk 2次/d,之后停药.A组患者为对照组,不加其他药物;B组仅术前3d滴普拉洛芬滴眼液,4次/d;C组仅术后滴普拉洛芬滴眼液4次/d,1wk;D组术前3d和术后1wk滴普拉洛芬滴眼液,4次/d.所有患者的手术由同一位眼科医生完成,使用同一台超声乳化机器,术中超声能量的参数设置不变.分别于手术前(滴眼药水前)、术后1wk,1、3mo随访,前节OCT测量角膜中央厚度,角膜内皮计数仪测量角膜内皮细胞计数,计数内皮细胞丢失率=(术前内皮细胞数-术后内皮细胞数)/术前内皮细胞数×100％,ELISA法测定泪液中的炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF).结果:患者性别、年龄和手术过程中超乳时间之间差异无统计学意义.泪液中炎性因子IL-6的含量在B组术前与术后3 mo比较差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组之间在不同时间点的比较,差异都有统计学意义(P＜0.05).术前四组之间的比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后1wk时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和D组之间差异有统计学意义(P＜0.05),B组和C组、C组和D组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后1mo时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和C组、C组和D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和D组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后3 mo时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B、C、D组各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).泪液中炎性因子TNF的含量在各组之间在不同时间点的比较,差异都有统计学意义(P＜0.05).术前四组之间的比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后1wk时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B、C、D组各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).术后1mo时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和C组、C组和D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和D组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后3 mo时A组与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B、C、D组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:白内障围手术期何时应用普拉洛芬滴眼液都不增加角膜内皮细胞的丢失率,可安全使用.围手术期使用普拉洛芬可显著降低泪液中的炎性因子,术后开始应用普拉洛芬滴眼液对降低泪液中的炎性因子的作用在术后早期没有另外两种给药方式明显,但3 mo时差异无统计学意义.术前术后都使用与单纯术前使用普拉洛芬滴眼液在降低泪液中的炎性因子的作用上无明显优势.

患者,女,36岁,因左眼孔源性视网膜脱离于北京大学第一医院行20G玻璃体切割术联合膨胀气体全氟丙烷(C3F8)填充术,术后行局部妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液点眼,每天4次.术后第9天,患者无明显诱因突觉左眼疼痛,来北京大学第一医院复查.眼部检查:矫正视力左眼0.3(同术后),球结膜充血(+),前房浮游物及闪辉(-),眼压正常,裂隙灯显微镜检查未见异常,继续抗炎治疗.术后2周,患者眼痛加剧,并放射至头部,伴鼻根部疼痛,眼部分泌物增多,视力无变化.眼部检查:左眼睑高度红肿,触痛(+),结膜充血(++),颞侧球结膜(手术切口部位)充血(+++)、水肿(+),其余无变化.局部加用普拉洛芬滴眼液点眼,症状无好转.