本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

背景 随着社会的不断发展和科技的持续革新,人类平均预期寿命逐渐延长,导致围绝经期女性群体逐渐庞大.这一趋势给社区开展围绝经期健康管理工作带来严峻挑战.目的 了解社区围绝经期女性的健康特征与健康需求,探讨二者间关系,为社区卫生服务机构开展和改进围绝经期健康管理工作提供证据支持.方法 选取 2023年2-3月在上海市浦东新区花木社区卫生服务中心及其下属站就诊或陪同就诊的围绝经期女性为研究对象(n=260).采用问卷调查法,收集研究对象健康特征(涉及生理阶段、社会特征、疾病状况、生活方式、生活质量)、对更年期的了解程度和治疗态度,以及对更年期相关知识和更年期疾病预防保健的需求.结果 50.0%(130/260)的围绝经期女性有慢性病现病史,51.9%(135/260)的围绝经期女性有慢性病既往史,73.8%(192/260)的围绝经期女性睡眠质量为一般/差,33.5%(87/260)的围绝经期女性几乎不运动.58.5%(152/260)的围绝经期女性完全不了解/仅听说过更年期,41.9%(109/260)的围绝经期女性对更年期治疗持消极态度,45.0%(117/126)的围绝经期女性较需要/非常需要更年期相关知识,66.6%(173/260)的围绝经期女性需要/非常需要更年期疾病预防保健.有序多分类Logistic回归分析显示,文化程度、近 3 个月更年期症状发生数量、对更年期治疗态度是围绝经期女性对更年期相关知识需求的影响因素(P<0.05),文化程度、对更年期治疗态度是围绝经期女性对更年期疾病预防保健需求的影响因素(P<0.05).结论 本研究揭示了围绝经期女性健康特征(如文化程度、症状严重程度)对健康需求的影响.社区卫生服务机构应基于精确数据优化围绝经期女性健康管理方案,为社区围绝经期女性提供全方位、个性化的健康管理服务.

目的:探讨激素受体阳性(HR＋)乳腺癌患者在不同内分泌治疗时间的类更年期症状和生命质量状况。方法:采用横断面研究设计，收集2011—2017年就诊于四川省肿瘤医院经病理确诊的167例HR＋乳腺癌患者，按内分泌治疗时间分为<12个月组、12～36个月组、>36个月组。应用改良Kupperman量表和乳腺癌生命质量测定量表(FACT－B)测量类更年期症状和生命质量。采用方差分析及 χ2检验比较不同用药时间及用药类型患者的类更年期症状差异，采用协方差分析和多重线性回归分析不同用药时间患者的生命质量得分差异和类更年期症状对生命质量的影响。 结果:167例乳腺癌患者的类更年期症状得分为(14.5±7.6)分，现患率为87.4%(146/167)，以失眠率最高(73.7%, 123/167)。除失眠易激动外，选择性雌激素受体调节剂(SERM)使用者以潮热症状最多(64.8%，79/122)，芳香化酶抑制剂使用者以骨关节痛症状最多(62.2%，28/45)。患者的FACT－B总得分为(104.5±15.5)分，达标率高达89.8%(150/167)，但各维度状况参差不齐，以社会家庭及功能维度达标率最低，分别为73.0%(122/167)和50.9%(85/167)。<12个月组、12～36个月组和>36个月组患者的Kupperman总分分别为(15.0±1.3)分、(14.0±6.9)分和(14.5±7.4)分；FACT－B总得分分别为(102.7±17.8)分、(105.0±12.9)分和(105.6±16.7)分，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多重线性回归分析结果显示，患者服用SERM类药物期间类更年期症状对生命质量存在负向影响，<12个月组、12～36个月组和>36个月组患者的标准偏回归系数分别为－0.67、－0.30和－0.50，影响程度在12～36个月组中最小。 结论:HR＋乳腺癌患者回归社会、家庭和功能恢复情况较差，应重点关注。类更年期症状在内分泌治疗期间普遍存在，应积极处理以改善生命质量。

目的 探讨围绝经期及绝经后期女性人体体成分与腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)之间的关系,进一步分析该人群骨量减少的影响因素.方法 招募 2021 年 10 月至 2024 年 3 月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的围绝经期及绝经后期女性 300 例为研究对象.采用定量电子计算机断层扫描技术(quantitative computed tomography,QCT)测量腰椎骨密度,根据测量结果分为骨量正常组和骨量减少组,采用肌肉功能分析仪测定所有受试者的体质量、脂肪、下肢肌肉、膝关节活动等人体成分情况,采用更年期症状全面评估量表采集所有研究对象的年龄、绝经状态及活动类型.采用单因素方差分析比较骨量正常组和骨量减少组的人体体成分之间的差异性,采用多因素Logistic回归分析探讨骨量减少的危险因素.结果 300 例研究对象中,围绝经期女性 148 例(49%),平均年龄(51.40±5.03)岁;绝经后期女性 152 例(51%),平均年龄(53.59±6.04)岁.绝经后期女性的骨密度低于围绝经期女性,差异有统计学意义(P<0.05).骨量减少组 118 例(39%),骨量正常组 182 例(61%).骨量减少组女性年龄、脂肪百分比、绝经后期占比和无锻炼占比均高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);而下肢肌肉分布系数、下肢肌力和有锻炼占比均低于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性分析结果表明围绝经期和绝经后期女性BMD与年龄、脂肪百分比、绝经后期占比均呈显著负相关(r=-0.492、-0.125、-0.287,P<0.05),而与下肢肌肉分布系数、下肢肌力、有锻炼占比均呈显著正相关(r=0.143、0.180、0.193,P<0.05).二元Logistic回归分析结果显示,年龄大、脂肪百分比大、下肢肌肉分布少、锻炼少是骨量减少的危险因素(P<0.05).结论 与围绝经期女性相比,绝经后期女性的腰椎骨密度明显降低,围绝经期及绝经后期女性腰椎骨密度与人体体成分及活动类型密切相关,其中年龄大、脂肪百分比大、下肢肌肉分布少、锻炼少是骨量减少的危险因素(P<0.05).建议临床医生关注此时期女性的腰椎骨密度及人体体成分的变化,以便通过及时合理的干预措施来提高她们的生活质量,预防骨质疏松的发生.

乳腺癌类更年期综合征包括烦躁易怒、潮热汗出、乏力、失眠多梦、心悸、骨关节异常等症状,在乳腺癌患者中高发,是中医治疗的优势病种.王笑民教授基于"火水未济"理论,提出相火肾水未济、君火肾水未济等是乳腺癌类更年期综合征的重要病因病机,同时伴有脾、胃、肝、肺等脏腑功能失调,人体阴阳失衡,辨证施以滋补肾水、引火归元、交通心神、补益脾胃、疏肝宣肺等法,在乳腺癌类更年期综合征治疗过程中取得了显著疗效.

探讨郁证性味觉、舌觉异常的因机证治.味觉异常包括口苦、口甘、口酸、口咸、口辛等,舌觉异常包括舌痛、舌麻、舌干燥、舌强、舌肿满、舌灼热等.郁证性味觉、舌觉异常均为情志病因所致,除了情志类表现外,尚可伴随一系列纷繁复杂的躯体症状;病位多在肝胆、心肾、脾胃;病机、证候以少阳枢机不利、肝郁肝火、肝胆湿热、心虚胆怯、心神不宁、心火、阴虚火旺、心肾不交以及脾胃蕴热为多见;治疗需要各随其证从郁论治,必要时化痰祛瘀.郁证性味觉、舌觉异常可见于现代医学之精神创伤、强迫症、抑郁症、焦虑症、癔病、神经衰弱及与精神因素相关的更年期综合征、灼口综合征等疾病.

目的 探索丹莪妇康煎膏联合促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗子宫内膜异位症(EMT)腹腔镜术后的临床疗效.方法 经腹腔镜手术且病理确诊为EMT的患者120例,术后均接受GnRH-a治疗,按随机数字表法分为联合治疗组(n=60)和对照组(n=60).对照组术后月经第1天开始皮下注射GnRH-a 3.75 mg/次,每28 d 1次,共注射6次;联合治疗组在对照组基础上口服丹莪妇康煎膏,每次10 g,每日2次,术后连续服用6个月.观察治疗前后2组雌二醇(E2)、糖类抗原125(CA125)和视觉模拟评分(VAS)差异,Kupperman更年期评分标准评估治疗过程中绝经期症状程度,术后随访记录复发情况.结果 治疗前,2组血清E2和CA125、痛经VAS评分差异均无统计学意义;治疗后,2组E2和CA125水平、VAS评分均较治疗前下降,联合治疗组E2水平高于对照组(P<0.05)、VAS评分和CA125水平低于对照组(P<0.05).联合治疗组在治疗后Kuppermann评分整体优于对照组(P<0.05).治疗后2组半年复发率[13(21.7%)vs.23(38.3%)]差异无统计学意义(P>0.05).结论 丹莪妇煎膏应用于EMT术后GnRH-a治疗可防止E2水平过低,降低CA125水平,缓解痛经和绝经期症状,并具有预防复发的效果.

目的:观察半夏泻心汤加味在更年期幽门螺杆菌感染患者中的临床效果.方法:选取80例更年期幽门螺杆菌感染患者为观察组(常规治疗联合半夏泻心汤组) ,配对选取同时期的80例患者为对照组(常规治疗组).统计与比较两组中不同类型患者的治疗总有效率、幽门螺杆菌清除率、治疗前后的症状体征评分、胃镜下黏膜状态评分、不良反应发生率.结果:观察组中不同类型患者的治疗总有效率及幽门螺杆菌清除率均高于对照组,差异有统计学意义( P＜0 .05) ;治疗前两组患者的症状体征评分及胃镜下黏膜状态评分比较,差异无统计学意义(P＞0 .05) ,治疗后观察组的症状体征评分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0 .05) ,胃镜下黏膜状态评分均好于对照组,差异有统计学意义(P＜0 .05) ,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0 .05).结论:半夏泻心汤在更年期幽门螺杆菌感染患者中的效果较好,对幽门螺杆菌感染合并胃部疾病均有更好的清除效果,且对胃黏膜的不良影响更小,因此适用于更年期幽门螺杆菌感染患者的治疗.

雌激素是维持女性生殖功能和健康的重要激素,子宫肌层和内膜是雌激素重要的靶器官,生理情况下内源性雌激素维持着子宫的功能及内膜周期变化.绝经后雌激素缺乏会导致更年期综合征、生殖道萎缩症状及骨质疏松症等,激素补充治疗可以改善更年期症状,提高围绝经及绝经期女性的生活质量.尼尔雌醇是雌三醇衍生物,可选择性地作用于下生殖道,而对子宫及子宫肌瘤影响较小,是绝经后激素补充治疗的安全之选.

1 阴道微生物群落概述寄生于阴道中的微生物可以与宿主发生一系列复杂的相互作用,显著影响阴道的生理机能和免疫功能,并在抵御机会性病原体的定植过程中发挥"第一道防线"作用[1].女性在不同的年龄阶段,如青春期和更年期,阴道微生物的组成会发生巨大变化,从而对女性的生殖健康造成影响.最近的一项研究表明在育龄妇女中阴道微生物群落的组成具有多样性,分为5 种主要的阴道菌群,也称集落类型(community state type,CST),其中4种 CST以乳酸杆菌为主,包括卷曲乳杆菌(归类为CST－I) 、加氏乳杆菌(归类为 CST －II ) 、惰性乳杆菌(归类为CST－III)和简氏乳杆菌(归类为CST－V).而CST－IV类主要由严格厌氧菌和兼性厌氧菌等多种微生物混合组成,包括加德纳菌、阿托波氏菌、动弯杆菌、普雷沃氏菌和其他梭菌[2].这些 CST 在不同种族女性中的存在频率不同,CST －IV 在黑人和西班牙裔中最为常见(40 %) [3].患有细菌性阴道病( bacterial vaginosis, BV)女性的阴道缺乏乳酸杆菌,主要以厌氧菌和严格厌氧菌为主,与 CST －IV 型类似,但是伴有阴道分泌物增多、恶臭等临床症状,并与性传播疾病的感染风险增加有很强的相关性,甚至包括人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV).而纵向分析的结果表明,阴道微生物群落具有高度动态性,特定 CST类型的持续时间因人而异,有的女性长期携带一种相对稳定的 CST类型,而其他女性可因月经、性行为或其他因素引起多种CST类型的转换,以CST－IV型最常见[4].