苓桂术甘汤源自于《金匮要略》 :"心下有痰饮,胸胁支满,目眩,苓桂术甘汤主之" ;"夫短气,有微饮,当从小便去之,苓桂术甘汤主之" . 苓桂术甘汤由茯苓,桂枝,白术,甘草组成,其功效在于温阳化饮,健脾利湿,主治中阳不足之痰饮,症见胸胁支满、目眩心悸、短气而咳、舌苔白滑、脉弦滑,临床广泛用于治疗慢性心力衰竭、原发性高血压、冠心病、非酒精性脂肪性肝病、2 型糖尿病、血脂异常、肾脏病以及眩晕等病,涉及多个临床亚专科. 苓桂术甘汤在多个中西医诊疗指南和专家共识中均有推荐使用,入选《慢性心力衰竭中医诊疗指南(2022 年)》、《心力衰竭合理用药指南》 、《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》 、《慢性肾脏病3 ～5 期非透析中西医结合诊疗专家共识》 、《糖尿病前期病证结合诊疗指南(2021-03-02)》、《老年非酒精性脂肪性肝病慢病管理指南》等[1-6].

目的:建立苓桂术甘颗粒中肉桂酸、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的薄层鉴别定性方法及绿原酸类成分、肉桂酸、桂皮醛含量同时测定的定量方法.方法:采用薄层色谱法鉴别制剂中的白术和桂枝;利用高效液相色谱法同时测定新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、桂皮醛和肉桂酸的含量.结果:目标斑点清晰、无阴性干扰,新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、桂皮醛和肉桂酸在线性范围内与峰面积的线性关系良好,平均回收率分别为 109.46%、93.46%、97.19%、103.70%、102.41%.结论:该薄层鉴别方法专属性强,含量测定方法准确可靠、操作简便,可以有效控制苓桂术甘颗粒的质量.

苓桂术甘汤出自《金匮要略》,是温阳化饮法治疗"痰饮病"的代表方,由茯苓、桂枝、白术、甘草组成,具有温阳化饮、健脾利湿之功效,用于中阳不足之痰饮,证见胸胁支满、目眩心悸、短气而咳、舌苔白滑、脉弦滑,为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》之第 19 首,《古代经典名方关键信息表(7 首方剂)》之第 1 首.为了满足临床需要,课题组前期依据《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》和《中药注册分类及申报资料要求》的要求,将苓桂术甘汤开发为现代制剂苓桂术甘颗粒,是首个按照中药注册分类3.1 类按古代经典名方目录管理的中药复方制剂申请上市的品种,于2022 年12 月27 日首个获批.本研究探讨苓桂术甘颗粒研发过程关键环节的技术要点,以期为其他经典名方复方制剂的相关研究提供思路与参考.

目的 探讨加味苓桂术甘汤对脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床效果.方法 选择脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病患者80例,随机分为治疗组与对照组,各40例.2组均予生活方式指导,对照组予盐酸二甲双胍片治疗,治疗组在对照组基础上予加味苓桂术甘汤颗粒治疗,观察治疗12周后,对2组中医证候变化、体质量(Wt)、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖(FPG、2hPG、HbA1c)、血脂(TC、LDL、HDL、TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及安全性指标进行统计分析.结果 治疗组中医证候疗效总有效率(84.6%,33/39)明显优于对照组(53.8%,21/39)(P＜0.05),治疗组中医证候中形体肥胖、头身困重、脘腹痞满、倦怠乏力、气短懒言、口淡无味、头面眩晕评分低于治疗前(P＜0.05),治疗组除头晕目眩外,其余各项评分及总评分均优于对照组(P＜0.05).2组Wt、BMI、WHR、FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均较治疗前降低(P＜0.05),治疗组TC、TG、LDL-C降低明显(P＜0.05),治疗组除WHR及HDL指标外,其余观察指标均优于对照组(P＜0.05).结论 加味苓桂术甘汤治疗脾虚痰湿型肥胖型 T2DM 患者效果显著,可以降低患者体质量,调节糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,改善临床症状,且安全性良好.

目的 观察益气活血复方对心力衰竭(心衰)大鼠心肌能量代谢的影响,并探讨其作用机制.方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和西药组,每组12只.采用结扎左冠状动脉(冠脉)前降支的方法复制心肌梗死后心衰模型;假手术组仅在心脏左冠脉前降支相同部位穿线但不结扎.制模后中药组给予益气活血中药6.0 g·kg-1·d-1灌胃(由人参、麦冬、五味子、川芎、丹参、水蛭、肉桂、茯苓、甘草组成,由西京医院中药制剂中心制备成颗粒剂,每袋10 g);西药组给予赖诺普利2 mg·kg-1·d-1灌胃;假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃;各组均每日灌胃1次、连续灌胃30 d.35 d后用超声心动图检测大鼠心脏功能;处死大鼠取心脏,苏木素-伊红(HE)染色后观察心肌组织病理学变化;采用免疫组化法检测心肌微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、溶酶体相关蛋白(LAMP2)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆N末端钠尿肽前体(NT-proBNP)、游离脂肪酸(FFA)和心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、LAMP2、LC3Ⅱ水平.结果 与假手术组比较,模型组左室舒张期末内径〔LVEDD(mm):8.43±0.57比7.18±0.62〕和左室收缩期末内径〔LVESD(mm):4.73±0.69比3.65±0.51〕均显著升高(均P<0.05),左室射血分数(LVEF:0.42±0.08比0.72±0.05)、左室短轴缩短率〔FS:(29.71±8.36)％比(51.48±3.27)％〕均明显降低(均P<0.05),心肌脂肪沉积和血浆NT-proBNP(μg/L:1.73±0.12比0.36±0.04)、FFA(mmol/L:1.50±0.11比0.28±0.13)、LC3Ⅱ(ng/g:23.76±2.43比18.24±2.51)含量及LC3Ⅱ阳性表达(灰度值:1.27±0.09比0.89±0.07)均明显增加(均P<0.05),LAMP2(ng/g:6.12±0.93比88.74±7.59)、GLUT4(ng/g:4.50±0.07比10.28±0.61)、PPAR-α(ng/g:3.59±1.04比25.84±2.55)和ATP(ng/g:1.96±0.06比7.30±0.11)含量及LAMP2阳性表达(灰度值:0.39±0.03比5.31±0.89)均明显降低(均P<0.05).与模型组比较,中药组和西药组LVEDD和LVESD均显著降低,LVEF和FS均明显升高,LC3Ⅱ、LAMP2、GLUT4、PPAR-α和ATP含量及LC3Ⅱ、LAMP2阳性表达均明显增加,NT-proBNP和FFA含量降低,且中药组和西药组对LVEDD(mm:7.32±0.54比7.36±0.51)、LVESD(mm:3.66±0.55比3.68±0.40)、LVEF(0.62±0.03比0.54±0.07)、FS〔(45.92±3.57)％比(33.46±4.22)％〕的改善作用相当(均P>0.05),但中药组对LC3Ⅱ(ng/g:79.83±9.50比51.68±7.45)、LAMP2(ng/g:84.61±5.57比19.63±1.87)、PPAR-α(ng/g:32.47±4.61比16.53±2.15)、GLUT4(ng/g:8.73±0.54比4.64±0.05)、ATP(ng/g:5.12±0.04比4.33±0.02)、NT-proBNP(μg/L:0.58±0.05比1.03±0.08)、FFA(mmol/L:0.31±0.06比0.78±0.02)以及LC3Ⅱ(灰度值:4.46±0.54比2.46±0.12)、LAMP2(灰度值:5.08±0.61比3.11±0.25)阳性表达水平的改善程度明显优于西药组(均P<0.05).结论 益气活血复方能增强心衰大鼠心脏自噬,重塑心肌能量代谢,改善心功能.

笔者运用中医经典方剂辨治水痘2例,实录如下.1 柴胡桂枝汤、五苓散合麻黄附子细辛汤褚某,女,26岁.2015年11月16日初诊.患者3天前无明显诱因出现发热,体温最高38.8℃,1天前身出现水疱,伴有瘙痒,口服疏风解毒胶囊、双黄连口服液效果不显来诊.现体温37.5℃,偶有头痛,口干多饮,时冷时热,小便黄,乏力,纳呆,汗出,咽痛,大便不成形.躯干、四肢可见散在绿豆大小红斑、水疱,水疱周围有红晕.血常规:单核细胞比率9.74％,单核细胞0.47×109/L.舌淡红、苔薄白,脉沉.辨证属太阳少阳证,方用柴胡桂枝汤合五苓散加减:桂枝、白芍、黄芩、炒莱菔子各12g,柴胡15g,茯苓、猪苓、泽泻各9g,生白术6g.4剂.颗粒剂,日1剂,水冲服.配合炉甘石洗剂外用.2015年11月20日二诊:无新发水疱,原水疱部分结痂,无瘙痒,体温36.8℃,疲乏,口干,纳差,偶有咳嗽,有痰色白,难排出,舌淡、苔薄白,左脉沉、右脉弦.证属阳虚水饮,方用麻黄附子细辛汤加减:麻黄3g,制附子、泽泻各6g,细辛2g,干姜、五味子各1g,炒莱菔子、僵蚕、炒苍术各12g,蝉蜕9g.3剂.服法同上.药后水疱完全结痂,诸证消失,遂停药.

笔者治疗带状疱疹合并失眠、盗汗2例,处方用药各异,均疗效卓著.现录如下.案一:高某,女,62岁.2016年11月27日初诊.带状疱疹病史3周,经外院多种中西药治疗,皮损结痂,疼痛不减,眠差,入睡困难,每晚只能睡2～3小时,大便不干,夜间汗多.唇紫,舌尖红、苔薄黄,脉沉.诊断:带状疱疹,证属痰湿证,方用温胆汤加减.处方:茯苓15g,清半夏9g,生甘草、蜈蚣各3g,炒枳实、竹茹、陈皮、炒僵蚕各12g,煅龙骨(先煎)、煅牡蛎(先煎)各30g,全蝎、制白附子各5g.7剂,颗粒剂,日1剂,开水冲服.二诊:已无皮损,上臂偶有疼痛,睡眠正常,盗汗,纳可,口不苦,小便不黄,舌淡红、苔薄黄,脉双寸显.改用升降散合桂枝加芍药汤、牵正散加减.处方:炒僵蚕12g,蝉蜕9g,片姜黄、大黄各6g,桑枝、桂枝各15g,白芍30g,炒苍术24g,全蝎、制白附子各5g,蜈蚣3g.6剂,颗粒剂,日1剂,开水冲服.服药后疼痛、盗汗消失,停药.

目的:研究分析苓桂术甘配方颗粒治疗2-型糖尿病(T2DM)模型大鼠的作用机制,为其临床应用和开发奠定一定的实验基础.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型组、二甲双胍300mg/kg组、苓桂术甘配方颗粒400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg组.除空白对照组,其余组大鼠均造成T2DM模型.给药12周后,观察每组大鼠的体重、空腹血糖(FBG)、糖耐量、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂的变化;采用HE染色法检测每组大鼠胰腺病理形态学.结果:模型组大鼠的体重、FBG、血糖值和AUC面积、FINS、HOMA-IR、血清TC、TG、LDL-C浓度均显著高于空白对照组;苓桂术甘配方颗粒100、200、400mg/kg组和阳性对照组大鼠从第一周药物干预开始FBG水平均显著低于模型组.配方颗粒低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠与模型组比较,体重无差异,血糖值和AUC面积、FINS和HOMA-IR、TC、TG、LDL-C浓度与模型组相比显著降低.胰腺病理结构检查显示,苓桂术甘配方颗粒可以增加胰岛细胞的数量,改善胰岛结构排列,且对剂量具有一定的依懒性.结论:不同剂量的苓桂术甘配方颗粒均能够降低2-型糖尿病大鼠的血糖,改善其糖耐量和胰岛素耐量,减轻胰岛素抵抗,改善糖脂代谢紊乱的情况,而且配方颗粒较传统中药汤剂携带服用更为方便,值得进一步的临床试验推广.

目的 观察六君丹参颗粒对气虚痰瘀型高血压患者的治疗有效性及血压变异性的影响.方法 将80例气虚痰瘀型高血压患者随机分为治疗组及对照组,2组患者均口服苯磺酸氨氯地平片5 mg,每日1次治疗,治疗组加用中药六君丹参颗粒(由陈皮、法半夏、党参、白术、茯苓、炙甘草、丹参、砂仁、檀香、水蛭、桂枝等药物组成);2组疗程均为4周,治疗前后使用动态血压监测2组血压变异性,评价六君丹参颗粒的疗效及对血压变异性的影响.结果 治疗后2组患者平均血压及血压变异性均降低,治疗组血压降低幅度较对照组大,血压变异性明显低于对照组(P<0.05).结论 高血压患者应用西药控制血压的同时配合六君丹参颗粒有利于降低血压,减小血压变异性.

目的:观察清脑通络方联合项三针温针治疗颈性眩晕的临床疗效.方法:将130例痰湿中阻型颈性眩晕患者随机分为治疗组和对照组,每组65例,最终治疗组完成63例,对照组完成62例.对照组予项三针温针治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用清脑通络方颗粒剂口服,2组疗程均为4周.观察并比较2组患者治疗前后症状与功能评估量表(ESCV)评分、眩晕障碍量表(DHI)评分、中医证候评分及椎基底动脉(BA)、右侧椎动脉(RVA)、左侧椎动脉(LVA)平均血流速度变化情况,并评估临床疗效.结果:治疗后2组患者ESCV评分均较治疗前明显升高(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05).治疗后2组患者DHI评分、中医证候评分均较治疗前明显下降(P<0.05),治疗组上述评分明显低于对照组(P<0.05).治疗后2组患者BA、RVA、LVA平均血流速度均较治疗前明显升高(P<0.05),治疗组上述动脉平均血流速度均明显高于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为93.7％,明显高于对照组的82.3％(P<0.05).结论:在项三针温针治疗基础上加用清脑通络方可显著改善颈性眩晕痰湿中阻证患者临床症状及椎基底动脉血流速度,提高临床疗效.