目的:建立(S)－(－)－ N－(1－烯丙基吡咯烷－2－氨基甲基)－5－(3－[ 18F]丙基)－2，3－二甲氧基苯甲酰胺( 18F－fallypride)的全自动化合成方法，探讨其microPET/CT显像及生物分布。 方法:采用AIO合成模块、一次性卡套和试剂盒自动化合成 18F－fallypride，经组合柱(HLB+中性氧化铝柱)纯化得到终产物，测定其放化纯及产率。建立帕金森病(PD) ICR模型小鼠及SD模型大鼠，观察 18F－fallypride在24只PD模型小鼠体内的生物分布；另取12只SD大鼠(模型组6只、对照组6只)行microPET/CT显像，观察 18F－fallypride在各脑区的摄取。 结果:通过合成模块自动化合成的 18F－fallypride产率为(10±1)%( n＝5，未衰减校正)，总合成时间约40 min，放化纯>95%，在生理盐水和血清中室温放置120 min放化纯仍>95%。PD模型小鼠生物分布示 18F－fallypride主要经肾代谢，肝毒性小，脾摄取值低。MicroPET/CT显像示 18F－fallypride在脑部纹状体摄取明显，PD模型组SUV比值有低于对照组的趋势(5.00±0.93与6.53±1.96)。 结论:利用改进的多功能模块成功自动化制备 18F－fallypride，操作简便、合成产率稳定、质量控制结果符合使用标准，可满足后续生产质量管理规范(GMP)体系标准化生产的要求。

目的:应用非靶标代谢组学技术筛选原因不明复发性流产（URSA）患者的血浆代谢标志物。方法:收集2022年9月至2023年5月在甘肃省妇幼保健院就诊的URSA且妊娠早期出现先兆流产症状的孕妇23例（URSA组），并选取同期于本院进行产前检查的健康妊娠早期孕妇22例（对照组），采集两组孕妇的血浆，采用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）联用技术对血浆代谢物进行代谢组学分析，应用差异表达倍数分析、主成分分析和偏最小二乘法判别分析方法筛选差异代谢物，并应用受试者工作特征（ROC）曲线评价差异代谢物的诊断效能，应用通路富集分析方法筛选与URSA发生相关的通路。结果:URSA组与对照组孕妇的年龄、体重指数、孕周均无显著差异（ P均>0.05）。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示，从血浆中共检测到526种代谢物，根据筛选条件发现其中33种是与URSA相关的差异代谢物。通过ROC曲线分析确定了曲线下面积（AUC）较大的6种差异代谢物，包括磷脂酰乙醇胺（AUC=0.972，95% CI为0.920~1.000）、檀萜烯水合物（AUC=0.902，95% CI为0.786~0.982）、L-亮氨酸（AUC=0.884，95% CI为0.772~0.960）、西松烯（AUC=0.881，95% CI为0.758~0.956）、咖啡因（AUC=0.875，95% CI为0.756~0.962）、4-羟基苯甲酸丙酯（AUC=0.864，95% CI为0.732~0.946）。6种差异代谢物联合诊断URSA的AUC为0.983（95% CI为0.929~1.000）。对差异代谢物进行通路富集分析显示，URSA的发生与多条代谢通路相关，包括咖啡因代谢、甘油磷脂代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等。 结论:妊娠早期正常妊娠与URSA孕妇的血浆代谢谱有差异，6种潜在的差异代谢物包括磷脂酰乙醇胺、檀萜烯水合物、L-亮氨酸、西松烯、咖啡因和4-羟基苯甲酸丙酯及其代谢通路可能参与URSA的发生过程。

内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals，EDCs）是一种新型持久性的有机污染物，人们通过皮肤、消化道、呼吸道等途径不可避免地暴露于EDCs，大量研究表明EDCs可损害生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及内分泌系统，因此亟待开展干预EDCs毒性的药物研究。双酚A、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯、重金属、丙烯酰胺是常见的EDCs，本文将对这些常见EDCs诱发的生殖损伤及现今相关药物干预研究进行总结概述，以期为开发更多干预EDCs的药物提供理论依据。

目的:探讨氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法:选取衢州市第三医院2020年8月至2022年3月收治的精神分裂症患者90例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予奥氮平治疗，观察组给予氨磺必利治疗，两组治疗8周。比较两组总有效率、阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、临床大体疗效量表-疾病严重程度量表（CGI-S）评分、糖脂代谢指标、副反应量表（TESS）评分及不良反应发生情况。结果:对照组总有效率为88.89%（40/45），观察组为93.33%（42/45），两组差异无统计学意义（χ 2=0.14， P > 0.05）。治疗后，观察组PANSS评分［（52.14±3.99）分］和CGI-S评分［（3.05±0.86）分］均显著低于对照组［（56.38±4.05）分、（4.34±0.92）分］（ t=5.00、6.87，均 P < 0.001）；观察组空腹血糖［（5.25±0.33）mmol/L］、总胆固醇［（4.08±0.67）mmol/L］、三酰甘油（TG）［1.29±0.35）mmol/L］、低密度脂蛋白胆固醇［（2.60±0.31）mmol/L］水平均显著低于对照组［（6.02±0.51）mmol/L、（4.71±0.59）mmol/L、（1.61±0.26）mmol/L、（2.91±0.34）mmol/L］（ t=8.50、3.61、4.92、4.52，均 P < 0.001），高密度脂蛋白胆固醇水平［（1.57±0.36）mmol/L］显著高于对照组［（1.18±0.42）mmol/L］（ t=-4.73， P < 0.001）；观察组TESS评分［（2.39±0.58）分］显著低于对照组［（2.87±0.62）分］（ t=3.79， P < 0.05）。不良反应方面，观察组嗜睡［6.67%（3/45）］、便秘［8.89%（4/45）］、体质量增加［2.22%（1/45）］发生率均显著低于对照组［73.33%（33/45）、28.89%（13/45）、17.78%（8/45）］（χ 2=4.14、4.64、4.44，均 P < 0.05）。 结论:氨磺必利治疗精神分裂症的疗效与奥氮平相当，在改善症状和疾病严重程度上优于奥氮平，安全性更好。

目的:探讨帕金森病（PD）患者 11C-2β-甲氧甲酰-3β-（4-氟苯基）托烷（CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET/CT显像的特点，分析其对PD的临床诊断价值。 方法:回顾性分析2018年8月至2021年2月于贵州医科大学附属医院行 11C-CFT PET/CT脑显像且经临床确诊的41例原发性PD患者的临床资料和影像学资料，其中男性21例、女性20例，年龄34~81岁（57.6± 12.2）岁。根据Hoehn-Yahr(H-Y）分级将PD患者分为早期PD组（19例）和晚期PD组（22例）。同时纳入与PD组患者年龄匹配的8名健康受检者作为正常对照组，其中男性4名、女性4名，年龄42~72(61.0±9.8）岁。通过勾画感兴趣区（ROI）得到双侧尾状核、壳核及小脑3个层面的 11C-CFT摄取值，按相应公式计算双侧尾状核、壳核、新纹状体的 11C-CFT摄取值和不对称指数、壳核与尾状核摄取值的比值。计量资料的比较采用两独立样本 t检验；计数资料的比较采用卡方检验；采用Pearson相关性分析评价PD患者新纹状体及各亚区DAT分布与各临床指标之间的相关性。 结果:在 11C-CFT PET/CT脑显像中，PD组双侧尾状核放射性分布呈稍降低但尚均匀，双侧壳核放射性分布呈不同程度的降低或稀疏缺损。其中，早期PD组患者双侧壳核放射性分布呈不对称性降低或缺损；晚期PD组患者双侧壳核放射性分布呈较对称性稀疏缺损。与正常对照组比较，PD组新纹状体 11C-CFT摄取值减低，且差异有统计学意义（12.29±2.75对7.69±2.42 ， t=4.818， P<0.01）；PD组不对称指数增高，且在壳核中表现最显著，差异有统计学意义（0.06±0.08对0.14±0.09， t=2.184， P<0.05）；PD组壳核与尾状核摄取值的比值降低，且差异有统计学意义（1.13±0.13对0.74±0.21， t=4.929， P<0.01）。与早期PD组比较，晚期PD组在新纹状体的摄取值降低最明显，且差异有统计学意义（8.50±1.77对6.99±2.71， t=2.070， P<0.05），晚期PD组在尾状核、壳核不对称指数之间的差异均有统计学意义（0.06±0.06对0.11±0.08、0.18±0.10对0.11±0.07， t=2.251、2.858，均 P<0.05）。PD患者新纹状体 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.444、-0.514、-0.426，均 P<0.01），与壳核 11C-CFT摄取不对称指数呈正相关（ r=0.331 ， P<0.05）。PD患者尾状核 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.537、-0.581、-0.380，均 P<0.05），与壳核不对称指数呈正相关（ r=0.410， P<0.01）；PD患者壳核 11C-CFT摄取值与起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.353、-0.453，均 P<0.05），与病程、壳核与尾状核摄取值的比值均呈正相关（ r=0.322、0.396，均 P<0.05）。 结论:PD患者DAT在 11C-CFT PET/CT脑显像上主要表现为双侧尾状核及壳核的放射性分布降低， 11C-CFT PET/CT脑DAT显像有助于PD的诊断及其严重程度的评估。

目前已发现塑料相关内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals，EDCs）暴露与人类心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）风险增加相关，但潜在的机制尚不清楚。孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）是一种具有外源物质感应作用的核受体，且具有促动脉粥样硬化作用。已有研究发现许多EDC具有PXR配体功能，提示PXR介导EDC暴露所致生理病理变化的可能性。该研究从塑化剂邻苯二甲酸二环己酯（dicyclohexyl phthalate，DCHP）暴露对CVD风险因素和脂质稳态产生的不良影响出发，探究PXR的参与机制和作用。该研究使用了多种在体和离体实验模型和方法，包括细胞体外试验、原代类器官培养、PXR条件敲除小鼠和PXR人源化小鼠模型。另外，靶向脂质组学被用于测量循环型神经酰胺水平，作为一种新型预测指标用于CVD的风险评估。研究结果发现DCHP是一种强效PXR选择性激动剂，可致野生型小鼠血浆胆固醇水平升高。肠上皮细胞特异性PXR敲除小鼠实验结果表明DCHP通过激活肠道PXR诱发高血脂症状。DCHP对循环神经酰胺升高的影响具有PXR依赖的特征。此外，DCHP所致PXR激活引起肠道脂肪生成和神经酰胺合成相关基因的表达上调。鉴于PXR在受体药理学方面表现出显著的物种差异，人源化PXR小鼠被用于验证并重复了上述发现。该研究发现了DCHP通过激活PXR致小鼠高胆固醇血症和神经酰胺生成的相关机制，提示了PXR在塑料相关EDC心血管健康风险中的重要作用，以及PXR用于邻苯二甲酸盐等其他EDC风险评估的意义和潜力。

近年来，RNA被广泛应用于药物和疫苗等的研发之中，RNA在应用研究中遇到的困难可以尝试在合成RNA的过程中加入经过修饰的核苷酸来克服。基于酶合成的方法主要包括体内转录和体外转录，体内转录可以使用工程支架来促进RNA产物环状化，提高RNA的稳定性，相对经济也是其优点之一，而广泛的下游加工则是该方法的弊端；体外转录是目前RNA合成的最常用的方法，需要设计携带特异性噬菌体启动子片段(S6、T3、T7)的DNA模板，以便RNA聚合酶结合和提供转录启始信号，获得的寡核苷酸长度范围大，生产成本相对较低，可重复性强，但由于3′端存在异质性，可能导致产物末端不均匀。该方法中，仅T7 RNA聚合酶可以接受修饰的核苷酸。获得含有核苷酸类似物的短RNA分子的最佳方法是化学合成，常用的是磷酸酰胺固相合成法，主要步骤为脱三苯甲基(使用三氯或二氯乙酸溶液去除DMT基团)、缩合反应(游离的5′-羟基与活化的核苷3′-磷酸酰胺反应形成新的核苷酸间键)、加帽(使用乙酸酐/鲁替丁/N-甲基咪唑混合物将游离的5′-OH转化为乙酰酯)、氧化(不稳定的亚磷酸盐-P(III)氧化为P(V)磷酸)。化学合成可获得任何短RNA(<20 nt)的准确片段，便于引入修饰的核苷酸，但对于合成长RNA(>100 nt)效率低下，设备非常昂贵。核苷酸修饰可以调节RNA的功能，包括调控基因表达，参与一些病理过程或影响RNA的结构。获得含有修饰核苷酸的RNA分子最方便的方法是化学合成，优点是可以在RNA片段的每个位置加入修饰的核苷酸，将较多种类的修饰结合到两条RNA链中。每一种修饰都可以调节RNA的性质，这严格依赖于核苷酸单位内修饰的位置，包括核碱基、磷酸主链、核糖环等。

目的:旨在体外建立一种具有自发成球和多向分化潜能的人脑胶质瘤干细胞三维球体扩增模型，并了解其蛋白质和脂质及其次级成分含量，为进一步研究球体的代谢奠定基础。方法:分别将人脑胶质瘤干细胞GSC23和SU3在无血清干细胞培养液中培养，培养约2~3周收集细胞球。在多聚甲醛溶液中固定，脱水，石蜡包埋，切片，免疫组织化学染色检测胶质瘤相关标志蛋白，拉曼成像分析球体组织中的蛋白质和脂质及其次级成分含量。采用单因素方差分析比较大球体组、中球体组、小球体组的蛋白质、脂质和苯丙氨酸含量。结果:两种干细胞均能在培养皿内形成类似实体瘤的干细胞扩增球体。免疫组织化学染色显示，多形性胶质母细胞瘤常见标志蛋白CD133、Nestin、表皮生长因子受体、S100、Olig2、p53、Ki－67、胶质纤维酸性蛋白、vimentin、CXC趋化因子受体4和CD34全部表达。拉曼成像显示，所构建的人脑胶质瘤干细胞扩增球体中含有蛋白质(2 930、1 685和1 586 cm －1)、脂质(2 845和1 444 cm －1)、苯丙氨酸(1 003 cm －1)和酰胺Ⅲ(1 250 cm －1)，大球体组、中球体组、小球体组的蛋白质、脂质和苯丙氨酸含量差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:体外成功构建了人脑胶质瘤干细胞扩增球体模型，其不仅具有三维实体瘤的外形特征和无限扩增能力，还有稳定储存蛋白质和脂质等肿瘤细胞代谢必备能源的能力，有望作为体外人脑胶质瘤研究的工具。

目的:探讨早发性白内障与年龄相关性白内障患者房水中代谢物及代谢通路的差异。方法:代谢组学研究。收集2020年8月至2022年9月就诊于天津医科大学眼科医院的16例（17只眼）白内障患者。其中早发性白内障8例（8只眼），年龄相关性白内障8例（9只眼）。收集患者年龄、性别、术前裸眼视力、眼压、晶状体功能失调指数和眼轴长度等一般临床资料，并于白内障摘除术中留取房水和前囊膜组织标本，采用液相色谱-串联质谱法非靶向检测房水中的代谢物，进一步使用主成分分析、差异分析、聚类分析、相关性分析筛选差异代谢物，并根据代谢物的变化倍数（FC）对差异代谢物进行排名。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析和代谢富集分析来筛选两组间的差异通路，并鉴定早发性白内障的生物标志物。前囊膜组织行免疫组织化学染色。采用比色法检测丙酮酸含量验证代谢组学分析结果。结果:8例早发性白内障患者中男性7例，女性1例，年龄（37.50±4.90）岁；8例年龄相关性白内障患者中男性7例，女性1例，年龄（73.44±5.22）岁；基线资料除年龄外差异均无统计学意义（ P>0.05）。差异分析共鉴别出347种差异代谢物，其中10种经ROC曲线分析确定为潜在的早发性白内障生物标志物（均 P<0.05），其中阳离子（POS）模式5种，分别是丙氧卡因（log 2FC=7.26）、2-甲基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂卓-4-酮（log 2FC=6.35）、 l-焦谷氨酸（log 2FC=-1.72）、亮氨酰脯氨酸（log 2FC=-0.77）和胆碱（log 2FC=-0.56），阴离子（NEG）模式5种，分别是N-苯乙酰谷氨酰胺（log 2FC=-1.84）、丙酮酸（log 2FC=1.07）、抗坏血酸（log 2FC=0.92）、假尿嘧啶核苷（log 2FC=-0.68）和棕榈酸（log 2FC=-0.51）。代谢富集分析共富集到72条差异通路（POS模式32条，NEG模式40条），其中谷胱甘肽代谢及半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢、三羧酸循环两组间的差异有统计学意义（ P<0.05）。验证结果显示早发性白内障患者房水中乳酸脱氢酶减少，丙酮酸升高（ P<0.05）。 结论:丙酮酸等10种代谢物可能是潜在的早发性白内障生物标志物；谷胱甘肽代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢和三羧酸循环代谢通路在早发性白内障患者中明显失调。

目的 探究苯乙胺类新精神活性物质 2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体中的体外代谢产物及代谢途径.方法 建立人肝微粒体孵育模型,样品在 37℃水浴共孵育 3 h后离心、吹干、复溶,用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式对样品进行检测,运用Full scan-ddMS2 数据依赖型采集模式对母药及其代谢产物进行检测.结果 经人肝微粒体体外孵育实验,2C-B-FLY经代谢共产生 4 种I相代谢物和 1 种乙酰化的II相代谢物,发生了羟基化、去溴化、N-乙酰化等代谢反应.25B-NBOH经代谢共产生8种I相代谢物和2种葡萄糖醛酸化的II相代谢物,包括的主要生物转化反应为O-去甲基化、羟基化、胺基脱氢、N-脱烷基化和葡萄糖醛酸化.结论 本研究阐述了2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物及代谢途径,为苯乙胺类新精神活性物质的体内检测提供科学依据.