目的 考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用.方法 用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育或分别与UGT1 A1、UGT1 A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7的特异性探针底物共孵育,用高效液相色谱-串联质谱法检测相应特征代谢物的生成量,用GraphPad Prism 8.0计算半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki).结果 英菲格拉替尼、BHS697和CQM157对大鼠CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 和 UGT1A6、UGT2B7 的抑制较弱,IC50值均大于10 μmol·L-1;对UGT1A1具有中等抑制作用,IC50值分别为2.70、3.17、7.43 μmol·L-1.英菲格拉替尼对大鼠UGT1A9和CQM157对大鼠UGT1A3均具有中等抑制作用,IC50值分别为5.61、9.57 μmol·L-1.可逆性抑制分析发现,英菲格拉替尼、BHS697和CQM157均非竞争性抑制大鼠UGT1A1,Ki值分别为1.83、2.51、5.84 μmol·L-1.结论 英菲格拉替尼对大鼠UGT1A1和UGT1A9具有中等抑制作用,其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠UGT1A1也具有中等抑制作用.

目的:研究补体C3a受体(complement C3a receptor, C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法:将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR －/－)、RAGE基因敲除鼠(RAGE －/－)杂交产生APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－。在体内，通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)染色和Goldner三色法染色，了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性；在体外，通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。 结果:在体内实验中，与APP/PS1小鼠相比，APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－小鼠骨量增多，骨形成增加，骨吸收减弱，类骨质增多( P<0.05)。在体外实验中，APP/PS1-C3aR －/－和APP/PS1-RAGE －/－小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强，碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加，破骨细胞分化能力减弱，TRAP染色阳性减少( P<0.05)。 结论:C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程，敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松，为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

目的:基于呼出气在线分析系统筛查苯暴露小鼠呼出气中的生物标志物。方法:30只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（0 mg/m 3）、3、32、324、648、1 296 mg/m 3六个组，采用静式吸入法进行苯染毒28 d。染毒结束后检测小鼠外周血血常规和全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并利用体外细胞实验检测小鼠血浆染毒HL60细胞的丙二醛（MDA）含量；采用二次电喷雾电离源高分辨质谱（SESI-HRMS）收集小鼠呼出气数据，进行苯代谢产物和氧化应激小分子代谢物的靶向分析，并筛查呼出气中苯暴露及毒效应的生物标志物。 结果:苯暴露小鼠的外周血细胞数目出现了不同程度的降低，其中白细胞（WBC）的下降最为显著，32和324 mg/m 3组的WBC与对照组相比分别下降了27.76%和52.87%（ P<0.05）。同时，与对照组相比，324 mg/m 3组中小鼠外周血细胞的GSH含量降低了13.16%（ P<0.05），324 mg/m 3组小鼠的血浆处理HL60细胞后MDA含量增加了18.11%（ P<0.05）。小鼠呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和反-反式粘康酸（ t， t-MA）4种苯代谢产物，可作为苯暴露生物标志物（ R 2>0.8， P<0.001）；5种氧化应激相关的小分子代谢产物（ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA）的峰值强度随着苯浓度的增加而增加（ P<0.05），且与WBC数量降低呈负相关（ P<0.001），可作为苯毒效应的生物标志物。 结论:呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和 t， t-MA可作为苯暴露标志物；ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA可能作为苯效应标志物。

患者青年女性。以阵发性心悸、多汗、头痛、血压升高为表现，检测儿茶酚胺及代谢产物甲氧基肾上腺素类（MNs）水平增高，基因检测为琥珀酸脱氢酶亚基B（SDHB）错义突变，影像学检查发现由冠状动脉左回旋支供血的纵隔肿瘤（40 mm×38 mm），经充分药物准备后在体外循环下行肿瘤手术切除，术后病理确诊为心脏副神经节瘤。患者术后3个月随诊复查血压、MNs正常，并对其家系进行了研究追随。

目的:探讨细胞色素P450 1A1（CYP1A1）对巨噬细胞吞噬大肠杆菌（ E.coli）能力的调控作用及机制。 方法:①体外培养小鼠单核/巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7（RAW），用感染复数（MOI）为30的 E.coli刺激细胞40 min，并设甘油对照组，观察感染时CYP1A1的表达变化。②体外培养CYP1A1过表达RAW细胞（CYP1A1/RAW）、CYP1A1敲除RAW细胞（CYP1A1 KO/RAW），用MOI为30的 E.coli刺激细胞40 min，并以阴性对照RAW细胞（NC/RAW）为对照，观察细胞吞噬功能与CYP1A1表达的关系，以及CYP1A1对吞噬受体〔清道夫受体A（SR-A）〕及其信号通路〔丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）通路〕的调控作用。③体外培养NC/RAW、CYP1A1 KO/RAW细胞，用1 μmol/L细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂U0126预处理2 h后，再用MOI为30的 E.coli刺激细胞40 min，并设磷酸盐缓冲液（PBS）对照组，观察CYP1A1是否通过调节MAPK通路调控巨噬细胞的吞噬功能。④体外培养RAW细胞，用100 nmol/L的CYP1A1羟化酶活性产物12（S）-羟基二十碳四烯酸〔12（S） - HETE〕预处理2 h后，再用MOI为30的 E.coli刺激细胞40 min，并设PBS对照组，观察巨噬细胞的吞噬功能是否与CYP1A1羟化酶代谢产物有关。⑤体外培养CYP1A1过表达且羟化酶活性位点突变的RAW细胞（CYP1A1m/RAW），用MOI为30的 E.coli刺激细胞40 min，并设CYP1A1/RAW对照组，观察巨噬细胞的吞噬功能是否与CYP1A1羟化酶活性有关。 结果:①与甘油对照组相比， E.coli刺激后RAW细胞中CYP1A1 mRNA表达显著增加（2 -ΔΔCt：7.79±0.71比1.00±0.00， P<0.05），提示CYP1A1可能参与调控感染进程。②与NC/RAW细胞相比， E.coli刺激40 min后CYP1A1/RAW细胞吞噬 E.coli菌落数明显降低（×10 3 CFU/mL：4.67±3.06比15.67±5.03， P<0.05），而CYP1A1 KO/RAW细胞吞噬 E.coli菌落数则显著增加（×10 3 CFU/mL：46.00±5.29比15.67±5.03， P<0.05），说明CYP1A1可负性调控巨噬细胞吞噬功能。同时，与NC/RAW细胞相比，CYP1A1/RAW细胞中SR-A mRNA表达明显下调（2 -ΔΔCt：0.31±0.03比1.00±0.00， P<0.05），且ERK的活化水平明显降低；而CYP1A1 KO/RAW细胞中SR-A mRNA表达明显上调（2 -ΔΔCt：3.74±0.25比1.00±0.00， P<0.05），且ERK活化增强，说明CYP1A1可以负性调控吞噬受体及其信号通路。③与PBS相比，U0126预处理可显著抑制CYP1A1敲除诱导的SR-A mRNA表达上调（2 -ΔΔCt：0.62±0.05比4.38±0.39， P<0.05），ERK活化水平也被抑制，同时可阻遏CYP1A1敲除导致的巨噬细胞吞噬能力增强〔细胞吞噬 E.coli菌落数（×10 3 CFU/mL）：12.67±1.15比45.33±4.16， P<0.05〕，说明CYP1A1可通过抑制ERK活化而减弱巨噬细胞的吞噬功能。④与PBS相比，12（S）-HETE预处理后，RAW细胞的吞噬功能并无明显变化〔细胞吞噬 E.coli菌落数（×10 3 CFU/mL）：17.00±1.00比16.33±2.52， P>0.05〕，说明CYP1A1对巨噬细胞吞噬功能的调控作用可能并非通过其羟化酶代谢产物12（S）- HETE实现。⑤与单纯过表达CYP1A1的RAW细胞相比，CYP1A1m/RAW细胞的吞噬功能并无明显变化〔细胞吞噬 E.coli菌落数（×10 3 CFU/mL）：3.67±1.15比3.33±0.58， P>0.05〕，说明CYP1A1也并非通过其羟化酶活性来调控巨噬细胞的吞噬功能。 结论:CYP1A1可通过抑制ERK活化降低SR-A表达，从而负性调控巨噬细胞的吞噬功能，但此调控效应与CYP1A1羟化酶活性及其致炎产物12（S）- HETE均无关。

目的:制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB－FN)的特异性分子探针 18F－AlF－1，4，7－三氮杂环壬烷－1，4，7－三乙酸－(聚乙二醇) 4－ZD2( 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2)，并进行体内外理化性质评价。 方法:通过Al 18F一步螯合标记的方法制备 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2，通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性，测定脂水分配系数(logP)，并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA－MB－231细胞(1×10 6/管)分为3组(各3管)，分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA－MB－231荷瘤裸鼠( n＝3；实验组)行 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min)，并与阻断组( n＝3；注射NOTA－PEG 4－ZD2后0.5 h再注射 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2)进行对照。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:成功制备 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2，优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正， n＝8)，放化纯>96%；37 ℃放置120 min， 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2在人血清和PBS中的放化纯均>93%，体外稳定性好；产物比活度为(11.1±3.2) GBq/μmol；logP为－1.43±0.05。注射 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2后120 min，阳性组肿瘤细胞摄取为(1.77±0.28)百分加样活度(%AR)/10 6个细胞，抑制组细胞摄取为(0.76±0.07)%AR/10 6个细胞( t＝4.30， P＝0.032)。荷瘤裸鼠microPET显像示， 18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2主要经肝肾代谢，注射后60 min实验组肿瘤摄取为(1.94±0.21)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，注射后90 min肿瘤/肌肉比值为3.80±0.25；阻断组注射后60 min肿瘤摄取为(0.43±0.09) %ID/g( t＝3.18， P＝0.006)。 结论:18F－AlF－NOTA－PEG 4－ZD2制备简单、标记率高、体外稳定性好，microPET显像肿瘤摄取和靶本比高，特异性良好，有较长的肿瘤滞留时间，在EDB－FN高表达的三阴性乳腺癌中具有良好的应用前景。

目的:观察氧化应激条件下干扰素基因刺激蛋白（STING）抑制剂对人视网膜微血管内皮细胞（hRMEC）的影响。方法:实验研究。体内动物实验：将雄性健康C57BL/6J小鼠48只随机分为野生型小鼠组（WT组）、糖尿病（DM）组，每组各24只。DM组小鼠经链脲佐菌素诱导建立DM模型。建模成功后，DM组再分为DM+二甲基亚砜（DMSO）组、DM+C176组，每组各12只小鼠。DM+DMSO组小鼠按50 mg/kg的剂量腹腔注射DMSO；DM+C176组小鼠按50 mg/kg的剂量腹腔注射STING抑制剂C176共750 nmol。建模后4周，采用免疫组织化学染色、蛋白质免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测WT组、DM组小鼠视网膜STING表达情况；白细胞粘附实验检测WT组、DM+DMSO组、DM+C176组小鼠体内白细胞粘附于hRMEC数量。体外细胞实验：将hRMEC随机分为常规培养细胞组（N组）、DMSO组（加入DMSO干预）、C176组（加入C176干预）。各组加入150 μg/ml糖基化终末产物诱导细胞，体外白细胞粘附实验联合4',6-二脒基-2-苯基吲哚染色检测白细胞粘附于hRMEC数量；流式细胞仪对粘附的白细胞进行定量分析；H 2DCFDA/活性氧（ROS）荧光探针检测细胞中ROS表达情况；Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪测定细胞内糖酵解代谢水平。两组间比较采用 t检验；三组间比较采用单因素方差分析。 结果:体内动物实验：与WT组比较，DM组小鼠视网膜中STING表达水平（ t=73.248）及mRNA（ t=67.385）、蛋白（ t=69.371）相对表达量升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与WT组小鼠视网膜血管中白细胞粘附数量比较，DM+DMSO组显著增加，DM+C176组显著降低，差异有统计学意义（ F=84.352， P<0.01）。体外细胞实验：与N组、DMSO组比较，C176组hRMEC上白细胞粘附数量降低，差异有统计学意义（ F=35.251， P<0.01）；与N组比较，DMSO组、C176组hRMEC上外周血白细胞粘附数量降低，差异有统计学意义（ F=26.374， P<0.01）；C176组hRMEC内ROS水平较N组、C176组降低，差异有统计学意义（ F=41.362， P<0.01）；与N组、DMSO组比较，C176组hRMEC的糖酵解水平显著降低，差异有统计学意义（ F=68.741， P<0.01）。 结论:抑制白细胞粘附、ROS生成、下调糖酵解水平可抑制STING表达，从而改善视网膜血管内皮细胞功能。

目的:分析多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者和非PCOS患者在持久性有机污染物（persistent organic pollutants，POPs）多氯联苯（polychlorinated biphenyls，PCBs）暴露、炎症水平和氧化应激水平间的差异，并探究PCBs暴露与PCOS发生及其与炎症、代谢异常的关联。方法:采用病例-对照研究选取2013年4月至2013年9月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的体质量正常PCOS患者（PCOS组， n=30）和非PCOS患者（对照组， n=25），收集受试者的一般资料、临床数据，测定血清中25种PCBs、炎症因子、氧化应激水平，并对污染物、炎症水平和氧化应激水平及临床指标间的相关性进行分析，对PCBs、炎症因子、氧化应激水平在PCOS发病中的作用进行分析，进一步探究睾酮在PCBs同系物总水平（SPCBs）与炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平之间的中介效应。 结果:对PCBs的检测显示PCOS组中8种PCBs显著高于对照组（均 P<0.05），并且 PCBs水平、类二噁英类PCB同系物总和（ dl-PCBs）水平显著高于对照组（ P=0.037、 P=0.002）；PCOS组IL-6、晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products，AOPPs）、晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）水平显著高于对照组（ P=0.005、 P=0.021、 P=0.034）。研究人群中， PCBs、 dl-PCBs、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、IL-6、AOPPs、AGEs都和睾酮呈显著正相关（ r=0.58， P<0.001； r=0.53， P<0.001； r=0.70， P<0.001； r=0.57， P<0.001； r=0.69， P<0.001； r=0.57， P=0.003）。多因素回归模型中， PCBs（ OR=1.016，95% CI=1.001~1.030， P=0.031）、TNF-α（ OR=2.415，95% CI=1.058~5.510， P=0.036）、IL-6（ OR=1.865，95% CI=1.126~3.089， P=0.015）、AOPP（ OR=1.155，95% CI=1.002~1.332， P=0.047）均与PCOS的发生风险有关。睾酮在 PCBs对IL-6的作用中有显著的中介效应（中介效应占比47.20%）。 结论:PCOS患者血清中PCBs水平显著升高，炎症指标和氧化应激水平也高于非PCOS患者，睾酮在PCBs对IL-6的作用中存在中介效应。

乙二醇别名甘醇，是汽车使用的常用低温防冻液，常温环境下为一种无色、无臭、挥发性低有甜味的黏稠液体，容易经过消化道被分解并吸收，产生毒性代谢产物引起严重的中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒、心肺症状以及肾功能不全等临床症状，甚至死亡。误服和口服自杀是当前乙二醇中毒的主要病因。本文报道2021年12月杭州师范大学附属医院急诊科收治的重度乙二醇中毒病例1例。经静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）联合血液净化等治疗后好转出院。

体外受精是用于治疗不孕症的最常见的辅助生殖技术。筛选具有较高发育潜力的胚胎进行移植是降低移植失败率、改善妊娠结局的关键步骤。基于胚胎活检的染色体筛查具有影响胚胎发育的风险，不同胚胎培养液中代谢产物、核酸和蛋白质等组分的差异有助于筛选具有较高发育潜力的胚胎，可以提高着床率和妊娠率，降低流产率，也可避免非整倍体胚胎的移植和突变的基因遗传给后代。胚胎培养液的代谢组学筛选具有较高发育潜力的胚胎能够全面、客观、无创的评估胚胎的发育潜力，对于提高单胚胎移植的妊娠率至关重要。