目的:探讨长期预防性应用丁苯酞对永久性大脑中动脉远端闭塞小鼠的神经保护作用及其与核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)通路的关系。方法:将Nrf2 ＋/＋野生型和Nrf2 -/-基因敲除小鼠随机分为对照组(等体积植物油)、小剂量丁苯酞组(20 mg/kg)和大剂量丁苯酞组(60 mg/kg)，每组各6只。通过灌胃方式每日给药1次，持续1个月，然后通过电凝法建立永久性大脑中动脉远端闭塞模型，模型制作后继续给药，直至第10天处死。在模型制作后第3天和第10天时应用改良Longa分级量表和转棒实验评价神经功能缺损情况。在处死后通过三苯基氯化四氮唑染色检测脑梗死体积，通过干湿重法检测脑含水量，通过定量实时聚合酶链反应以及蛋白质印迹法测定缺血区脑组织Nrf2通路相关因子表达，包括Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1, HO-1)和NAD(P)H醌氧化还原酶1(NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1, NQO1)。 结果:造模后第10天时，与Nrf2 -/-对照组相比，Nrf2 ＋/＋对照组神经功能缺损显著较轻，脑梗死体积和脑含水量均显著较小，而且Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平显著较高，差异均有统计学意义( P均<0.05)。对于Nrf2 ＋/＋小鼠，与对照组相比，大剂量丁苯酞组脑梗死体积显著缩小( P<0.05)，脑含水量显著降低( P<0.05)，神经功能恢复显著更好( P<0.05)，而且Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平显著较高( P均<0.05)。对于Nrf2 -/-小鼠，各组间神经功能、脑梗死组体积、脑含水量、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白水平均无显著统计学差异。 结论:长期丁苯酞预处理能显著改善永久性大脑中动脉远端闭塞小鼠小鼠神经功能，缩小脑梗死体积，降低脑含水量，并且提高Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及蛋白表达水平，提示丁苯酞可能通过上调Nrf2基因及其下游抗氧化应激因子HO-1和NQO1表达发挥神经保护作用。

目的:探讨体内邻苯二甲酸二丁酯（di-n-butyl phthalate，DBP）暴露水平对不孕患者早期助孕结局的影响及其对小鼠早期胚胎发育的影响。方法:本研究选取2019年2月至10月期间在河南省人民医院生殖中心就诊的因输卵管因素行体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）治疗的患者，根据病历号尾号抽取单号的112例不孕患者为研究对象，应用高效液相色谱串联质谱检测尿液中DBP代谢产物邻苯二甲酸单丁酯（mono-n-butyl phthalate，MBP）的浓度，采用多元回归模型分析尿液中MBP水平与不孕患者受精率、优质胚胎率及囊胚形成率等早期助孕结局的关系。同时将40只3周龄清洁级ICR雌性小鼠简单随机抽样分为对照（玉米油）组和低、中、高剂量DBP染毒组（300 mg/kg、600 mg/kg、1200 mg/kg）四组，每组10只。将各组雌鼠促排卵与非染毒雄鼠合笼后，取受精卵，比较各组间胚胎卵裂率、囊胚形成率和着床位点的差异。 结果:在控制了混杂因素后，患者尿液中MBP浓度与受精率、优质胚胎数、囊胚形成数及囊胚形成率呈负相关（ P=0.01、 P=0.04、 P=0.03、 P=0.05）。DBP低剂量组、中剂量组、高剂量组的小鼠受精后胚胎卵裂率［58.38%（115/197）、43.42%（99/228）、36.60%（71/194）］、囊胚形成率［54.78%（63/115）、44.44%（44/99）、39.44%（28/71）］及胚胎着床位点数（12.20±3.03、11.80±2.68、11.60±2.41）明显低于对照组小鼠［87.12%（142/163）， P<0.001；86.62%（123/142）， P<0.001；16.80±0.84， P<0.001）。DBP低剂量组卵裂率高于中剂量组、高剂量组，差异有统计学意义（ P=0.002， P<0.001）。DBP低剂量组囊胚形成率高于DBP高剂量组，差异有统计学意义（ P=0.042）。DBP染毒的三组小鼠之间胚胎着床位点数差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:DBP暴露与不孕女性临床结局存在相关性，且DBP暴露对小鼠早期胚胎发育产生毒性损伤。

目的:探讨血栓通注射液联合尤瑞克林、丁苯酞治疗急性脑梗死的效果及对基质金属蛋白酶(MMP)、神经因子水平的影响.方法:选择2022年1月至2022年6月我科收治的急性脑梗死患者92例,以随机数字表法分为对照组和研究组,各46例,对照组采用尤瑞克林+丁苯酞治疗,研究组在对照组基础上联合血栓通注射液治疗,治疗3周后,对比两组治疗效果,血流动力学及MMP、神经因子水平变化.结果:与对照组比较,研究组治疗后总有效率(82.61％比 97.83％)及平均血流速率(Vm)[(25.91±2.94)cm/s 比(29.88±2.18)cm/s]、神经生长因子(NGF)[(69.91±6.54)pg/ml 比(79.07±8.72)pg/ml]、神经营养因子(NTF)[(4.12±1.30)ng/ml 比(4.85±0.93)ng/ml]水平显著提高,外周阻力(Rv)[(89.33±14.89)kPa·s/m 比(79.89±12.32)kPa·s/m]、动态阻力(DR)[(37.81±5.18)kPa 比(33.98±4.6)kPa]、MMP-2[(248.63±12.06)μg/L 比(207.06±12.06)μg/L]、MMP-9[(234.99±12.86)μg/L 比(200.30±11.78)μg/L]、神经元特异性烯醇化酶(NSE)[(16.14±2.81)μg/L比(12.66±2.77)μg/L]水平均显著降低(P＜0.05或＜0.01).结论:临床治疗急性脑梗死采用血栓通注射液联合尤瑞克林、丁苯酞有助于提高治疗效果,促进脑血流动力学改善,也能进一步调节基质金属蛋白酶和神经因子水平,值得推广.

目的 进一步研究三七Panax notoginseng干燥根的化学成分.方法 采用大孔吸附树脂、硅胶柱、C18反相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶等方法进行成分分离,再依据理化性质和波谱数据对化合物进行结构鉴定.结果 从三七干燥根70％乙醇提取物中分离得到11个化合物,包括萜类5个、吡喃酮类3个、呋喃酮类1个、酚苷类1个、其他类1个,分别鉴定为(S)-2-乙基-6-羟基-7-甲氧基苯酞-6-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、Δ8(9)-(Z)-(R)-6-(1-羟基己基)-4-甲氧基-2(5H)-吡喃酮(2)、6-(1-羟基戊基)-4-甲氧基-2(5H)-吡喃酮(3)、6-(1-羟基己基)-5-羟基-3-甲氧基-2(5H)-吡喃酮(4)、4β,10α-香木兰烷二醇(5)、异胡萝卜-6-烯-10β,14-二醇(6)、4(15)-桉叶烯-1β,6α-二醇(7)、两面针碱D(8)、两面针碱C(9)、5-(1-羟基庚基)-3-甲氧基-2(5H)-呋喃酮(10)、3E-5-甲氧基-6-羟基-6-甲基-3-庚烯-2-酮(11).结论 化合物1、2为新化合物,分别命名为三七酚酞苷和三七己烯吡喃酮.化合物6、8、9、11为首次从该植物中分离.

藁本内酯为伞形科植物当归、川芎挥发油的主要活性成分,属于苯酞类化合物,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、神经保护等多种药理作用,能够改善血脑屏障通透性,在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中具有重要潜力,如阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、血管性痴呆、抑郁症等.因此,通过对藁本内酯治疗神经系统疾病的作用机制进行归纳总结,为其药物开发及临床应用提供参考.

目的 鉴定当归-川芎药对化学成分及大鼠ig后的入血原型成分和代谢产物.方法 基于超高效液相色谱-静电场轨道阱-高分辨率质谱技术(UPLC-Orbitrap-HRMS),结合对照品图谱、自建数据库、相关文献信息及Compound Discoverer 3.3、Xcalibur qual browser 4.3等软件对当归-川芎药对的化学成分进行分析鉴定;大鼠经ig给药后制得含药血清,通过比对含药血清与对照组血清,鉴定入血原型成分和代谢产物.结果 共在当归-川芎药对中鉴定出69个化学成分,主要包括苯酞类24个、有机酸类24个、氨基酸类8个、含氮类7个、香豆素类4个、木脂素类1个、黄酮类1个;在含药血清中共鉴定出30个入血原型成分,包括苯酞类15个、有机酚酸类13个、香豆素类2个;鉴定出45个代谢产物,包括32个苯酞类代谢产物,13个有机酚酸类代谢产物.结论 明确了当归-川芎药对的化学成分及入血原型成分和代谢产物.

目的 研究涠洲岛来源的海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1产生的次级代谢产物及其生物活性.方法 利用硅胶柱色谱和半制备液相等技术进行化合物的分离纯化,运用HRESIMS、NMR等方法对化合物的结构进行鉴定,使用CCK-8法评估化合物的细胞毒活性.结果 从涠洲岛海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1次级代谢产物中分离鉴定了1个新的霉酚酸类化合物以及16个己知化合物,分别为6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-7-羟基-3,5-双甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(1)、霉酚酸(2)、甲基麦考酚酸(3)、6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(4)、6-(5-羧基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(5)、7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-6-(3-甲基4-氧代戊基)-二氢异苯并呋喃-1-酮(6)、6-(3-羧基丁酯)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酞-1-酮(7)、breynivosamide A(8)、伞形香青酰胺(9)、N-(N'-苯甲酰基-S*-苯丙氨酰基)-S*-苯丙氨醇苯甲酸酯(10)、(3S,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(11)、(3R,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(12)、(+)-新海胆灵A(13)、(3R,8S)-5,7-二羟基-3-(1-羟乙基)苯酚(14)、5,7-二甲氧基-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮(15)、saccharonol A(16)、6,8-二羟基-3-羟甲基异香豆素(17).细胞毒活性结果表明化合物2和3对人胃癌AGS细胞显示出强细胞毒活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别是0.69、1.12 μmol/L,此外化合物2对人非小细胞肺癌NCI-H1581细胞表现出中等程度的抑制活性,IC50值为17.95 μmol/L,化合物3对人结肠癌HT29细胞也显示出中等抑制活性,IC50值为19.30μmol/L.结论 化合物1为新的霉酚酸类化合物,命名为甲氧基霉酸酯.化合物2和3具有肿瘤细胞毒活性.

盐碱胁迫下植物根系分泌物包含丰富生化信息并具有重要生态作用.为了探讨耐盐碱牧草湖南稷子(Echinochloa frumentacea)在盐碱胁迫下根系分泌物组成,揭示其在盐碱胁迫下的生理及生态作用,以湖南稷子为试验对象,在人工气候室开展水培试验,并在苗期分别进行中性盐(NaCl+Na2SO4 100 mmol/L)、碱性盐(NaCl+NaHCO3 100 mmol/L)和碱(Na2CO3+NaHCO350 mmol/L)处理.在处理3 d后,利用液质联用仪(LC-MS/MS)检测对照组和处理组根系分泌物的化合物成分.结果表明,盐碱胁迫下湖南稷子根系分泌物共有334种化合物.依据正交偏最小二乘法判别分析(OPLS、|DA),重要值(VIP)得分及t检验的P值,发现对照比SaSo100(碱性盐处理100 mmol/L),对照比Soda50(碱处理50 mmol/L)和对照比Salt 100(中性盐处理100 mmol/L)分别有22、15和21个差异根系分泌物.其中碱性盐和碱处理下根系分泌物组成相近,包括脂质、酚酸,生物碱,苯酞类,氨基糖,萜类,醌类,氨基酸及其衍生物;中性盐处理下有脂质、酚酸,生物碱,苯酞类,萜类.京都基因与基因组百科全书注释及富集发现,盐碱胁迫下根系分泌物不仅含有三羧酸循环代谢产生的碳水化合物、核苷酸,氨基酸,脂肪酸,类脂和维生素等物质,而且与瓦博格效应、膜运输,信号传导以及遗传信息处理等途径有关.研究表明,湖南稷子通过根系分泌物渗出,调节自身代谢物浓度,加强或改变碳同化、呼吸作用、信号传导等提高对盐碱胁迫的适应性.

目的 探讨丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)对依托泊苷诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endo-thelial cells,HUVEC)衰老的影响.方法 将HUVEC分为空白对照组(内皮细胞培养液)、依托泊苷组(500 nmol/L依托泊苷+二甲基亚砜)、依托泊苷+NBP低浓度组(500 nmol/L依托泊苷+5 μmol/L NBP)、依托泊苷+NBP中浓度组(500 nmol/L依托泊苷+10 μmol/L NBP)、依托泊苷+NBP高浓度组(500 nmol/L依托泊苷+20μmol/L NBP)组.通过衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测衰老细胞比例变化;实时荧光定量聚合酶链反应检测衰老相关分泌表型,如白细胞介素(IL)-8、IL-1β、CXC趋化因子配体1(CXCL1)mRNA水平变化;蛋白质免疫印迹检测衰老相关蛋白P21表达水平变化;免疫荧光染色检测增殖相关蛋白Ki67阳性细胞比例变化.结果 与空白对照组比较,依托泊苷组P21表达、SA-β-gal染色阳性细胞比例、IL-8、IL-1β、CXCL1的mRNA水平均显著升高[1.00±0.00 vs 0.59±0.09、(29.58±4.51)％vs(11.27±1.18)％、2.49±0.11 vs 1.00±0.03、6.32±0.15 vs 1.00±0.03、2.40±0.24 vs 1.00±0.04,P＜0.05],Ki67 阳性细胞比例显著降低[(5.95±1.55)％vs(27.38± 7.00)％,P＜0.05];与依托泊苷组比较,依托泊苷+NBP低浓度组的SA-β-gal染色阳性细胞比例、P21蛋白表达水平、IL-1β的mRNA水平均降低(P＜0.05),Ki67阳性细胞比例增加(P＜0.05).结论 NBP对依托泊苷诱导的血管内皮细胞衰老具有拮抗作用.

[目的]探讨丁苯酞联合神经节苷脂治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效及其对患者神经功能的影响.[方法]选取 2021 年 3 月至 2022 年 12 月本院收治的 98 例 ACI 患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组 49 例.对照组采用神经节苷脂治疗,观察组采用丁苯酞联合神经节苷脂治疗.比较两组患者临床总有效率、相关评分[Barthel 指数评定量表(BI)、脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)]、神经功能指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)]水平、血流动力学指标[血全素黏度(WBV)、血浆黏度(FIB)、红细胞压积(HCT)、凝血因子(PV)]及血清血管内皮生长因子(VEGF)、氧化三甲胺(TMAO)、血栓素 A2(TXA2)、内皮素 1(ET-1)水平.[结果]观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者 NIHSS评分低于治疗前,BI评分、SS-QOL评分高于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组 NSE、S100β及 MBP 水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者HCT、WBV、FIB及PV水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清 VEGF水平高于治疗前,ET-1、TMAO、TXA2 水平低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]丁苯酞联合神经节苷脂治疗 ACI疗效较好,促进神经功能恢复,提高患者生活质量.