中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高度复杂的中药高价值活性成分,但是化学全合成面临苛刻的反应条件,冗长的合成路线及较低的收率等挑战.随着合成生物学的快速发展,许多中药高价值活性成分可以通过生物细胞工程制备,与化学全合成形成互补,为中药高价值活性成分的制备提供了新的策略.该文以β-榄香烯、青蒿素、丹参酮、长春新碱以及高三尖杉酯碱为例,简要梳理了代表性中药高价值活性成分的生物合成和化学合成研究进展.此外,还提出了生物合成与化学合成相结合的研究范式,包括化学酶法结构修饰中药高价值活性成分、生物合成结合半合成量产中药高价值活性成分、仿生合成助力中药高价值活性成分的生物合成途径解析等,为中药高价值活性成分合成提供重要参考.

目的 探讨眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪实验(visuospatial memory eye-tracking task,VisMET)在社区老年人群中进行轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)筛查的适应性及其应用价值.方法 本研究以杨浦区认知症友好社区60岁以上老人为研究对象,按照MCI的诊断标准筛选病例组及对照组,每组各70例.通过对病例组及健康对照组两组老人进行眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪测验,并对两组老人眼动检查中的"关键区域"的眼球运动指标的差异,即"关键区域"的注视点数及注视时间百分比进行比较分析,与MCI的Petersen诊断标准进行对比,绘制ROC曲线,得到眼动检查的VisMET范式任务进行MCI筛查的灵敏度、特异度及界值.结果 对照组的"关键区域"的注视点数及注视时间百分比均高于病例组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组测试对象在"关键区域"的注视点数及注视时间百分比与MoCA-B评分显著相关(相关系数分别为0.579、0.516,P均＜0.01).用"关键区域"的注视点数对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.974,灵敏度为88.6％,特异度为89.7％.用"关键区域"的注视时间百分比对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.929,灵敏度为87.1％,特异度为86.8％.结论 眼动检查的VisMET范式测试在进行MCI的筛查中具有较好的区分度,对轻度认知功能障碍老人与正常老人进行区分时具备效果显著的特征,且对操作者要求低、简便、高效,可作为社区老年人群MCI初步筛查的一种简易、敏感的工具.

目的 通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用.方法 应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标.选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析.结果 CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01).纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关.与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路.结论 空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关.

为发展学生思维,促进生物学学科核心素养的落地生根,在教学实践中构建出"思维导学"五环节课堂教学范式,即创境启思、自探静思、合作辩思、展学反思、回归拓思,并结合教学案例阐述其在课堂教学中的应用.

目的:通过总结中医优势病种支付方式改革的实践经验,分析共性问题并提出对策,为进一步完善各地区试点方案并探索适合中医药特征的医疗保险支付方式提供科学依据.方法:聚焦中医优势病种及支付方式改革的实践进展、共性病种、服务类型3个维度,对资料进行整理和分析.结果:研究发现各地探索的中医药支付方式包括中医优势病种付费、单独设立中医DRG分组、设置中医院差异化调节系数三类.改革方案以扩展按病种付费范围、单病种付费、按疗效价值付费三类为主.改革成效主要体现在中医价值得到认可、医院获得支持、患者受益三方面.共性病种主要包括骨伤类、痹病及肛肠类疾病.服务类型以住院为主,部分地区拓展至门诊和日间治疗.结论:当前中医优势病种支付主要存在改革与服务范围局限、中西医编码体系及病案填写不够规范、绩效激励配套不足、费用测算不尽合理等问题.建议提出探索"住院—门诊—居家"整合型中医优势病种服务模式、形成中医病种管理范式、补偿短期政策性亏损并调整价格、利用大数据和人工智能优化算法并科学制定临床路径标准等对策建议.

目的:结合神经心理学量表和认知范式，研发轻度认知障碍(MCI)风险快速筛查工具。方法:应用北京老年脑健康促进计划(BABRI)队列研究两个基线数据集：数据集1受试者5 593例，MCI组患者1 500例，认知功能正常(对照组)4 093例；数据集2受试者588例，MCI组患者92例，认知功能正常(对照组)496例。数据集1用于对简易精神智能量表(MMSE)的分项目进行简化分析，选取对MCI判别能力最强的分项目组合成为认知快速测评(BABRI-mini MMSE)；数据集2用于对编码-再认情景记忆范式进行MCI判别分析，将其改编成情景记忆量表(BABRI-EMT)。分析方法应用受试者工作特征曲线(ROC)。结果:对照和MCI群体在各项认知能力和情景记忆任务表现上的差异有统计学意义(均 P<0.01)；应用数据集1对MMSE分项目进行测算，得到MMSE12和MMSE19两个分项目对MCI的判别能力最强，ROC下面积(AUC)分别为0.699、0.631；应用数据集2考察情景记忆成绩联合上述两个MMSE分项目对MCI的判别能力，AUC值0.732，敏感度0.731，特异度0.656。 结论:BABRI-mini MMSE和BABRI-EMT适用于MCI风险大规模普适性筛查。

目的:探讨具身情绪操控对抑郁倾向个体情绪面孔注意偏向的影响。方法:2018年6—12月共选取91名抑郁倾向大学生，采用3(具身情绪启动类型：积极情绪、消极情绪、无启动)×2(情绪面孔：愉悦、悲伤)的混合试验设计，基于情绪面孔点探测范式测量注意偏向。采用SPSS 22.0软件对数据进行重复测量方差分析。结果:在注意偏向方面，具身情绪启动类型和情绪面孔的交互效应显著[ F(2，88)＝5.97， P＝0.004， ηp2＝0.119]。进一步简单效应分析显示，在愉悦面孔条件下，启动具身积极情绪的被试注意偏向高于启动具身消极情绪的被试注意偏向[(14.30±18.23)ms，(－6.53±38.17)ms， P<0.05]，启动具身消极情绪的被试注意偏向低于无具身情绪启动的被试注意偏向[(－6.53±38.17)ms，(9.16±30.62)ms， P<0.05]；在悲伤面孔条件下，启动具身消极情绪的被试注意偏向[(28.22±35.33)ms]高于启动具身积极情绪的被试注意偏向[(11.71±29.24)ms， P<0.05]和无具身情绪启动的被试注意偏向[(7.63±30.60)ms， P<0.05]。 结论:具身情绪启动能影响抑郁倾向个体的注意偏向。

目的:探究甲基苯丙胺依赖青年女性工作记忆能力的特点，分析通过时空编码(CODING)训练任务对甲基苯丙胺依赖青年工作记忆能力的影响。方法:选取四川省某女子戒毒所甲基苯丙胺依赖青年女性60名作为甲基苯丙胺依赖组，同时选取某职业高中和大学女性健康志愿者60名作为正常对照组。采用视觉记忆力测试(VISGED)评价被试工作记忆能力，运用SPSS 21.0软件对两组记忆力差异进行非参数检验；根据工作记忆基线匹配原则将甲基苯丙胺依赖组分为治疗组和等待组，对治疗组进行时空编码范式进行工作记忆训练，通过独立样本 t检验分析其训练效果。 结果:(1)甲基苯丙胺依赖组与正常对照组工作记忆的个人参数[0.06(－1.62，1.67)，1.93(－0.28，2.71)]和工作项目[15.00(14.00，16.00)，17.00(15.00，20.00)]均差异具有统计学意义( Z＝－3.83， P<0.05； Z＝－3.50， P<0.05)。(2)通过记忆力训练，治疗组训练前后个人参数[(0.08±1.79)，1.68(0.68，2.25)]差异具有统计学意义( Z＝－3.63， P<0.05)，等待组前后测试中个人参数[(－0.01±1.86)，0.72(－1.54，1.88)]差异无统计学意义( Z＝－1.35， P>0.05)。 结论:甲基苯丙胺依赖会损伤青年女性的工作记忆，这种损伤不因年龄和教育水平而有所不同；记忆力训练能一定程度的恢复和提升记忆能力，有助于学习能力和生活能力的恢复，为更好回归社会奠定了基础。

目的:利用听觉事件相关电位评估语前聋儿童人工耳蜗（cochlear implant，CI）植入者对元音、辅音和声调的早期听觉加工能力。方法:2021年2月到2024年2月期间招募19例语前聋CI儿童（男12例、女7例，年龄3~8岁，平均6.0岁）和19例听力正常（normal hearing，NH）儿童（男12例、女7例，年龄4~9岁，平均6.8岁）。使用单音节/ta1/作为标准刺激，/tu1/，/te1/，/da1/，/ra1/，/ta4/和/ta2/作为偏差刺激，构建多偏差oddball范式。记录并分析两组儿童由元音、辅音和声调变化诱发的事件相关电位。应用SPSS 24.0软件对数据进行统计学分析。结果:NH儿童对元音、辅音和声调变化均表现出显著的失匹配负波（mismatch negativity，MMN）（ P<0.05），而CI儿童对元音和辅音变化仅表现出正向失匹配反应（positive mismatch response，pMMR）（ P<0.05）和P3a反应（ P<0.05），且未对声调变化表现出任何事件相关电位（ P>0.05）。与NH儿童相比，CI儿童的pMMR和P3a潜伏期更长（ P<0.01），两组间幅值差异无统计学意义（ P>0.05）。时频分析显示，CI儿童的θ频段神经振荡同步性较NH儿童低（ P<0.05）。相关性分析显示，CI儿童的CI使用时间与听觉能力分级量表（Categories of Auditory Performance，CAP）（ P=0.004）、言语可懂度分级量表（Speech Intelligibility Rate，SIR）（ P=0.044）和有意义听觉整合量表（Meaningful Auditory Integration Scale，MAIS）（ P=0.001）得分呈正相关。 结论:语前聋CI儿童对元音和辅音具备一定的早期听觉加工能力，但与同龄NH儿童相比，语前聋CI儿童对语音尤其是声调的加工能力仍不成熟。事件相关电位可作为反映CI儿童听觉言语功能成熟度的客观电生理指标。坚持长期佩戴CI有助于语前聋儿童听觉言语能力的提高。

对威胁性信息的选择性注意被认为在焦虑障碍（AD）的发展和维持中起着核心作用。注意偏向矫正（ABM）逐渐被国内外用于减轻AD患者的注意偏向，从而缓解焦虑。元分析证据显示ABM可以有效减少注意偏向，而对焦虑症状的作用尚有争议。机制研究发现ABM可能同时作用于注意的早期和晚期过程，通过改善前额叶和杏仁核的功能而起效。未来研究可以进一步探索如何改进训练范式和研究设置，并加强对注意偏向相关因素和机制的研究。