目的:分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素,为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考.方法:选取2014年6月到2016年5月间入住一综合性三级乙等医院重症监护病房接受持续肾脏替代治疗(CRRT)的脓毒症患者作为研究对象.30 min内给予患者首剂4.5 g哌拉西林/他唑巴坦后,采用高效液相色谱法分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min的静脉血样进行药物浓度测定,采用无房室方法进行药动学分析,DAS 3.2.1软件计算药代学参数,采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系.以给药后8h内血药浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的时间大于50％(f％T>MIC>50％)作为药效学达标的指标.结果:总共纳入8名患者.CVVHDF均采用前稀释方式.哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度(Cmax)分别为116.11(98.03～152.29)和21.60(15.9～29.69)mg/L,分布容积(Vd)分别为1.05(0.70～1.56)和0.69(0.56～0.78)L/kg,清除半衰期(t1/2)分别为4.79(3.30～8.27)和4.38(3.35～5.52)h,总清除率(CL)分别为7.67(5.66～9.71)和6.11(4.36～10.03)L/h.多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关(β:-0.854,95％CI:-0.148～-0.036,P=0.007),CL与废液流速显著正相关(β:0.883,95％CI:0.133～0.433,P=0.004).假设MIC≤16 mg/L时所有患者均达到药效学目标,当16 mg/L32 mg/L,首剂给予哌拉西林/他唑巴坦4.5 g可能剂量不足.

目的 建立同时测定细胞色素P450(CYP450)亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法,并利用该方法研究口服钩藤总生物碱(TAU)对上述4种亚酶活性的影响.方法 以咖啡因、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和氨苯砜分别作为CYP1 A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的探针底物,以卡马西平作为内标物质,建立了乙腈-0.5％甲酸的梯度洗脱法同时测定4种探针药物的血药浓度,并对该方法进行方法学考察.雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予空白溶剂(0.5％羧甲基纤维素)以及40、80 mg/kg的TAU,连续灌胃给药10 d,在第11天给予Cocktail探针药液后于不同的时间点采集大鼠血样.利用HPLC测定大鼠血浆中该4种探针药物浓度,血药浓度-时间数据采用DAS2.0软件进行药动学分析.结果 与空白对照组比较,80 mg/kg的TAU给药组灌胃10 d后,咖啡因的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞和t1/2z均显著减小,CLz/F均显著增大;甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞均显著减小,CLz/F显著增大;氯唑沙宗的AUC0t、AUC0-∞、MRT0-tMRT0-∞和t1/2z减小,CLz/F增大,但差异无统计学意义;氨苯砜的药代学参数基本无变化.40 mg/kg的TAU给药组与空白组比较,该4种探针底物的药动学参数基本无变化.结论 本方法准确,灵敏度较高,适用于同时评价药物对CYP1A2、CYP2C9/11、CYP2E1和CYP3A4该4种亚酶的影响.80 mg/kg的TAU给药组给药10 d后对大鼠肝药酶CYP1 A2、CYP2C9和CYP2E1均存在不同程度的诱导作用,对CYP3A4的活性基本无影响,而40 mg/kg的TAU给药组对以上4种亚酶基本无影响.提示TAU在临床使用过程中,尤其是与其他药物联用时,应注意调整用药剂量,防止药物相互作用可能造成的不良反应;本文为临床合理配伍使用该药提供参考.

近年来随着中药研究的不断深入,已有积累了大量单味中药的药效物质基础以及药理效应研究基础,关于中药复方的研究的突破与创新也是日新月异,层出不穷.传统的复方配伍理论有七情配伍和君臣佐使等,是古代医家的智慧凝练与经验汇总.而现代复方配伍规律研究工作主要围绕复方的有效组分配伍、给药后的入血成分和仿生学筛选得到的潜在活性成分研究,药效与配伍量或是指纹图谱的关系,活性成分的药代学-药动学特征以及复方的代谢组学等层次,结合化学,药理,数据分析,代谢多角度多交叉学科,证明其内在蕴含的科学性与协同性规律.

目的:建立快速灵敏的气质联用(GC-MS)法测定莪术中β-榄香烯在大鼠血浆中血药浓度,并研究β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学特征.方法:血浆样品的处理采用正己烷液-液萃取方法,萘为内标.色谱柱:DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μrn);程序升温:初始60C,保持1 min,再以30℃·min-1的速度升温至160℃,保持3min,再以10℃·min-1的速度升温至200℃,保持2min.采用电子轰击离子源及选择离子扫描模式(SIM);选择监测离子:β-榄香烯m/z93,内标m/z 128.按β-榄香烯10 mg·kg-1灌胃给药后,测定大鼠血浆中β-榄香烯的浓度,并用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:血浆中β-榄香烯质量浓度在0.05～200.0 μg· mL-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.999 1),定量下限为0.05 μg·mL-1;低、中、高3个浓度准确度、日内及日间精密度均小于5％;提取回收率分别为91.7％、105.1％、108.8％;低、中、高3个浓度血浆样品在室温放置12h,4℃冰箱中放置24h及反复冻融4次后均能保持稳定.大鼠灌胃莪术提取液后β-榄香烯药-时曲线符合二室模型;主要药代学参数:AUC(0-t)为(9.83±1.07) μg·L-1·h,t1/2α为(0.47±0.05)h,t1/2β为(1.82±3.11)h,Tmax为(2.06±0.37)h,Cmax为(2.61±0.17)μg· mL-1.结论:该方法简便、准确,专属性强,适用于莪术中β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学研究.

该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术解析了荆银颗粒的化学成分及大鼠灌胃后其主要成分的组织分布特征.采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2. 1mmx100 mm,1.7 μm),以甲醇-0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱.通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,从荆银颗粒中共鉴定出106种化学成分,包括24种有机酸类、47种黄酮类、10种环烯醚萜类、21种皂苷类及4种其他类化合物.大鼠灌胃荆银颗粒后,分别从血清、心、肝、脾、肺、肾、脑、脂肪、睾丸中检测到48,30,25,23,45,34,39,26,19种原型成分.在此基础上,建立了可同时定量分析绿原酸、獐牙菜苦苷、咖啡酸、獐牙菜苷、甘草苷、升麻素苷、牛蒡子苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷、牛蒡子苷元的LC-MS分析方法,并完成上述9种成分在血清、肝、肺中的含量测定.研究发现,大鼠灌胃荆银颗粒后,上述9种原型成分可快速吸收入血并分布到肝和肺组织中,除牛蒡子苷元外,其余8种化学成分在血清和肺组织中的暴露在1h达到峰值.其中给药1h后,肺组织中各成分的暴露量依次为獐牙菜苦苷[(75 191.0±3 483.21) ng?g-1]>牛蒡子苷[(2 716.5±36.06) ng·g-1 ]>5-0-甲基维斯阿米醇苷[(585.1±0.71) ng·g-1]＞牛蒡子苷元[(437.45±3.18) ng·g-1]＞绿原酸[(308. 1±5. 66) ng?g-1]＞升麻素苷[(211. 35±2. 19) ng?g-1]>獐牙菜苷[(184. 3±9.05) ng?g-1]>咖啡酸[(175. 95±2.05) ng?g-1] >甘草苷[(174. 78±153.34) ng·g-1 ].该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术实现了荆银颗粒化学成分的快速、准确分析,并揭示了荆银颗粒大鼠灌胃给药后主要成分的组织分布特征,为后续荆银颗粒的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供了药代学信息和指导.

用气相色谱法测定了6例病人气管内喷雾利多卡因3mg/kg后2、5、10、20、30和60分钟的血药浓度并计算了药代学参数。药代学过程符合开放式二室模型。血浆浓度在注药后2分钟达到2.1648μg/ml并维持30分钟左右。认为是急救治疗时可供选择的给药方法。但分布容积和吸收速率在个体间有一定差异，受病人呼吸及循环状态、肝脏功能、体位、给药方法等影响。

本文研究了肾上腺素对中胸部硬膜外阻滞时利多卡因药代动力学的影响。含1:200,000肾上腺素的利多卡因组比单纯利多卡因组血药高峰浓度下降33%，V c增加38%，其余药代学参数均无显著差异。小量肾上腺素入血后产生了β效应或可解释V c增加，本文实验结果不能得出肾上腺素可加强利多卡因硬膜外阻滞效果的结论。

建立简便、灵敏的气质联用(GC-MS)法测定大鼠血浆中β-榄香烯浓度,并研究香茅草提取物在大鼠体内的药代动力学特征.血浆样品采用0.5倍体积正己烷液液微萃取的前处理方法.DB-5ms色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm);程序升温,载气为氦气,流速为0.15 mL·min-1;进样量为2 μL.采用电子轰击离子源和单离子监测模式,电子轰击能量70 eV,选择监测的离子为m/z 128(内标萘)和m/z 93(β-榄香烯).大鼠分别灌胃和静脉给药香茅草提取物(合β-榄香烯55 mg·kg-1),使用小动物自动采血技术收集和制备血浆.结果血浆中β-榄香烯在1.0～250 ng·mL-1浓度内线性关系良好(r=0.997),定量下限为1.0 ng·mL-1,准确度为-4.47％～-0.85％,提取回收率在56.02％～66.89％之间,无明显基质效应(94.28％～108.63％).大鼠灌胃香茅草提取物,β-榄香烯主要药代学参数AUC0-f为(23.56±4.40)ng·mL-1,tmax为(1.67±0.58)h,Cmax为(7.36±0.69)ng·mL-1,MRT0-t为(2.76±0.27)h,t1/2z为(2.73±1.36)h,Vz为(7.39±3.18)L·kg-1,CLz为(1.95±0.51)L·h-1·kg-1,绝对生物利用度约为8.78％.该方法简便、准确,灵敏度高,适用于香茅草提取物中β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学特征研究.所有动物实验过程和动物关怀均得到中国中医科学院中药研究所伦理委员会的批准.