目的 用现有药代动力学(PK)药物相互作用(DDI)信息的数据库,构建出可用于预测AUC倍数变化(FC)的机器学习模型,用于探究对现有DDI预测的可能,为临床用药提供一定的合理建议.方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)认证的药品标签中提取DDI的PK数据和AUC倍数变化的数据.通过DrugBank检索出DDI有关的多肽和药效学(PD)信息,用蛋白质资源(UniProt)对相关多肽ID进行药物类型(PPDT)标识,用矩阵归一化的代码生成便于分析的多维向量数据.PPDT对AUC的影响和所产生的倍数变化作为因变量,进行机器学习模型构建.用均方根误差(RMES)值最小的模型进行模型构建,训练出袋装决策树(Bagged)预测模型.利用训练好的模型对部分药物检验,检测模型的预测性别.通过查阅现有的有关检测DDI对的文献研究结果,对预测值进行分析比较,对模型进行评价.结果 检验模型药物对共16对,分别为16种药物对他克莫司的影响,发现对DDI的有无预测准确率为81.25％;预测结果根据FDA标准分类强弱,结果表明,DDI强弱预测,偏离较大的预测较少.结论 模型预测DDI的有无评价一般;但对DDI的强弱分类后,对DDI的预测结果较好,预测结果说明模型预测性能对于在临床试验之前进行潜在的DDI评估具有一定的参考价值.

住院病区存放少量常用和急救药品可方便患者临时治疗，并可为危重患者的救治赢得宝贵时间，但病区药品储存环节存在用药错误的风险。为加强病区储存药品的管理，减少用药错误，合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病学专业委员会和药物不良反应杂志社组织医学、药学、护理、医院管理等专业的专家，以《中国用药错误管理专家共识》为依据，制定《病区药品储存环节用药错误防范技术指导原则》。病区药品储存环节有关的用药错误包括药品储存不当、药品品规错误、药品数量错误、药品放置错误。风险因素包括管理因素（管理制度不健全、未指定专人或专岗管理、未实施定期检查督导）、流程因素（未制定相应的标准操作流程或操作流程不完善或不合理）、环境因素（药品存放空间和设备不符合要求、未提供专门的标签）、人员因素（未对药品使用相关人员进行培训、人员安排不合理）和药品因素（病区存储的药品种类和数量过多）。防范策略包括技术策略（强制和约束性管理策略、实施信息化和智能化管理、制定标准化的标识和流程、建立规范目录清单和审核项目清单）和管理策略（建立管理体系和制度、配备充足的人力资源、加强培训）。

替奈普酶是一种改良组织型纤溶酶原激活剂，与阿替普酶相比具有药理学和实用优势，后者是目前唯一批准用于缺血性卒中的溶栓药物。瑞典替奈普酶卒中试验（Norwegian Tenecteplase Stroke Trial, NOR-TEST）表明，0.4 mg/kg替奈普酶的疗效及安全性与标准剂量（0.9 mg/kg）阿替普酶相似，但该研究中的小卒中患者比例较高。在此基础上，挪威豪克兰大学医院神经内科的Kvistad等进行了一项3期、随机、开放标签、设盲终点、非劣效性试验——NOR-TEST 2，旨在确定替奈普酶0.4 mg/kg与阿替普酶0.9 mg/kg相比治疗中重度缺血性卒中患者的非劣效性。

目的:探讨基于《2011版ISMP医院用药安全自我评估标准（中文版）》（中文版ISMP标准）的用药安全自我评估在提升医院用药安全水平中的作用。方法:比较分析北京医院2018和2020年采用中文版ISMP标准进行用药安全自我评估的主要结果。该评估由中国药理学会治疗药物监测专业委员会药品风险管理学组组织，纳入比较分析的项目为中文版ISMP标准中的10个关键元素、20个核心指标、161个测评项目。每个测评项目依据Likert五级评分法评分，A~E级对应分值分别为0、0、2、3、4分。比较2次评估中的测评项目实际得分和各关键元素百分得分情况，确定2020年评估中获得最大改善（2018年得分为0分、2020年得分为4分）和未得到改善（2020年得分不高于2018年得分）的项目。结果:2020年161个测评项目实际得分明显高于2018年，差异有统计学意义[4（3, 4）比3（2, 4）分， P<0.001]。2020年关键元素Ⅰ（患者信息）、Ⅱ（药品信息）、Ⅴ（药品标准化、储存和分发）项下测评项目的中位百分得分均明显高于2018年[75.5%(50.0%,100%)比100%(100%,100%)， P=0.002；25.0%(0,75.0%)比100%(75.0%,100%)， P<0.001；50.0%(50.0%,100%)比100%(100%,100%)， P=0.003]。2020年评估中，关键元素Ⅳ（药品标签、包装和命名）百分得分与2018年相同，均为100%；其他9个关键元素百分得分均高于2018年，其中关键元素Ⅶ（环境因素、工作流程及人员配备模式）百分得分提高至100%（2018年为94.2%），其他8个关键元素的百分得分为74.3%~97.2%。获得最大改善的测评项目有14个，关键元素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ（药物治疗设备的采购、使用和监控维护）和Ⅷ（员工能力与教育）项下分别有1、7、3、2、1个；未得到改善的测评项目24个，关键元素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ（患者教育）和Ⅹ（质量流程和风险管理）项下分别有2、4、2、4、1、11个。 结论:采用中文版ISMP标准进行医院用药安全自我评估，有助于提升医院用药安全水平。

质谱流式技术是近来年发明的一门新兴技术，它利用金属同位素标签替代荧光标签，并利用质谱对标签进行定量，通过结合质谱和流式细胞技术，可以同时对单细胞进行超多参数、无需补偿的测量，大大增强了评估复杂细胞系统和过程的能力，弥补了荧光流式的不足。其高通量、高灵敏度和高稳定性的特点尤其适合于免疫、肿瘤、血液、药物和遗传学等学科的研究中。

背景与方法：利奥西呱和球囊肺血管成形术（BPA）是不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的治疗方案。然而目前尚缺乏比较这两种治疗方法的随机对照试验。该研究旨在评估BPA 与利奥西呱在不能手术的CTEPH患者中的疗效和安全性，在法国23个肺动脉高压专业中心开展了3 期多中心、开放标签、平行组随机对照试验。该研究纳入18~80岁、新诊断、肺血管阻力>320 dyn·s·cm-5的不能手术的CTEPH初治患者，通过网络随机系统，采用区组随机不分层（2或4例为1组）的方式，将患者1∶1随机分配到BPA或利奥西呱组。主要研究终点是第26周时肺血管阻力的变化，以意向治疗人群中占基线肺血管阻力的百分比表示。对所有接受了至少1 剂利奥西呱或至少1次BPA治疗的患者进行安全性分析。完成RACE试验的患者继续进行为期26周的辅助随访，在此期间，肺血管阻力仍超过320 dyn·s·cm-5的有症状的患者，可以在BPA后加用利奥西呱或利奥西呱后加用BPA中获益。 结果：2016年1月19日至2019年1月18日期间，105例患者被随机分配到利奥西呱（53例）或BPA（52例）组。在第26周，BPA组的平均肺血管阻力降至基线肺血管阻力的39.9%（95%CI：36.2~44.0），利奥西呱组降至基线肺血管阻力的66.7%（95%CI：60.5~73.5，均数比为0.60，95%CI：0.52~0.69；P<0.000 1）。BPA组52例中22例（42%）发生了治疗相关的严重不良事件，而利奥西呱组53例中有5例（9%）发生。最常见的治疗相关严重不良事件是BPA 组的肺部损伤［18/52（35%）］和利奥西呱组的严重低血压伴晕厥（2/53，4%）。没有发生与治疗相关的死亡。在第52周，接受一线利奥西呱或一线BPA治疗的患者的肺血管阻力有类似的降低（几何平均数之比为0.91，95%CI 为0.79~1.04）。与BPA相关的严重不良事件的发生率在用利奥西呱预处理的患者中较低（5/36，14%，22/52，42%）。 结论：在第26周，BPA的肺血管阻力降低比利奥西呱更明显，但与治疗相关的严重不良事件在BPA中更常见。与接受BPA作为一线治疗的患者相比，在后续研究中接受利奥西呱预治疗的患者，BPA相关的严重不良事件较少，这表明多模态治疗方法对不能手术的CTEPH患者具有潜在益处。今后需要进一步探索一种或两种药物联合BPA序贯治疗在不能手术的CTEPH患者中的疗效。

目的:分析我国现有药品说明书中儿童禁用相关信息。方法:通过"药智网""丁香园""医脉通"等网站获取2020年版《中华人民共和国药典》（Ch.P）收载化学药品和生物制品的现有药品说明书，从中提取儿童禁用相关信息。对儿童禁用相关信息表述及存在的问题进行分析。结果:Ch.P收载的化学药品和生物制品分别为1 741和149种，涉及儿童禁用相关信息的分别为411（23.6%）和6种（4.0%）。药品说明书中关于儿童禁用相关信息的表述包括18种方式，如禁用、不推荐、尽量不用等。不同生产企业对同一药品的说明书存在文字表述不一致，年龄范围描述不一致，是否含苯甲醇信息不全等问题；同一药品说明书存在不同项下儿童禁用年龄范围不一致的问题。结论:我国现有药品说明书中的儿童禁用相关信息表述存在不一致、不规范等问题，药品生产企业应根据《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则（试行）》对药品说明书进行全生命周期管理，不断规范和完善药品说明书儿童禁用信息。

目的:评价依达赛珠单抗在中国人群对达比加群酯抗凝作用的逆转效应。方法:本文为开放标签多中心研究。收集2018年10月至2020年7月全国11个中心因无法控制出血、需紧急手术或其他有创操作需要使用依达赛珠单抗逆转达比加群酯抗凝作用的患者。分为两组：大出血组（A组）为发生无法控制、危及生命的出血者；非大出血组（B组）为需要急诊外科手术或其他有创操作者。两组患者均接受静脉输注依达赛珠单抗5 g。主要终点为患者首次输注依达赛珠单抗结束至最后1次输注完成后4 h内稀释凝血酶时间和蝰蛇毒凝血时间最大逆转效应。同时记录首次输注至第2次输注完成后5 d内不良事件的发生情况。结果:研究纳入19例患者，其中男10例，女9例，年龄（71.4±13.0）岁，年龄范围48~93岁。A组13例，B组6例。4 h内达比加群酯抗凝效应最大逆转的中位值均为100%。治疗期内，17例（89.5%，17/19）患者出现不良事件。其中重点报道不良事件9例，包括2例（10.5%，2/19）血栓栓塞事件、4例（21.1%，4/19）严重不良事件，经研究者判断，严重不良事件及血栓栓塞事件均与依达赛珠单抗无关；3例（15.8%，3/19）出现研究者定义的药物相关的不良事件。治疗期内患者无死亡。研究中抗依达赛珠抗体结果均为阴性，并与免疫原性无关。结论:给予依达赛珠单抗5 g后最初4 h内达比加群酯抗凝作用的中位最大逆转效应达100%，且安全性好对临床实践有借鉴价值。

目的:使用置信学习识别并检测丙泊酚麻醉临界状态下与意识波动相关的脑功能特征，并用其进行意识状态分类。方法:选择2019年10月至2020年10月在西安交通大学第一附属医院行胸腹部手术的患者29例，年龄18~45岁，BMI 18~26 kg/m 2，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，无神经和精神类疾病或病史。所有患者靶控输注丙泊酚，初始药物浓度设置为1.0 mg/L，并以0.2 mg/L的阶梯增加直到患者失去意识，每次药物浓度增加均以6 min为间隔。同时，给予患者听音按键任务获取其意识状态，并采集患者的脑电图（electroencephalography, EEG）。对采集的EEG进行预处理，依据声音刺激将其分为长为5 s的数据段，基于患者对每个声音刺激反应与否给予每个数据段一个标签（有意识或无意识），将患者在有意识和无意识交替出现的意识状态波动阶段定义为临界状态。提取每个数据段的包括脑电信号功率普特性、信号复杂度、脑区间功能连通性和脑网络特性的110个脑功能特征。使用前向选择方法进行特征筛选。使用置信学习对训练集进行清洗，采用线性判别分析（linear discriminant analysis, LDA）、逻辑回归（logistic regression, LR）和支持向量机（support vector machine, SVM) 3种分类器模型分别计算置信学习前后的意识状态分类正确率。 结果:被置信学习清洗的标签大多位于意识波动的临界状态阶段。置信学习前LDA、LR和SVM分类器模型对意识状态的分类正确率分别为（85.3±3.7）%、（85.3±3.9）%和（85.3±3.8）%，置信学习后的分类正确率分别为（93.5±2.0）%、（92.9±1.8）%和（93.3±1.0）%，相比于置信学习前平均增长了7.93%。原本显示为无意识状态（对声音刺激无反应）而被置信学习重新标记为有意识状态的数据段上的α占比-顶后区、PLI-δ-额顶和聚类系数-δ这三类特征与稳定无意识数据段差异有统计学意义（ P<0.001），而与稳定有意识数据段差异无统计学意义（ P>0.05）。尽管快慢波-α-额区、排列熵-θ-额区、排列熵-θ-中央和α占比-额区上在不确定意识与稳定有意识状态和稳定无意识状态差异均有统计学意义（ P< 0.001），但和稳定的无意识相比，这些数据明显更加接近于稳定的有意识状态。 结论:使用置信学习可以有效提高临界状态下不同意识水平的分类结果，为更精确的术中意识监测提供方法学支持。

妊娠期治疗轻度慢性高血压〔血压<160/100 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）〕的益处和安全性尚不确定。因此需要更多的临床数据来确定将血压控制在140/90 mmHg以下的策略是否能在不影响胎儿生长的情况下降低不良妊娠结局的发生率。为此，有学者进行了一项开放标签、多中心、随机试验。在该研究项目中，研究组招募了轻度慢性高血压、单胎、孕周<23周的孕妇，将其随机分到积极治疗组（给予推荐用于妊娠的抗高血压药物）和对照组（不给予此类治疗，除非有严重高血压：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥105 mmHg）。主要有效性评价指标为以下复合终点事件发生率（包括重度先兆子痫、妊娠不足35周的早产、胎盘早剥、胎儿或新生儿死亡）；安全性评价指标为出生体质量低于正常参考值10%；其他评价指标包括新生儿或母亲出现严重并发症、先兆子痫和早产。结果显示，共有2 408例女性参与了该试验。积极治疗组的主要有效性评价指标发生率显著低于对照组（30.2%比37.0%），校正后的风险比为0.82（95%可信区间为0.74~0.92， P<0.001）。积极治疗组中新生儿出生体质量低于正常参考值10%的比例与对照组比较差异无统计学意义（11.2%比10.4%），校正后的风险比为1.04（95%可信区间为0.82~1.31， P＝0.76）。积极治疗组和对照组中，母亲严重并发症的发生率分别为2.1%和2.8%，风险比为0.75（95%可信区间为0.45~1.26）；新生儿严重并发症的发生率分别为2.0%和2.6%，风险比为0.77（95%可信区间为0.45~1.30）。积极治疗组和对照组中，孕妇先兆子痫的发生率分别为24.4%和31.1%，风险比为0.79（95%可信区间为0.69~0.89）；早产的发生率分别为27.5%和31.4%，风险比为0.87（95%可信区间为0.77~0.99）。研究人员据此得出结论：对于患有轻度慢性高血压的孕妇，将血压控制在140/90 mmHg以下的策略具有更好的妊娠结局，且不会增加出生体质量小于胎龄的风险。