格列齐特缓释片是一种磺酰脲类降血糖药，常用于2型糖尿病患者 [1]。该药物最常见的不良反应为低血糖，偶有消化不良、恶心、呕吐等。罕见不良反应包括皮肤和皮下组织反应、血液和淋巴系统疾病、肝-胆疾病、视力障碍等。其中，血液学改变极为罕见，一般停药后可恢复正常。本文以个案形式报告1例新型冠状病毒感染患者服用该药物后出现白细胞减少、粒细胞减少和皮疹的不良反应，停药后逐渐缓解。

高分子微球作为药物载体已被广泛应用于口服递药系统中，其可实现保护药物稳定性、缓释药物、增强免疫及提高药物吸收等目的。制备微球所使用的高分子材料可来源于天然物质，如纤维素、多糖以及蛋白质等；也可来源于合成高分子物质，如聚己内酯、聚乳酸等。对微球在口服递药中的作用以及口服微球种类进行综述，为口服微球的深入研究及开发提供参考。

目的:分析急性脑梗死不同神经功能缺损评分(NIHSS评分)患者的心率变异性(HRV)各参数差异以及高NIHSS评分者早期药物干预的疗效。方法:回顾性分析2016年1月至2019年6月收治的初次发病急性脑梗死139例患者(观察组)以及无卒中史健康体检者100例(对照组)临床资料，观察组入院后进行NIHSS评分并进一步分为<5分亚组(A组，35例)、5～15分亚组(B组，73例)、>15分亚组(C组，31例)。统计对比NIHSS评分亚组与对照组间HRV各参数[包括R-R间期低频功率(LF)、R-R间期高频功率(HF)、交感/迷走平衡指数(LF/HF)、R-R间期(NNI)、R-R间期标准差(SDNN)、相邻R-R间期差>50 ms的个数占总心搏数百分比(PNN50)、相邻R-R间期差值的均方根(RMSSD)]的差异。其中NIHSS≥5分的104例患者按治疗方法不同分组：治疗Ⅰ组(52例)仅给予常规脑梗死药物治疗方案，治疗Ⅱ组(52例)在常规方案基础上加用美托洛尔缓释片治疗。随访30 d比较两组治疗前后HRV各参数差异及心脏并发症情况。结果:B组、C组的HRV参数中LF、HF、NNI、SDNN、PNN50、RMSSD均较对照组、A组明显下降( P<0.05)，而LF/HF明显增高( P<0.05)；C组HRV参数中HF、PNN50、RMSSD又较B组明显下降( P<0.05)，而LF/HF明显增高( P<0.05)。治疗后治疗Ⅱ组的HRV参数中LF、HF、SDNN、PNN50、RMSSD均较治疗Ⅰ组明显增高( P<0.05)，LF/HF明显下降( P<0.05)；治疗Ⅱ组心脏并发症总发生率为19.2%(10/52)，较治疗Ⅰ组[40.4%(21/52)]明显下降(χ 2＝5.286， P＝0.031)。 结论:NIHSS评分较高的急性脑梗死患者的HRV各参数均显著下降，更易发生自主神经功能损害，早期应用药物调节自主神经功能，可改善HRV各参数水平并能一定程度降低相关心脏并发症发生率。

新生血管是多种眼底疾病的特征性表现，如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞和新生血管性年龄相关性黄斑变性等。越来越多的证据表明，血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管的形成中至关重要，抗VEGF药物是治疗新生血管性眼底疾病的一线用药，取得了显著的效果，但是存在药物半衰期短、需要长期给药才能维持有效浓度等缺点，增加了患者的经济负担和医疗风险，降低了依从性，因此寻找一种新的眼内药物递送方式具有重要的临床意义。参考糖尿病患者使用胰岛素泵逐渐释放药物的原理，眼部抗VEGF药物缓释系统可在一段时间内持续释放抗VEGF药物，显著减少患者的注射频率，提高患者的依从性。目前，眼部抗VEGF药物缓释系统研究仍不成熟，多种眼部抗VEGF药物缓释系统正在进行不同阶段的临床试验，根据设计原理的不同，可分为微型泵－眼外储存给药系统、可生物降解植入物和不可生物降解植入物3大类，每种类型均有自身的特点。本文就正在进行临床试验的抗VEGF药物缓释系统进行总结和分析。

1例70岁女性患者在心房颤动射频消融术后开始服用利伐沙班（10 mg、1次/d）、盐酸胺碘酮（200 mg、3次/d，8 d后减量为200 mg、2次/d）、单硝酸异山梨酯缓释片（30 mg、1次/d）。治疗5 d后患者出现双腿无力，症状逐渐加重，15 d后发展为四肢无力，双臂上举受限，双手不能持物，双腿不能持久站立。肌电图检查示周围神经损伤。经辅助检查排除肿瘤、代谢、免疫和炎症等原因引起的周围神经病后，考虑为胺碘酮所致周围神经病变。停用胺碘酮，给予维生素B 1、维生素B 6、甲钴胺口服和硫辛酸注射液静脉滴注，10 d后患者症状明显改善。

药物制剂，从狭义上来讲，就是具体的按照一定形式制备的药物成品；从广义上来讲，是药物制剂学，是一门学科。传统制剂是为了服用方便而解决药物"成型"的问题。高端制剂是在传统制剂基础上进行改良、创新，以克服治疗缺陷和实现临床优势为首要目的，通过改变药物的理化性质和体内代谢特征，提高治疗效果，降低毒副作用，改善患者的用药依从性，满足临床需求，使患者获益更多。自20世纪50年代布洛芬缓释胶囊技术出现后，随着分子药剂学、细胞生物学、分子药理学、分子生物学、纳米医学、高分子化学及相关仪器设备的快速发展，药物制剂已由过去的简单"成型"向精准化、智能化的"药物递送系统（drug delivery system，DDS）"转变。中国医学科学院生物医学工程研究所也在国内较早成立生物材料和药物控释实验室，专注于DDS的研究。该实验室研制的医用聚己内酯及其制剂是我国唯一进入临床研究的可降解合成高分子长效药用辅料。作为新型药物辅料，医用聚己内酯F68已经用于避孕药物和避孕药具新制剂的开发，缓释左炔诺孕酮宫内节育器的研制取得重要进展，已完成II期临床研究。DDS在推动医药产业发展中有着举足轻重的作用，应用前景和发展空间广阔。与新分子实体研发相比，高端制剂的开发有更大的商业价值。

目的:探讨氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶（以下简称复合水凝胶）在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用。方法:该研究为实验研究。采用水热法制备粒径为（116±9）nm的氧化铈纳米酶，同时制备具有多孔网状结构且成胶性能良好的GelMA水凝胶。筛选出25 μg/mL氧化铈纳米酶可明显促进人皮肤成纤维细胞增殖和具有较高的超氧化物歧化酶活性，将其加入GelMA水凝胶中制备复合水凝胶。计算用磷酸盐缓冲液（PBS）浸泡3、7 d后复合水凝胶中氧化铈纳米酶的释放百分比。将小鼠红细胞悬液分为用相应溶液处理的PBS组、Triton X-100组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组及复合水凝胶组，利用酶标仪检测处理1 h后红细胞的溶血情况。测定用PBS、氧化铈纳米酶、GelMA水凝胶及复合水凝胶培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和大肠埃希菌2 h后的细菌浓度。以上实验样本数均为3。取24只8周龄雄性BALB/c小鼠，在背部对称位置各制备1个用MRSA感染的全层皮肤缺损创面。将小鼠分为不进行药物干预的对照组及滴加相应溶液的氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组和复合水凝胶组，每组6只小鼠。观察伤后3、7、14 d创面愈合情况并测量伤后3、7 d剩余创面面积（样本数为5）。取小鼠伤后3 d创面分泌物，检测MRSA的浓度（样本数为3），采用激光散斑血流成像系统观测小鼠伤后5 d创面血流灌注量（样本数为6）。伤后14 d，取小鼠创面组织，行苏木精-伊红染色观察新生上皮情况，行Masson染色观察胶原情况（样本数均为3）。结果:浸泡3、7 d后，复合水凝胶中氧化铈纳米酶释放百分比分别约为39%、75%。处理1 h后，与Triton X-100组比较，PBS组、GelMA水凝胶组、氧化铈纳米酶组及复合水凝胶组红细胞溶血程度均明显下降（ P<0.05）。与用PBS培养比较，用氧化铈纳米酶、GelMA水凝胶、复合水凝胶培养2 h的MRSA、大肠埃希菌浓度均明显降低（ P<0.05）。伤后3~14 d，4组小鼠创面均逐渐愈合，复合水凝胶组小鼠伤后14 d创面全部愈合。伤后3、7 d，复合水凝胶组小鼠剩余创面面积分别为（29±3）、（13±5）mm 2，明显小于对照组的（56±12）、（46±10）mm 2和氧化铈纳米酶组的（51±7）、（38±8）mm 2（ P值均<0.05），与GelMA水凝胶组的（41±5）、（24±9）mm 2相近（ P值均>0.05）。伤后3 d，复合水凝胶组小鼠创面MRSA浓度明显低于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组（ P值均<0.05）。伤后5 d，复合水凝胶组小鼠创面血液灌注量明显大于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组（ P值均<0.05）。伤后14 d，复合水凝胶组小鼠创面基本完成上皮化，上皮化情况明显优于其他3组；复合水凝胶组小鼠创面胶原含量较其他3组明显增多，排列也更为有序。 结论:复合水凝胶具有良好的生物相容性和体内外抗菌效果，可持续缓释氧化铈纳米酶，改善早期创面血流灌注，促进创面再上皮化及胶原合成，从而促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

水凝胶是一种具有独特三维网状结构的良好药物缓释载体，可在机体局部储存、释放药物并产生持续疗效。为满足临床实践中多元化的治疗需求，需对体内应用的载药水凝胶进行主动、无创的体外控释。近年来在超声响应性水凝胶领域已进行了系列研究，本文在简介水凝胶药物传递系统特性及释药机制的基础上，重点对超声响应性水凝胶药物传递系统的响应机制、设计思路及特性、释药性能和应用研究进行综述。

血管内皮生长因子（VEGF）是一类能促进血管生成，增加血管通透性的多功能因子，其异常增高在渗出型老年性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等常见视网膜疾患中起到关键作用。抗VEGF药物治疗可抑制血管生成、减轻血管渗漏和水肿，从而延缓疾病进展，稳定或提高视力。目前抗VEGF药物临床应用已取得了满意疗效，但也存在注射频率高、患者负担重、潜在全身副作用、药物不应答等问题。针对这些局限，当前主要的研发方向包括生物仿制药、多靶点药物、药物缓释系统、口服抗VEGF药物和基因治疗等。部分药物已展现出较大的潜力，有望为眼科抗VEGF药物治疗开启新篇章。

Ahmed青光眼引流阀(AGV)植入术是治疗难治性青光眼的主要手段之一，其相对于常规滤过性手术具有更高的手术成功率。但AGV作为异物常会引起滤过区瘢痕组织增生，包裹引流盘，从而抑制房水外流，引起眼压重新升高，导致手术失败。尽管AGV植入术中和术后多次注射抗代谢药物可抑制术后滤过区瘢痕化，但术后多次结膜下注射不仅会引起患者的不适，而且会引起相应并发症，因此需要对AGV进行改进，避免反复注射药物，使药物在局部缓慢释放，同时减轻AGV的异物反应。最近，Ologen胶原蛋白、聚2-羟基甲基丙烯酸乙酯凝胶、聚乳酸－羟基乙酸共聚物和天然蛋白页岩等新型材料及技术的应用为抑制AGV植入术后滤过区瘢痕化提供了新的治疗方法选择。本文从AGV引流盘材料的发展、AGV联合新型材料药物缓释系统的构建、AGV引流盘结构的改进等方面对抑制滤过区瘢痕化的方法和研究进展进行综述。