Ahmed青光眼引流阀(AGV)植入术是治疗难治性青光眼的主要手段之一，其相对于常规滤过性手术具有更高的手术成功率。但AGV作为异物常会引起滤过区瘢痕组织增生，包裹引流盘，从而抑制房水外流，引起眼压重新升高，导致手术失败。尽管AGV植入术中和术后多次注射抗代谢药物可抑制术后滤过区瘢痕化，但术后多次结膜下注射不仅会引起患者的不适，而且会引起相应并发症，因此需要对AGV进行改进，避免反复注射药物，使药物在局部缓慢释放，同时减轻AGV的异物反应。最近，Ologen胶原蛋白、聚2-羟基甲基丙烯酸乙酯凝胶、聚乳酸－羟基乙酸共聚物和天然蛋白页岩等新型材料及技术的应用为抑制AGV植入术后滤过区瘢痕化提供了新的治疗方法选择。本文从AGV引流盘材料的发展、AGV联合新型材料药物缓释系统的构建、AGV引流盘结构的改进等方面对抑制滤过区瘢痕化的方法和研究进展进行综述。

青光眼是全球第一位不可逆转的致盲眼病[1-3].经巩膜睫状体光凝术(TSCP)是通过破坏部分睫状突来减少房水生成进而降低眼压[4]治疗青光眼.目前主要通过眼压控制状况、降眼压药物、术后并发症分析判断 TSCP的疗效 [5].超声生物显微镜(UBM)非侵入、无干扰、可以实时、动态观察并记录虹膜、房角及睫状体的解剖结构[6].临床上利用此项技术观察激光周边虹膜切除术及成形术后房角的变化、青光眼滤过手术后滤过道的变化,对治疗效果、治疗失败原因及激光、手术作用机制研究具有重要意义[13].本研究拟利用UBM检测TSCP术前、术后睫状体形态变化参数,及其与术后眼压的关系,从而明确 UBM检测在青光眼 TSCP术判断预后中的作用.

目的 对比观察超声生物显微镜(ultrasound biomicroscopy,UBM)指导下原位微创复通术对滤过泡纤维化患者的临床疗效.方法 对比分析同一时期在我院接受UBM检查后选择行原位微创复通术(28例28眼,A组)和原位复合式滤过性手术(27例27眼,B组)患者的临床资料,主要观察指标包括手术前后的视力、眼压变化、手术成功率、并发症等.结果 两组患者的性别、年龄、青光眼类型、初次手术方式、术后随访时间、术前视力差异均无统计学意义(均为P ＞0.05);A组住院天数、术后3d的视力、术后滤过泡渗漏发生率均优于B组,差异均具有统计学意义(均为P＜0.05);两组术前及术后不同时间点眼压相比,差异均无统计学意义(均为P ＞0.05);A、B两组末次随访时的手术成功率分别为64.3％、66.7％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对UBM检查滤过道内口通畅且可见巩膜瓣下有与前房相通的潜在的液性暗腔或显示囊状包裹的液性暗腔的术后晚期滤过泡纤维化的患者,原位微创复通术可能是一种较好的选择.

青光眼滤过手术是治疗青光眼的主要手术方式,影响手术成功率的主要因素即为手术部位过度愈合、滤过道瘢痕化产生.滤过道瘢痕化的主要特点即为细胞通过上皮间充质转化过程转化为肌成纤维细胞.形成的肌成纤维细胞迅速产生过量的细胞外基质,并通过细胞外基质产生收缩力,造成组织结构的异常,妨碍滤过道引流.本文主要就肌成纤维细胞在青光眼滤过术后伤口愈合过程中的病理作用进行综述.

目的 探讨改良巩膜瓣大小联合可调节缝线在青光眼常规小梁切除术中的疗效.方法 回顾性分析2013年10月至2017年6月75例(80眼)原发性急性闭角型青光眼患者,其中35例(35眼)术中采用6mm×6mm大而薄的巩膜瓣联合可调节缝线,40例(45眼)术中采用4mm×3mm常规巩膜瓣大小,未联合可调节缝线.于术后第2天开始,通过观察眼压、前房深度、结膜滤过泡及其他并发症等情况,适时拆除巩膜瓣可调节缝线.结果 术后大巩膜瓣组平均眼压为(15.7±4.1)mmHg,小巩膜瓣组为(19.2±4.1)mmHg,两组术后眼压比较,差异有统计学意义(P<0.05).大巩膜瓣组5例术后早期发生I°浅前房,经用散瞳剂、滤枕加压等处理,并推迟可调整缝线拆线时间,3d内前房均恢复正常,患者术后无浅II°、浅III°浅前房发生,术后全部形成功能性滤过泡.术后滤过泡成功率两组比较,差异有统计学意义.结论 青光眼小梁切除术中采用大而薄巩膜瓣可减少滤过道粘连瘢痕化,术后远期功能性滤过泡形成良好,同时联合巩膜瓣可调整缝线能促进术后早期前房的形成,降低手术并发症,提高手术成功率.

目的 探讨雷帕霉素在兔眼滤过性手术中抑制瘢痕的作用.方法 取健康成年的青紫兰兔96只,雌雄不限,左眼行小梁切除术后随机分为4组,3组对照组,1组实验组,每组24只.术后实验组左眼分别滴1％、3％、5％的雷帕霉素,对照组左眼滴药用蓖麻油,4次/d.监测眼压并观察结膜、角膜、前房、晶状体情况.常规HE染色,免疫组化方法标记PCNA(抗增殖细胞核抗原)观察滤过道成纤维细胞增殖情况.将RTFs进行体外培养,检测不同浓度(0、0.06、0.25、1、4mg/L)的雷帕霉素处理成纤维细胞后caspase-3,caspase-8,caspase-9的表达变化.结果 术后各实验组较对照组眼压低,各时间点实验组PCNA阳性细胞数低于对照组,均具有显著性差异(P<0.05).采用不同浓度的雷帕霉素处理后,caspase-3,caspase-9的mRNA表达量和蛋白的相对表达量随着雷帕霉素浓度的增加而增加(P<0.001),表现出浓度依赖性.但是caspase-8的mRNA表达量和蛋白相对表达量与对照组相比却未表现出显著的差别(P>0.05).结论 雷帕霉素具有抑制兔青光眼滤过术后滤过道中成纤维细胞过分增生,减少瘢痕形成的作用,还可以通过增加caspase-3和caspase-9的表达诱导RTFs细胞凋亡的发生.

原发性青光眼发病机制尚不明确,且治疗棘手.微小RNA(miRNA)是小分子非编码RNA,能特异性地抑制靶mRNA,对基因转录后的表达进行调控,在细胞的增生、凋亡、分化、个体发育以及机体代谢等过程中扮演重要角色.近几年研究发现,miRNA在房水分泌、昼夜眼压波动、小梁网结构重塑以及手术后滤过道瘢痕形成、促进神经再生等青光眼发病和治疗过程的中间环节有重要的调控作用.本文就miRNA在青光眼发病及治疗中的作用机制进行综述,对抗青光眼药物靶点研究的前景进行展望.

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性.方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药膜.将48只实验用兔分为8组,每组6只.分别为:A:空白组;B:模型组;C:MMC对照组;D:有效组份1组;E:有效组份2组;F:有效组份3组;G:有效组份4组;H:安慰剂组.除A组外,其余各组兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;D、E、F、G4组分别在结膜下植入相对应的青光安缓释药膜;H组植入安慰剂膜片.术后各组进行眼部常规检查.用药4周后处死实验用兔,取术眼滤过道巩膜组织,进行HE染和Real-time PCR法检测,并进行统计学分析.结果:(1)术后C、E两组眼压回升缓慢,第4周时两组眼压低于其他各组(P＜0.05).(2)C、E组术后都能维持有效滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或消失,D、F、G、H组在术后第4周都有少量功能性滤过泡存在.(3)HE染色见C、E两组滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞少,其他各手术组滤过道轮廓消失,被大量纤维细胞和炎症细胞填充.(4)C组Smad3、Smad4的mRNA表达值明显低于其他各组(P＜0.01);C组和E组CollagenⅠ的mRNA表达值明显低于其他各组(P＜0.01).结论:青光安有效组份2可能与TGF-β竞争性结合TGF-β受体,或者可能通过影响炎症因子的生成减少TGF-β的产生,使TGF-β/Smad细胞信号传导通路的信号传导减弱,抑制滤过道瘢痕形成.且通过局部给药其不良反应小,安全性优于MMC.

目的 观察青光安4种有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,对比青光安4种有效组分及青光安混悬液抗滤过道瘢痕化的效果.方法 采用青光眼滤过手术制作动物模型.实验兔按体质量随机分为空白组(A组)、模型组(手术对照组,B组)、丝裂霉素C组(C组)、有效组分1组(D组)、有效组分2组(E组)、有效组分3组(F组)、有效组分4组(G组)和青光安混悬液组(H组).各给药组给予相应药物.观察各组兔滤过道瘢痕组织中胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1水平.结果 术后C、E、H组兔眼压回升缓慢,眼压值较术前和A组差异均有统计学意义(P<0.05);胶原纤维面积比值除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);FSP-1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);CTGF表达除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 青光安有效组分2、丝裂霉素C及青光安混悬液通过抑制胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1的表达,降低肌成纤维细胞和成纤维细胞的增殖,从而减少滤过道瘢痕组织的增生,有明显抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用,青光安有效组分2和青光安混悬液抑制滤过道瘢痕化效果基本相当.

青光眼术后滤过道瘢痕形成是手术失败的最常见原因,它以Tenon囊成纤维细胞过度增殖从而导致手术区域滤过泡瘢痕化为主要特征.因此阻止Tenon囊成纤维细胞的异常增殖过程是解决术后通道瘢痕形成的首选方法.近年来,国内外学者致力从细胞因子及信号传导通路水平探究滤过道瘢痕形成的机制,为预防手术区域瘢痕化提供新思路,以期更有效地提高手术成功率.本文将对调控滤过道瘢痕形成的相关细胞因子及信号传导通路的研究进行综述.