目的 建立高效液相色谱法同时测定药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及 2-巯基苯并噻唑的含量.方法 使用甲苯-甲醇混合溶液作为提取溶剂,采用ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85∶15),流速 1.0 mL·min-1,检测波长 280 nm,柱温为 40℃,进样量 20 μL.结果 可提取硫、4-叔辛基苯酚和2-巯基苯并噻唑的检测质量浓度线性范围分别为 0.20～501.00 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.20～502.95 μg·mL-1(r= 0.999 9)、0.22～547.53 μg·mL-1(r=0.999 8),检出限分别为 0.40、0.25 和 0.15 μg·mL-1;精密度、稳定性的相对标准偏差(RSD)均＜3%;提取回收率分别为 93.5%～104.8%、99.0%～100.6%和 103.0%～107.7%;迁移回收率分别为 97.0%～101.8%、98.7%～110.3%和 89.3%～94.0%.结论 该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及 2-巯基苯并噻唑含量的测定.

目的 建立电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量.方法 样品经航空煤油超声提取后,采用有机相直接进样的方式进行测定.考察发射功率、载气流速、辅助气和等离子体流量,以及样品超声提取时间对硅油含量测定的影响.结果 二甲基硅油在 1.0～50 μg·mL-1 范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)为 0.999 9.二甲基硅油的定量下限为 0.3 μg·mL-1,加样回收率 90.37%～98.34%,相对标准偏差(RSD,n=9)为0.64%～2.22%.结论 该方法灵敏,准确可靠,可用于药用卤化丁基橡胶塞表面硅油的定量测定.

目的 建立注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞的质量控制方法.方法 以二氯甲烷-无水乙醇(1∶1,V/V)100℃水浴回流 3.5h处理胶塞,取续滤液.采用高效液相色谱法检测二硫化四甲基秋兰姆(简称秋兰姆)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和单质硫,色谱柱为Shiseido CAPCELL PAK MGⅡC18 柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为 1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0mL/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为20μL.结果 秋兰姆、BHT和单质硫的质量浓度分别在0.0002～0.0485μg/mL(r = 0.999 3)、0.46～230.67μg/mL(r = 0.999 9)和 0.20～100.70μg/mL(r = 0.999 9)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均加样回收率分别为 58.22%,90.61%,104.46%,RSD分别为 17.32%,5.58%,1.55%(n = 9).市场上抽取的 16 批空白丁基橡胶塞样品中BHT与单质硫的含量分别为 0～169.88μg/g和 0～102.79μg/g,均未检出秋兰姆.29 批注射用盐酸头孢甲肟粉末样品中,BHT含量为 0～36.61μg/g,且均未检测到单质硫和秋兰姆;包材胶塞中,BHT含量为 0～125.64μg/g,单质硫的含量为 0～79.93μg/g,均未检出秋兰姆,60℃下倒置5d后与20℃及以下(阴凉库)放置比较,BHT含量无显著变化(P>0.05),单质硫含量显著减少(P<0.05).结论 所建立的方法操作简便、结果准确,可用于药用丁基橡胶塞中秋兰姆、BHT和单质硫的含量测定及注射用盐酸头孢甲肟的质量控制.

目的:建立氧弹燃烧-离子色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中的氯、溴含量.方法:采用离子色谱IonPac AS11分析柱(4 mm×250 mm),IonPac AG11保护柱(4mm×50 mm),以30 mmol· L-1氢氧化钾溶液为淋洗液,流速1 mL· min-1,柱温30℃,电导检测器检测.结果:被测物氯离子和溴离子能得到很好的分离,空白对照无干扰,氯离子和溴离子质量浓度分别在0.05～20.0 mg· L-1(r=0.999 3)和0.2～32.0 mg· L-1(r=0.998 9)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)分别为105.2％和103.7％,检测下限分别为0.01和0.03 mg·L-1.3批氯化丁基橡胶塞中氯离子含量为0.39％～0.54％,3批溴化丁基橡胶塞中溴离子含量为0.57％～0.75％.结论:该方法可应用于药用卤化丁基橡胶塞中氯和溴的含量测定.

目的:建立傅立叶变换衰减全反射红外光谱法(FTIR-ATR法)测定药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲基硅油残留量,并对其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移进行研究.方法:橡胶塞样品以及葡萄糖氯化钠注射液分别经二氯甲烷振荡提取、萃取,挥干溶剂,用定量的三氯甲烷溶解,采用衰减全反射法(ATR法),直接加样至傅立叶变换红外光谱仪的金刚石晶体表面,立即扫描红外光谱图,测定定量峰面积,以回归方程计算,即得橡胶塞表面二甲基硅油残留量以及其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移量.结果:在测定橡胶塞表面二甲基硅油残留量的试验中,二甲基硅油质量浓度在1.2～50.0 mg·m L-1范围内呈良好的线性关系(R2=0.998 9),二甲基硅油的定量下限为1.2 mg·m L-1,平均回收率(n=9)为99.1％,测得橡胶塞表面二甲基硅油残留量在0～25.9μg·cm-2;在葡萄糖氯化钠注射液中二甲基硅油的迁移研究试验中,塞有橡胶塞的注射剂瓶倒置第5天、第10天和第20天,注射液中二甲基硅油迁移量分别为144.6、157.7、185.7μg,迁移率分别为3.15％、3.43％、4.04％,而正置注射剂瓶中的二甲基硅油迁移量均为0.结论:本方法灵敏,准确可靠,可用于药用卤化丁基橡胶塞表面二甲基硅油的定量测定;实验表明药用橡胶塞表面残留二甲基硅油会向葡萄糖氯化钠注射液中迁移,其迁移量随着时间的增加而增加.

目的:建立ICP-OES法检测药用卤化丁基橡胶塞中Al、Ca、Mg、Fe、Si、Ti、Zn 7种金属元素,并对10批样品中7种金属元素的浸出量进行测定.方法:高频功率为1 150W,等离子体气流速10 L· min-1,分析谱线:308.2(Al)、396.8(Ca)、280.2(Mg)、238.2(Fe)、212.4(Si)、336.1(Ti)、206.2(Zn).结果:Al、Ca、Mg、Fe、Si、Ti、Zn 7种元素在0.05～5 μg· mL-1质量浓度范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.999 5～0.999 9;加样回收率为93.8％～107.2％;精密度试验的RSD为0.28％～1.6％;稳定性试验的RSD为1.2％～3.6％;重复性试验的RSD为0.34％～ 1.9％;检测下限为0.15～3.51 ng·mL-1.10批样品中,部分样品中检出微量Ca、Mg、Si、Zn,Al和Ti检出量较低,Fe元素均未检出.结论:经方法学验证,本法可用于测定药用卤化丁基橡胶塞中7种金属元素的浸出量.根据样品测定结果,建议相关标准中增加Ca、Mg、Si、Zn浸出量的监测.

简述了40年来我国关于直接接触药品的药包材行业管理法规的发展,从早期的生产许可制到2000年以后的注册审批制,直到近2年开始实施的药包材与药品关联审评审批制,密切了药品生产和包装上市的上下游合作关系,并将药包材与药物的相容性研究和安全性评估作为重要内容纳入药品上市申请备案中,实现与国际标准的接轨.卤化丁基药用胶塞作为药品包装安全风险等级最高的药包材,对其质量要求、与药物的相容性研究得到行业广泛关注,综述了近些年来国内卤化丁基药用胶塞与药物相容性的常见问题,包括吸附、浸出物和微粒污染等,以及对药用胶塞中的挥发性成分、抗氧剂与游离硫、金属元素、硅油、不挥发性成分等的提取和迁移试验分析方法的研究进展,对提高药用胶塞对药品质量的影响和人用药品安全性的认识具有积极的意义.

目的:以药用卤化丁基橡胶塞中的硫化体系为研究对象,通过介绍药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展,提出开展药用卤化丁基橡胶塞与药品相容性研究工作思路,进一步保障上市药品的安全有效.方法:以相容性研究步骤为整体思路,基于文献调研与工作实践,对硫化体系中各组分的主要分类、作用机理、检测方法和结果评估进行汇总和分析,给出了相容性研究需关注的风险点,为评价药用卤化丁基橡胶塞与药品的相容性提供参考.结果与结论:硫化体系是药用卤化丁基橡胶塞中重要的配方原料,包括硫化剂、硫化促进剂和硫化活性剂等多种组分.开展相容性研究时,需要对不同硫化体系组分及其反应产物进行提取检测,并结合具体药物的迁移分析进行全面评估,以保证药用卤化丁基橡胶塞所包装药品的安全性.