目的:探讨聚集诱导发光材料LD-Orange对骨肿瘤细胞的生物相容性，肿瘤细胞内吞能力，细胞器定位和对骨肿瘤细胞的光动力杀伤效果。方法:采用骨肿瘤细胞系143B作为模型细胞，应用激光共聚焦成像探究LD-Orange与143B细胞孵育后的荧光成像以评估其内吞性能，用商业脂滴染料尼罗红（Nile Red）和LD-Orange共染，应用激光共聚焦成像确定其亚细胞定位并评估其细胞器靶向性能，用DCFH-DA作为活性氧指示剂，探究LD-Orange的细胞内、外活性氧产生能力，用Calcein-AM/碘化丙锭（PI）细胞活性检测试剂盒和噻唑蓝（MTT）实验评估研究细胞杀伤和生物相容性，采用 t检验确定实验组和对照组之间的显著性。 结果:LD-Orange能够被骨肉瘤细胞系143B内吞，定位于细胞脂滴中，且其与商业脂滴染料具有95%的共染率，是一种靶向脂滴的染料。在30 mW/cm 2的低功率普通LED白光的照射下，LD-Orange表现出优异的活性氧产生能力。MTT细胞毒性实验表明，与对照组143B细胞存活率比较LD-Orange为15 μmol/L时，143B细胞存活率不受影响（ t＝0.474， P>0.05），差异无统计学意义。而实验组经过白光（30 mW/cm 2）照射后，143B细胞的杀伤率为98.27%（ t＝39.610， P<0.01）。 结论:LD-Orange具有良好的生物相容性，其能够被骨肉瘤细胞143B内吞，具有高的脂滴靶向性，具备较为优异的活性氧产生能力。LD-Orange对骨肿瘤细胞的脂滴良好的靶向成像能力和荧光成像引导下对骨肉瘤细胞的光动力治疗效果确认其为一种有效的脂滴细胞器靶向性光敏剂，为协助下的骨肉瘤外科手术等治疗手段的效果提升提供了较为有效的尝试。

目的:观察黄斑毛细血管扩张症(MacTel)炫彩及多模式眼底影像特征。方法:采用系列病例观察研究，分析2019年1—11月就诊于山东省眼科医院、经荧光素眼底血管造影(FFA)检查确诊为MacTel的患者12例16眼，其中MacTel Ⅰ型8例8眼，男4例4眼，女4例4眼，平均年龄(62.3±12.5)岁；MacTel Ⅱ型4例8眼，均为女性，平均年龄(58.7±10.5)岁。所有受试者均行最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、炫彩眼底激光扫描成像、FFA、光相干断层扫描(OCT)及光相干断层扫描血管成像(OCTA)检查，观察不同类型MacTel特征。结果:彩色眼底照相结果显示，MacTel Ⅰ型患眼中，6眼黄斑区环形渗出合并水肿，1眼黄斑水肿不伴硬性渗出，1眼黄斑硬性渗出不伴水肿；MacTel Ⅱ型患眼中心凹颞侧视网膜透明度下降呈灰色。炫彩眼底激光扫描成像显示，MacTel Ⅰ型患眼黄斑渗出呈现点状黄色颗粒，黄斑水肿呈黄绿色，成像较彩色眼底照相清晰，蓝光及绿光反射图均见渗出的点状显影，且绿光反射图显影最强，蓝光显影次之，红外光显影最弱；MacTel Ⅱ型患眼黄斑颞侧呈绿色，成像较彩色眼底照相明显清晰，蓝光反射图显影最强，绿光显影次之，红外光显影最弱。在OCT检查中，MacTel Ⅰ型患眼表现为内层视网膜囊样水肿或外丛状层视网膜不均匀强反射信号；MacTel Ⅱ型患眼视网膜内外层结构缺失，空腔形成，其中2例出现外层视网膜萎缩等表现。在OCTA检查中，MacTel Ⅰ型和Ⅱ型患眼均表现为黄斑区浅层、深层毛细血管丛破坏，以深层毛细血管丛破坏更明显；MacTel Ⅱ型患眼血管间隙增大、血管密度降低、中心凹无血管区扩大更明显。在FFA检查中，MacTel Ⅰ型患眼表现为早期黄斑中心凹旁毛细血管充盈迟缓，颞侧血管扩张，部分呈瘤样扩张，后期瘤样扩张处局限性增强；MacTel Ⅱ型患眼表现为不同程度的早期黄斑中心凹旁小血管扩张，晚期黄斑区偏颞侧毛细血管呈弥漫性强荧光。结论:炫彩眼底激光扫描成像技术能清晰地显示MacTel的形态特征，MacTel Ⅰ型与Ⅱ型影像特征差异明显。

目的:评价亮蓝光成像（blue light imaging-bright，BLI-bright）和联动成像（linked color imaging，LCI）用于早期食管癌内镜诊断中的临床价值。方法:采用回顾性队列研究，以2018年5月—2020年8月在福建中医药大学附属福鼎医院行内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）治疗，术前使用了蓝激光胃镜3种模式［BLI-bright、LCI和白光成像（white light imaging，WLI）］进行详细检查，且ESD术后病理证实为早期食管癌的63例连续病例作为观察对象。主观可视性分析由6名内镜医师完成，按年资分成高年资组和低年资组，每组各3名，主要观察指标为可视性评分（ranking score，RS）。客观色差分析主要比较3种模式下早期食管癌癌灶与周边黏膜的总色差（Δ E），色差采用国际照明委员会的1976 L *a *b *系统。 结果:6名研究者的RS总体评分WLI模式下为（2.57±0.81）分，明显低于LCI模式下的（3.25±0.67）分（ t=9.71， P<0.001）和BLI-bright模式下的（3.18±0.67）分（ t=9.31， P<0.001）。亚组分析发现：高年资组的RS评分WLI模式下为（2.71±0.80）分，明显低于LCI模式下的（3.33±0.66）分（ t=7.16， P<0.001）和BLI-bright模式下的（3.42±0.62）分（ t=8.09， P<0.001）；低年资组的RS评分WLI模式下为（2.40±0.90）分，亦明显低于LCI模式下的（3.15±0.83）分（ t=9.62， P<0.001）和BLI-bright模式下的（2.89±0.92）分（ t=5.69， P<0.001），且LCI模式下评分还明显高于BLI-bright模式（ t=4.07， P<0.001）。WLI模式下早期食管癌癌灶与周边黏膜的Δ E为11.52±3.40，明显低于LCI模式下的16.64±4.70（ t=7.10， P<0.001）和BLI-bright模式下的15.72±3.84（ t=7.88， P<0.001）。 结论:与WLI模式相比，应用BLI-bright模式和LCI模式都能增加早期食管癌癌灶与周边黏膜的色差，提高早期食管癌可视性。其中，LCI模式更有利于低年资内镜医师检出早期食管癌。

目的:探讨蓝激光成像放大内镜（BLI-ME）联合JNET分型对结直肠肿瘤性病变的诊断价值。方法:回顾性分析2018年12月至2021年12月在华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院接受BLI-ME检查的结直肠新生性病变患者的内镜图片，内镜医师根据JNET分型对上述病变图片进行分析并初步诊断病变的病理性质，后与内镜下处理或外科手术切除后标本的病理结果进行对比分析。结果:入选93例患者共174处结直肠新生性病变，包括非肿瘤性病变（增生性病变及炎性病变）64处、低级别上皮内瘤变72处、高级别上皮内瘤变及黏膜下浅层浸润癌28处、黏膜下深层浸润癌10处。在BLI-ME下，JNET分型总体诊断结直肠肿瘤性病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为93.6%、90.6%、94.5%、89.2%、92.5%；按病变大小<10 mm、10~20 mm、≥20 mm进行分类，三者分别对应的JNET分型总体诊断结直肠肿瘤性病变的准确率分别为91.0%、97.7%、96.8%，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:BLI-ME下应用JNET分型对结直肠肿瘤性与非肿瘤性病变具有较好的鉴别诊断能力，具有临床推广应用价值。

目的:建立铁蛋白-普鲁士蓝纳米材料（ferritin-PB NPs）的制备方法，并探究其光热转换性能和对肿瘤细胞的光热杀伤效果。方法:首先通过沉淀法制备普鲁士蓝纳米材料（PB NPs），随后负载于铁蛋白空腔结构中，构建得到ferritin-PB NPs。采用红外光谱和紫外可见分光光谱测试ferritin-PB NPs中的成分组成，采用动态光散射仪和透射电子显微镜测试ferritin-PB NPs的尺寸及形貌，通过热成像仪测试ferritin-PB NPs的光热升温效果及光热稳定性效果，通过激光共聚焦显微镜观察ferritin-PB NPs在HeLa细胞和HepG2细胞中的摄取效果，并通过MTT实验测试ferritin-PB NPs对HeLa细胞的光热杀伤效果。结果:ferritin-PB NPs的形貌为铁蛋白内部包覆PB NPs的复合结构，可响应730 nm激光辐照迅速将光能转化为热能，导致测试溶液温度明显升高。ferritin-PB NPs能迅速被HeLa细胞和HepG2细胞摄取，并且在730 nm光照条件下抑制HeLa细胞的增殖。结论:通过简便的方法制备了ferritin-PB NPs，具有良好的生物相容性和光热细胞毒性效果，后期有望用于体内肿瘤治疗。

目的:比较随机裁剪图片深度卷积神经网络识别模型(DCNN-C)和整张图片深度卷积神经网络识别模型(DCNN-W)2种基于不同训练方法的人工智能系统在染色放大内镜下辅助识别早期胃癌的能力。方法:回顾性收集武汉大学人民医院内镜中心窄带成像和蓝激光成像2种染色放大内镜模式下的早期胃癌或非癌图片和视频片段，用于DCNN-C和DCNN-W的训练集和测试集。比较DCNN-C和DCNN-W在图片测试集中，以及DCNN-C、DCNN-W和3名高年资内镜医师(平均水平)在视频测试集中识别早期胃癌的能力。统计学方法采用配对卡方检验和卡方检验。观察者间的一致性以Cohen′s Kappa统计系数(Kappa值)表示。结果:在图片测试集中，DCNN-C诊断早期胃癌的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值分别为94.97%(1 133/1 193)、97.12%(202/208)、94.52%(931/985)、78.91%(202/256)，分别高于DCNN-W的86.84%(1 036/1 193)、92.79%(193/208)、85.58%(843/985)、57.61%(193/335)，差异均有统计学意义( χ2＝4.82、4.63、61.04、29.69， P＝0.028、＝0.035、<0.001、<0.001)。在视频测试集中，高年资内镜医师诊断早期胃癌的准确度、特异度和阳性预测值分别为67.67%、60.42%、53.37%，分别低于DCNN-C的93.00%、92.19%、87.18%，差异均有统计学意义( χ2＝20.83、16.41、11.61， P<0.001、<0.001、＝0.001)；DCNN-C诊断早期胃癌的准确度、特异度和阳性预测值分别高于DCNN-W的79.00%、70.31%、64.15%，差异均有统计学意义( χ2＝7.04、8.45、6.18， P＝0.007、0.003、0.013)；高年资内镜医师诊断早期胃癌的准确度、特异度、阳性预测值与DCNN-W比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；高年资内镜医师、DCNN-W和DCNN-C诊断早期胃癌的灵敏度分别为80.56%、94.44%、94.44%，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。一致性分析结果显示，高年资内镜医师与金标准的一致性一般至中等(Kappa值＝0.259、0.532、0.329)，DCNN-W与金标准的一致性中等(Kappa值＝0.587)，DCNN-C与金标准的一致性极高(Kappa值＝0.851)。 结论:当训练集相同时，DCNN-C识别早期胃癌的能力优于DCNN-W和高年资内镜医师，DCNN-W与高年资内镜医师水平相当。

目的:探讨蓝激光内镜联动成像在结肠侧向发育型肿瘤（LST）病灶良、恶性诊断中的应用价值。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2019年6月至2022年6月昆山市第二人民医院诊治的62例结肠LST患者的临床资料。所有患者均采用蓝激光内镜联动成像、白光成像两种模式并结合靛胭脂染色进行结肠镜检查，判断LST病灶的良、恶性，并在内镜下取病灶组织进行病理诊断。采用 Kappa检验评估联动成像、白光成像诊断结果与病理诊断结果的一致性；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估联动成像与白光成像对LST的诊断效能。 结果:62例患者共92个病灶，病理诊断结果示：炎性病灶2个，增生性病灶4个，低级别上皮内瘤变46个，高级别上皮内瘤变37个，黏膜内或黏膜下浸润癌3个。联动成像诊断结果示：Ⅰ型病灶4个，Ⅱ型病灶39个，Ⅲ型病灶45个，炎性病灶2个，增生性病灶2个；白光成像诊断结果示：Ⅰ型病灶6个，Ⅱ型病灶40个，Ⅲ型病灶37个，炎性病灶4个，增生性病灶5个。联动成像诊断结果中82个肿瘤性病灶与病理诊断结果一致，4个非肿瘤性病灶与病理诊断结果一致，总符合率为93.48%（86/92），联动成像诊断结果与病理诊断结果具有一致性（ Kappa=0.586， P<0.05）；白光成像诊断结果中74个肿瘤性病灶与病理诊断结果一致，3个非肿瘤性病灶与病理诊断结果一致，总符合率为83.70%（77/92），白光成像诊断结果与病理诊断结果具有一致性（ Kappa=0.447， P<0.05）；联动成像诊断与病理诊断的一致性高于白光成像。ROC曲线分析显示，联动成像、白光成像用于诊断结肠LST病灶良、恶性的曲线下面积分别为0.810（95% CI：0.715~0.884）、0.681（95% CI：0.575~0.774）。 结论:蓝激光内镜联动成像诊断结肠LST病灶良、恶性与病理诊断具有较好的一致性，诊断价值较高。

常见消化道肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌等，都是发病率和死亡率居前的恶性肿瘤，极大危害人类健康。目前常见消化道肿瘤的筛查技术分为无创性和有创性检查。无创性检查有血清蛋白标志物、粪便隐血试验、液体活检、基因检测、影像组学等。有创性检查即内镜检查是消化道肿瘤筛查的金标准，随着内镜技术的发展，放大内镜结合窄带成像技术、智能分光比色内镜、高清智能电子染色、蓝激光成像、共聚焦激光显微内镜等图像增强技术，以及磁控胶囊内镜的面世，实现了对全消化道开展镜下检查，拓宽了内镜下视野，提高了病变的检出率和诊断准确率。随着基因技术、生物信息、大数据和人工智能的发展，消化道肿瘤筛查将逐渐演变为基于无创性筛查技术构建风险评估模型，建立不同风险人群的随访队列，对高危人群进一步内镜检查，并有效开展地随访监测管理。

目的:研制基于深度卷积神经网络的放大蓝激光成像(ME-BLI)和放大窄带成像(ME-NBI)模式下早期胃癌识别系统，比较2种模式下模型的性能差异，并探讨模型训练方式对准确度的影响。方法:回顾性收集ME-BLI和ME-NBI下的胃良性病灶和早期胃癌的内镜图像，共收集5个数据集和3个测试集：数据集1包括2 024张非癌和452张早期胃癌ME-BLI图片，数据集2包括2 024张非癌和452张早期胃癌ME-NBI图片，数据集3是数据集1和2的合集(共4 048张非癌、904张早期胃癌ME-BLI和ME-NBI图片)，数据集4在数据集2的基础上增加62张非癌和2 305张早期胃癌ME-NBI图片(共2 086张非癌和2 757张早期胃癌ME-NBI图片)，数据集5在数据集3的基础上增加62张非癌和2 305张早期胃癌ME-NBI图片(共4 110张非癌、3 209张早期胃癌ME-BLI和ME-NBI图片)；测试集A包括422张非癌和197张早期胃癌ME-BLI图片，测试集B包括422张非癌和197张早期胃癌ME-NBI图片，测试集C是测试集A和测试集B的合集(共844张非癌、394张早期胃癌ME-BLI和ME-NBI图片)。根据5个数据集分别构建5个模型，分别评估其在3个测试集中的表现。通过以病灶为单位的视频测试，比较ME-NBI和ME-BLI模式下早期胃癌识别模型在临床环境下的性能差异，并与4名资深内镜医师进行比较。主要终点指标为早期胃癌的诊断准确度、灵敏度和特异度。采用卡方检验进行统计学分析。结果:模型1在测试集A的表现最佳，准确度、灵敏度、特异度分别为76.90%(476/619)、63.96%(126/197)、82.94%(350/422)；模型2在测试集B的表现最佳，准确度、灵敏度和特异度分别为86.75%(537/619)、92.89%(183/197)、83.89%(354/422)；模型3在测试集B中的表现最佳，准确度、灵敏度和特异度分别为86.91%(538/619)、84.26%(166/197)、88.15%(372/422)；模型4在测试集B的表现最佳，准确度、灵敏度和特异度分别为85.46%(529/619)、95.43%(188/197)、80.81%(341/422)；模型5在测试集B的表现最佳，准确度、灵敏度和特异度分别为83.52%(517/619)、96.95%(191/197)、77.25%(326/422)。根据图片识别早期胃癌，模型2~5的准确度均高于模型1，差异均有统计学意义( χ2＝147.90、149.67、134.20、115.30， P均<0.01)；模型2和3的灵敏度和特异度均高于模型1，模型2的特异度低于模型3，差异均有统计学意义( χ2＝131.65、64.15、207.60、262.03、96.73， P均<0.01)；模型4和5的灵敏度均高于模型1~3，模型4和5的特异度均低于模型1~3，差异均有统计学意义( χ2＝151.16、165.49、71.35、112.47、132.62、153.14，176.93、74.62、14.09、15.47、6.02、5.80， P均<0.05)。以病灶为单位的视频测试结果显示，医师1~4的平均准确度为68.16%；模型1~5的准确度分别为69.47%(66/95)、69.47%(66/95)、70.53%(67/95)、76.84%(73/95)和80.00%(76/95)。模型1~5之间、模型1~5与医师1~4之间的准确度比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。 结论:基于深度学习的ME-BLI早期胃癌识别模型具有较好的准确度，但诊断效果略差于ME-NBI模型；ME-NBI联合ME-BLI早期胃癌识别模型的诊断效果优于单独模式下的模型；增加ME-NBI图片数量，尤其是早期胃癌图片，可以提高ME-NBI模型的灵敏度，但特异度有所下降。

目的:利用狂犬病毒糖蛋白（RVG）修饰的外泌体与超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION）构建神经靶向分子探针RVG-Exo-SPION，研究其表征及体外磁共振成像（MRI）效果。方法:构建RVG-Lamp2b质粒并转染HEK293细胞，提取膜表达RVG的外泌体，电穿孔与SPION合成磁性分子探针RVG-Exo-SPION。采用免疫印迹、透射电镜分析（TEM）、纳米粒径追踪分析（NTA）及体外毒性分析（CCK-8法）方法分别对分子探针外泌体膜蛋白表达、形状、尺寸和生物相容性进行分析和鉴定，并通过激光共聚焦成像、普鲁士蓝染色和MRI联合评估Neuro-2A细胞对分子探针的摄取能力。结果:双酶切法证明目的基因重组至pcDNA3.1质粒中，免疫印迹显示重组质粒被有效转染至HEK293细胞，外泌体标记蛋白CD9和CD63呈高表达。TEM显示修饰和电穿孔后的外泌体保持其正常的形状、尺寸和膜结构，外泌体电穿孔后能见到SPION的存在。NTA显示工程化的外泌体粒径分布窄，粒径分布峰值为140 nm。Neuro-2A细胞与1~100 mg/L不同浓度梯度的RVG-Exo-SPION共同孵育时，细胞的活力差异无统计学意义（均 P>0.05）。激光共聚焦显微成像分析显示外泌体能高效地进入细胞，线形图显示实验组荧光强度更高；普鲁士蓝染色验证了RVG-Exo-SPION对Neuro-2A细胞的靶向能力，靶向组的阳性细胞标记率明显高于对照组[（75.8±5.6）%比（19.1±2.5）%）， P<0.05]；体外MRI显示灰阶值在不同铁浓度（5、10、25、50、100 mg/L）之间有明显区别，且在Fe≥25 mg/L的浓度下易于识别。 结论:基于RVG修饰外泌体构建的磁性分子探针RVG-Exo-SPION在体外实验中具有较好的稳定性和神经靶向性，为进一步用于体内研究提供了可行性。