目的 探索秦息痛糖衣片改为薄膜衣片的生产工艺.方法 采用正交实验探索秦息痛薄膜衣片的最佳生产工艺参数,采用HPLC法,以片剂中青藤碱的含量为指标对正交实验结果进行验证.结果 青藤碱质量浓度在1.032~10.88 μg·mL -1范围内呈良好线性关系,平均回收率为99.49%,RSD值为2.79%(n=6).秦息痛薄膜衣片最佳生产工艺:雾化气压0.4 M Pa,包衣液喷速0.16~0.18 kg·min-1,素片温度40 ℃,包衣液浓度10%.该工艺条件下生产的秦息痛薄膜衣片外观色泽均匀,表面平滑,崩解时限为29~31 min,包衣合格率高于99.58%.HPLC法测得秦息痛薄膜衣片中青藤碱含量在10.48~10.55 mg,符合标准要求.结论 该制备工艺稳定,可为秦息痛薄膜衣片的工业化生产奠定基础.

目的:制备苯磺贝他斯汀片,以高效液相色谱法测定其溶出度,并对自制片与原研片的溶出曲线相似性进行评价.方法:以微晶纤维素、羟丙甲纤维素、甘露醇、阿斯巴甜及硬脂酸镁为辅料压制苯磺贝他斯汀素片,以欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂喷雾包衣制备成片.以休止角、崩解时限、含量均匀度及溶出度为指标筛选素片处方和包衣材料用量.结果: 经试验选择素片最优处方:苯磺贝他斯汀5 mg、甘露醇43 mg、微晶纤维素21. 5 mg、阿斯巴甜0. 5 mg、硬脂酸镁0. 5 mg及羟丙甲纤维素15 mg,包衣增厚选择5%左右.自制片与原研片在水、盐酸(pH 1. 2)、乙酸盐缓冲液(pH 4. 5)、和磷酸盐缓冲液(pH 6. 8)4种介质中具有相似的溶出行为.结论:自制片与原研片具有相似的体外溶出行为,质量相近.

目的:本文基于近红外光谱分析技术,研究抗宫炎分散片(kang gong-yan dispersible tablets,KGYDT)崩解时间与其薄膜包衣厚度的相关性.方法:采用偏最小二乘回归方法(PLSR)分别建立了KGYDT崩解时间与衣膜厚度的近红外光谱校正模型,并对KGYDT崩解时间与衣膜厚度建模光谱的预处理方法、建模波段、主因子数的选择进行详细的讨论分析;通过KGYDT崩解时间与衣膜厚度的PLSR模型研究两者的相关性;应用吸湿动力学模型的非线性回归法,模拟未包衣片与薄膜包衣片的吸湿行为,并分析薄膜包衣对中药分散片吸湿行为的影响.结果:崩解时间PLSR模型的相关系数r=0.986,内部交叉验证均方根误差(RMSECV) =7.612,相对分析误差(RPD)=8.35,偏移Bias=0.011,验证模型的相关系数r=0.997,预测均方根误差(RMSEP)=5.233;衣膜厚度PLSR模型的相关系数r=0.991,内部交叉验证均方根误差(RMSECV) =0.468,相对分析误差(RPD)=10.51,偏移Bias=0.004,验证模型的相关系数r=0.999,预测均方根误差(RMSEP) =0.085.KGYDT崩解时间与薄膜包衣厚度线性模型的相关系数r=0.995;薄膜包衣分散片的吸湿率及吸湿速率常数均明显小于未包衣的素片.结论:研究结果表明以KGYDT为模型药的中药分散片的崩解时间与其包衣膜厚度存在正相关性;衣膜厚度为6 μm时,KGYDT既满足分散均匀性的检查要求,也具有较好的防潮效果.

目的 建立清热解毒片(胶囊)中异性有机物筛查分析方法. 方法 收集181批次样品,包括片剂和胶囊剂2个剂型,涉及14家生产企业,采用阴性样品分别掺入10％,15％,20％,30％栀子处方量的栀子药材细粉,混匀后制片,按清热解毒片显微鉴别项标准检验进行筛查. 结果 181批次样品中,113批次胶囊剂和11批次薄膜衣片未见标准外的其他植物组织特征,而57批次糖衣片中,其中31批次检出按标准制法项规定不应有的栀子的显微组织特征. 结论 该方法简单可行、易操作,可以为清热解毒片(胶囊)中异性有机物的筛查分析提供参考.

多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓中浆细胞恶性增殖造成的血液肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10％,是第2位常见的血液系统肿瘤.难治性是指既往接受过的治疗方案,包括2种烷化药、2种免疫调节药和一种单克隆抗体治疗仍出现三类(五重)耐药的难于治愈的病症.塞利尼索(selinexor)是全球首款用于治疗MM的选择性核输出(SINE)抑制药,由美国Karyopharm Therapeutics公司创制.该公司于2017年10月12日和2018年5月24日分别与日本小野制药株式会社(Ono Pharmaceutical)和中国德琪(浙江)医药科技有限公司(Antengene Corporation)签署协议,授权这2家公司在中国大陆、香港、澳门和台湾地区及日本、韩国和其他亚洲地区进行产品开发和商业化.Karyopharm公司于2018年11月,根据Ⅱb期临床试验结果,向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,得到FDA受理,并授予孤儿药地位和快速通道审评资格.美国FDA于2019年7月3日加速批准塞利尼索联用小剂量地塞米松上市,用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(rrMM).片剂的商品名为Xpovio.该文对塞利尼索薄膜包衣片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见、病死率最高的恶性肿瘤.前列腺肿瘤进展缓慢,早期不易发觉,未转移前,可有效诊疗和控制,一旦快速生长或扩散,病情严重恶化,转移后就不可治愈.据统计,2018年全球有近130万例新发病例,死亡35.9万例,占男性恶性肿瘤发病率的13.5％,居第3位;病死率占男性恶性肿瘤的6.7％,居第7位.发达国家PC发病率占总发病率的70％,随着发展中国家经济高速增长,近年来PC发病率也快速增长.中国2012年和2017年PC患病人数分别为82.9万例和121.2万例,预计2022年将达到157.4万例,占全世界总发病率的6.62％,居第7位.达洛鲁胺(darolutamide)由德国拜耳(Bayer)制药公司研制,2014年6月拜耳公司与芬兰Orion制药公司签署联合开发协议.拜耳公司享有全球范围内推动该药商业化的独占权,Orion公司负责在欧洲共同推广该产品,并为全球市场生产提供药品.2019年3月11日,拜耳公司同时向美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和日本厚生劳动省(MHLW)递交达洛鲁胺薄膜包衣片新药上市申请(NDA).FDA于2019年4月29日给予优先审评认定,并于2019年7月29日批准上市,薄膜包衣片商品名为Nubeqa?.达洛鲁胺是一种口服非甾体雄激素受体(AR)抑制药,适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者.Ⅲ期临床试验表明,达洛鲁胺联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT),比安慰药联合ADT,显著延长中位无转移生存期(MFS),分别为40.4个月与18.4个月,差异有统计学意义,并能将疾病转移或死亡的风险显著降低59％,且有良好的安全性.该文对达洛鲁胺薄膜包衣片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

2004年3月前,美国Esperion制药公司就致力于调节血脂异常药物的研发工作,研制与开发一种先导候选产品:三磷酸腺苷(ATP)-柠檬酸裂合酶(ATP-citrate lyase,ACL)抑制药——bempedoic acid(贝培多酸),用于降低内源性胆固醇,并通过上调LDL受体降低LDL-C水平升高,减轻肌肉相关副作用.除了作为单一疗法的贝培多酸片剂之外,还开发与尼曼-匹克C1型类似蛋白的胆固醇吸收抑制药:贝培多酸与依折麦布(ezetimibe)固定剂量组合的复方制剂可抑制小肠中胆固醇的吸收,降低肝脏细胞里胆固醇的含量,促使循环中胆固醇的吸收增加,从而降低血液中胆固醇含量.用于辅助饮食治疗的原发性高脂血症、混合型高脂血症、纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(植物固醇血症).Esperion公司于2019年5月5日向美国食品药品管理局(FDA)递交贝培多酸薄膜包衣片及其与依折麦布复方片的新药上市申请(NDA),美国FDA分别于2020年2月21日和26日批准贝培多酸薄膜包衣片及其与依折麦布复方片上市,商品名为Nexletol(R)及Nexlizet(R).2019年1月14日,美国Esperion生物制药公司与日本第一三共制药欧洲分公司签署许可协议,许可该公司在包括瑞士在内的欧洲经济区内对贝培多酸及其与伊折麦布复方片剂进行独家开发、上市、生产和商业化经营权.2020年4月7日欧盟委员会(EC)批准日本第一三共制药欧洲分公司的贝培多酸及其与伊折麦布的复方片剂可临床使用,2020年4月24日欧洲药品管理局(EMA)批准这2种片剂上市,商品名分别为Nilemdo(R)和Nustendi(R).该文对贝培多酸片薄膜包衣片及其与依折麦布复方片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

目的 应用超细粉羟丙基纤维素(HPC)作为包衣材料,通过新型静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,探究包衣处方及工艺参数对包衣效率及包衣膜性能的影响,为复方丹参片等水敏性中药的防潮包衣提供新思路.方法 通过静电粉末沉积技术制备防潮游离包衣膜,考察增塑剂对其机械性质和透湿性的影响;采用静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,评价防潮包衣片质量和防潮性能,并考察包衣处方和工艺参数对包衣效率及防潮包衣片质量性能的影响.结果 通过调节静电喷枪的充电电压和液态增塑剂的用量可以控制包衣效率;相比静态固化工艺,动态固化工艺制备的包衣膜性能更优,更有助于降低防潮包衣片的吸湿性;薄膜最佳工艺参数是增塑剂喷涂时间3 min、二氧化钛添加比例1％,当包衣增重为6.7％时,包衣膜具有良好的防潮性能.结论 以超细粉HPC为包衣成膜材料,利用新型静电干法包衣成功制备了复方丹参防潮片,为水敏性药物的干法包农提供了新的思路.

目的 评价并比较不同生产企业的元胡止痛片质量.方法 收集四川省内流通的元胡止痛片(含糖衣片和薄膜衣片),依据法定标准进行检验,及对染色剂金胺O进行检测,并进行标准外研究.结果 21家生产企业的197批次(去除重复后共100批)产品合格率为97.46％;5批次(3个批号)产品检出金胺O,均为同一企业生产;其他问题包括,标准延胡索薄层色谱鉴别展开系统分离度较差,且部分企业产品未检出全部主斑点,不同批样品指标成分延胡索乙素、欧前胡素含量差异大;标准外研究中,197批次样品重金属及有害元素检测合格率为100.0％,二氧化硫残留量限度合格率为84.0％,且未检出对乙酰氨基酚、阿司匹林、萘普生、双氯芬酸钠、吲哚美辛等止痛成分.结论 元胡止痛片总体质量良好,但不同企业产品之间的质量参差不齐,部分企业产品仍存在质量风险,应进一步加强监管.

激素依赖性失衡引起多种内分泌及全身疾病.女性雌激素依赖性失衡是引发育龄妇女子宫内膜异位症和子宫肌瘤的主因,两种疾病发病率高,且近年来有上升趋势.子宫内膜异位症和子宫肌瘤是良性疾病,但具有类似恶性肿瘤的生物学特征,如局部侵袭、远端播散、易复发等.发病机制尚未彻底阐明,对其最有效的诊断方法仍在不断探索中.子宫内膜异位症和子宫肌瘤临床表现为下腹疼痛、痛经、性生活不和谐和不孕症,约30％患者无明显自觉症状.男性雄激素代谢调控失衡对前列腺癌发病有直接影响.年轻男性去势从未发现有前列腺癌发生,而某些男性运动员服用合成类固醇,或长年累月进食高脂肪饮食,前列腺局部血浆中雄激素水平处于相对高峰,前列腺癌发病率也相应增高.雄激素依赖性前列腺癌用雄激素拮抗药治疗,开始服药时,有80％患者有效,其后疗效逐渐削弱.前列腺癌的产生与雄性激素依赖性密切相关.雄激素依赖性失衡引起前列腺癌的治疗具有挑战性难度.性激素依赖性是由黄体激素和促卵泡激素控制,通过垂体腺分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)以脉动方式控制分泌.在多数情况下,标准治疗是通过使用GnRH诱导性腺激素抑制,此种情况被称为化学去势疗法,是通过最初的转运受体刺激实现的,随后再持续下调和脱敏反应.GnRH激动药已被批准用于多种内分泌性疾病的临床治疗,如子宫内膜异位症.最初的性腺激增有"闪光效应",促使科技工作者大力开发临床可用的GnRH拮抗药,与激动药不同,GnRH拮抗药不诱导促性腺激素释放初始的刺激,但会立即快速可逆性地抑制促性腺激素分泌,用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤.2008年1月,武田制药与日本ASKA制药公司合作开发瑞卢戈利(relugolix),在日本开展子宫肌瘤、子宫内膜异位症引起的相关疼痛的临床试验,历经11年,于2019年1月8日获得日本医药品医疗器械综合机构(pharmaceuticals and medical devices agency,PMDA)批准上市,商品名为relumina?.雄激素依赖性失衡引起前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤.病理类型包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌.2016年6月,日本武田制药公司与英国Roivant科技制药公司组建成立英国Myovant科学生物制药公司,获得除日本和其他亚洲国家外的全球独家授权.独立开发瑞卢戈利靶向治疗雄性激素依赖相关前列腺癌.2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在线举行,武田制药公司代表Myovant公司在会上报告首个口服GnRH拮抗药瑞卢戈利对比亮丙瑞林在激素敏感性的晚期前列腺癌中疗效和安全性Ⅲ期临床试验研究结果,证实了瑞卢戈利对晚期前列腺癌去势效果与皮下注射亮丙瑞林的疗效和安全性比较为非劣性,是晚期前列腺癌药物去势疗法的新选择.2019年11月19日,英国Myovant制药公司向美国FDA提交新药上市申请(NDA),2020年6月22日美国FDA接受该公司的NDA,并给予加速审评的待遇.2020年12月8日瑞卢戈利获批上市,商品名为Orgovyx?.该文对瑞卢戈利薄膜包衣片的非临床和临床药理毒理学、临床试验、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项、知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.