类风湿性关节炎作为一种高发病率的自身免疫性疾病严重危害着人类健康.目前临床上主要通过控制炎症达到治疗目的,由于常用的治疗药物多存在严重不良反应,需要在治疗期间密切监测,因此开发治疗效果好且不良反应少的抗类风湿性关节炎药物成为一个亟待解决的医学问题.蜂毒肽是蜜蜂毒素的主要活性成分,具有广泛的药理作用,该文从抗炎、免疫调节、镇痛、降低心血管疾病风险和肾脏保护等方面就蜂毒肽在类风湿性关节炎领域的研究进行综述,以期为蜂毒肽用于治疗类风湿性关节炎的临床开发提供参考.

马蜂蛰伤在临床工作中较为常见,患者的临床表现可仅表现为伤处的肿痛,但也有部分患者发生多脏器器官功能衰竭. 因此,及时识别、早期救治马蜂蛰伤危急重症患者具有重要临床意义. 本文回顾分析 5 例马蜂蛰伤患者的临床资料,结合国内外研究,对马蜂蛰伤后患者的临床表现进行小结,并进一步探讨可能造成病情危重的危险因素,以期为临床提供参考.

蜂毒是天然生物毒素,有较强的生物活性,成分复杂,具有较重要的药用价值.其主要成分为蜂毒肽,具有多种药理活性.蜂毒及其组分的多重作用,部分与调节机体氧化应激密切相关,一方面可以通过抑制氧化应激改善辐射诱导的氧化应激损伤、减轻药物所致的肝肾肺功能受损、抑制肿瘤生长、促进神经功能恢复,另一方面也可能在某些情况下诱导氧化应激造成机体损伤.本文综述了蜂毒及其组分对氧化应激的调节作用,以期为其临床应用和进一步深入研究提供参考.

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题.抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点.抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(LfcinB)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移.抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内pH以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖.综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考.

为了充分利用肿瘤细胞表面的一些特异性分子,探寻肿瘤的靶向治疗途径,研发新的肿瘤靶向药物.本研究以去整合素蛋白Salmosin作为载体,MMP-2切割位点氨基酸序列作为接头,蜂毒肽作为毒素分子,构建了rSalmosin-Mel毕赤酵母真核表达载体.通过甲醇诱导rSalmosin-Mel蛋白的分泌表达至培养中,经过QSepharoseHP和Sephadex G-75分离得到纯度大于95％的重组蛋白.体外抗肿瘤活性结果表明,rSalmosin-Mel能浓度依赖性的抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖.进一步研究发现rSalmosin-Mel能诱导MCF-7细胞凋亡,其机制可能与抑制NF-κB蛋白的活化相关.本研究建立了rSalmosin-Mel蛋白的制备工艺,初步阐明了其抑制乳腺癌癌增殖的分子机制.

目的 探讨蜂毒素对小鼠结肠癌CT-26细胞的迁移和凋亡的影响及其分子机制.方法 MTT法检测蜂毒素对小鼠结肠癌CT-26细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测蜂毒素对CT-26细胞迁移能力的影响;流式细胞技术检测蜂毒素对CT-26细胞凋亡的影响;Western Blot检测经蜂毒素作用后的CT-26细胞中Caspase-9,Caspase-3和PARP的蛋白水平.结果 Transwell小室实验显示,经1μg/ml、2 μg/ml蜂毒素处理过的CT-26细胞穿膜数明显减少并呈一定的浓度依懒性(P＜0.01).流式细胞技术检测显示,经1μg/ml、2μg/ml蜂毒素处理过的CT-26细胞凋亡率明显提高并呈一定的浓度依懒性(P＜ 0.01).Western Blot结果显示,经1μg/ml、2μg/ml蜂毒素处理过的CT-26细胞,Caspase-9,Caspase-3和PARP的蛋白的表达水平明显降低(均P＜ 0.01).结论 蜂毒素能明显抑制小鼠结肠癌CT-26细胞的增殖与迁移,促使细胞的凋亡,其机制可能与下调Caspase-9,Caspase-3和PARP蛋白水平直接相关.

蜂蜇伤后,毒素被注入患者体内引起严重的过敏反应及靶器官损伤.蜂毒毒素是一种成分十分复杂的混合物,含有多种变应原、毒素及其他成分,但蜂毒引起机体免疫反应的分子机制尚不明确,故临床上蜂蜇伤病人的诊治主要针对其症状.蜂毒的免疫治疗虽可有效预防再次蜇伤的全身反应,但国内尚未有效推广应用.因此,进一步探讨蜂蜇伤后的免疫反应及相关机制具有重要意义.本文对国内外蜂蜇伤后机体免疫反应的相关研究进行了概述,并对其研究前景及临床治疗措施的改善进行了展望.

重症蜂蜇伤可引起多器官功能衰竭,死亡率高.蜂毒液成分复杂,没有特殊的药物治疗手段.血液净化可迅速清除毒素,对恢复器官功能有着重要的作用.本文阐述了血液净化在治疗蜂蜇伤中的应用.

目的:观察蜂毒素对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用.方法:70只SPF级C57BL/6小鼠被随机分为正常组10只和模型组、地塞米松组、蜂毒素低剂量组、蜂毒素中剂量组、蜂毒素高剂量组各12只.除正常组外,均采用气管穿刺注入博莱霉素(BLM)制备肺纤维化小鼠模型.从术后第1天开始,地塞米松组按3 mg/kg的剂量腹腔注射,蜂毒素低、中、高剂量组分别给予5μg/(kg·d)、10μg/(kg·d)、20μg/(kg·d),对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续2周.分别于第7、第14天处死动物,收集小鼠外周血样本,通过ELISA方法检测血清转化生长因子(TGF-β1)、胶原蛋白I(CollagenI)、胶原蛋白III(CollagenIII)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的水平.取肺组织进行苏木精-伊红(HE)分析,Masson染色和羟脯氨酸(HYP)评估以观察组织病理学变化和胶原沉积.采用实时荧光定量(Real-ime PCR)法和蛋白兔疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3等蛋白和基因的表达变化.结果:与对照组比较,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP、TGF-β1、CollagenI、CollagenI的含量升高(P<0.05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达升高(P<0.05);与模型组比较,蜂毒素中高剂量组血清HYP、TGF-β1、CollagenI、CollagenI的含量下降(P<0.05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:蜂毒素可以减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的程度,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关.

胡蜂蛰伤是我国导致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的重要原因之一,但目前相关的临床研究较少.胡蜂毒素成分复杂,主要包括酶类、生物胺类、肽类及其他成分.胡蜂蜇伤可导致过敏反应及全身毒性反应如AKI等.胡蜂蛰伤致AKI主要为继发于血管内溶血和/或横纹肌溶解,也可通过蜂毒的直接肾毒性导致.胡蜂蛰伤致AKI患者行肾穿刺活检表明大部分患者肾脏病理改变表现为急性肾小管坏死,部分患者表现为急性间质性肾炎.不同的肾脏替代治疗方式被用于治疗胡蜂蛰伤致AKI,推荐在血流动力学不稳定时优先选择持续肾脏替代治疗.结合研究组新近研究进展,就近年来蜂蛰伤致AKI治疗(特别是肾脏替代治疗)及预后评估方面的新进展做一总结.