目的:制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法:应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果:成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均 P<0.05)。 结论:载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。

目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂联合胸腺肽α1(Tα1)治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月期间上海交通大学医学院附属仁济医院收治的67例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1治疗的恶性肿瘤患者资料，进行疗效和安全性评估，并分析患者血清免疫指标的变化情况和治疗过程中的不良反应。结果:67例患者整体反应率(ORR)为26.9%(18/67)，疾病控制率(DCR)为76.1%(51/67)，临床获益率为37.3%(25/67)，中位无进展生存期为11.0个月，总生存期2~22个月，1年生存率为35.8%(24/67)。免疫治疗后，恶性肿瘤患者血清NK细胞绝对值、CD56 +CD16值、肿瘤标志物CA50值高于治疗前，B细胞绝对值低于治疗前，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗过程中无严重不良反应出现。 结论:PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1提高了免疫治疗肿瘤的有效率和延长了无进展生存期，作为抗癌治疗新模式，值得临床进一步应用和研究。

目的:探究以乙肝病毒样颗粒(HBc-RGD-VLPs)作为递送抗癌药物DOX载体，制备靶向纳米复合物针对乳腺癌4T1细胞的生物学影响。方法:用制备的乙肝假病毒颗粒包封DOX，形成靶向纳米复合物HBc-RGD-VLPs/DOX。通过透射电镜及粒度仪检测颗粒的均一度及形态，并将其应用到4T1细胞进行体外生物活性探究。结果:通过透射电镜检测靶向纳米复合物HBc-RGD-VLPs/DOX的结构完整，形态均一，为规则的球形颗粒，粒径分布为30～35 nm。体外细胞实验表明靶向载体HBc-RGD-VLPs的安全性较好，细胞存活率达到80%以上，包封后的HBc-RGD-VLPs/DOX对4T1细胞的生长有明显抑制效果，其针对4T1肿瘤细胞的半数有效浓度(IC 50)为1.445μg/ml。荧光显微镜观察到HBc-RGD-VLP/DOX相对于游离DOX可特异性靶向至肿瘤细胞。 结论:靶向载体HBc-RGD-VLPs的安全性较好，HBc-RGD-VLPs/DOX对肿瘤细胞显示出较好的增殖抑制效果及一定的肿瘤靶向性。

抗癌肽是含有 5～50个氨基酸的小型阳离子肽.抗癌肽具有独特的抗癌机制,如破坏细胞膜、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、免疫调节、诱导DNA损伤和抑制细胞增殖.抗癌肽在治疗癌症方面具有巨大的潜力,但在临床上应用尚未成熟,仍处于临床试验阶段.总结了抗癌肽的抗肿瘤作用机制、临床应用情况,以期为抗癌肽开发为新型高效低毒的抗癌药物提供思路.

抗癌肽(anticancer peptides,ACPs)因其高效低毒和高选择性优势成为研究焦点,而基于人工智能的ACPs识别和设计方法较传统实验方法成本低廉、成功率高且能够探索更广阔的序列空间.本文重点介绍了人工智能技术在ACPs生成和识别过程中的应用,包括深度生成模型探索新型ACPs设计以及基于机器学习和深度学习的ACPs识别方法.此外,文章还讨论了当前研究中存在的模型可复现性和可解释性不足、缺乏经过实验验证的阴性数据等挑战,并对未来研究方向提出展望,以期为ACPs的研发提供新思路.

自组装多肽具备特定的氨基酸序列和结构,能够在特定条件下激发内部自由能,促使分子自发组装成具有更高物理化学稳定性的纳米结构.这一技术广泛应用在组织工程、抗癌和抗菌领域,并在牙体组织修复中展现出巨大的应用潜力.本文综述了自组装多肽的组装机制、形态及其在牙体组织修复中的应用,探讨了自组装多肽设计的关键点,并总结了该领域面临的挑战和未来的发展方向.

全蝎为我国临床常用的名贵动物类中药,是历代医家治疗各种原因引起的肝风内动之要药,具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结的功效.全蝎有毒,常炮制后入药,早在宋代就有炒制的记载,其后出现了醋制、净制、炒制等15种炮制方法,炮制后可去腥矫味、降低毒性,利于临床应用.目前全蝎报道的成分主要有蛋白多肽类、生物碱类、类脂类等,具有抗癌、抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗菌等多种药理作用.该文查阅历代本草、医药典籍和相关文献资料,从全蝎的炮制历史沿革、化学成分及药理作用等方面进行论述,以期为全蝎的相关研究提供参考.

目的 探究黄芪注射液和当归注射液辅助治疗多发性骨髓瘤的效果.方法 选取 2019 年 1 月—2022年12 月收治的多发性骨髓瘤160 例,按照随机数字表法分为4 组,每组40 例.对照组予以VTD方案化疗,黄芪组予以黄芪注射液联合VTD方案,当归组予以当归注射液联合VTD方案,联合组予以黄芪注射液、当归注射液联合VTD方案.比较4 组临床疗效、毒副反应发生率、生活质量及治疗前后血清生化指标[β2-微球蛋白(β2-MG)、游离轻链-κ(FLC-κ)、FLC-λ、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、碱性磷酸酶(ALP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、骨钙素(BGP)]水平.结果 联合组、黄芪组、当归组总有效率及生活质量提高率均高于对照组,感染、骨髓抑制、周围神经病变及胃肠道反应发生率均低于对照组(P＜0.05).治疗 2、4 个疗程后,4 组 IL-6、CRP、β2-MG、FLC-κ、FLC-λ、TPINP均较治疗前下降,且联合组低于黄芪组、当归组、对照组,黄芪组、当归组低于对照组(P＜0.05);4 组ALP、BGP均较治疗前升高,且联合组高于黄芪组、当归组、对照组,黄芪组、当归组高于对照组(P＜0.05);但黄芪组与当归组上述血清生化指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪注射液、当归注射液联合VTD方案治疗多发性骨髓瘤,患者免疫功能及抗癌能力得以增强,毒副反应发生率明显下降,效果较为显著.

纳米银(silver nanoparticles,AgNPs)兼有优良的抗菌和抗癌作用,但病原体或癌细胞对其的耐受作用将影响其临床应用,前者耐受纳米银已见报道.本研究以HeLa细胞为模型,探讨癌细胞耐受纳米银的可能性及耐受机制.将HeLa细胞代谢物与纳米银混合后测定其抗菌活性和细胞毒性变化,并用紫外-可见(ultraviolet visible,UV-Vis)分光光度计、粒度仪和透射电镜等检测混合体系中纳米银的理化特征.用非靶向代谢组学分析纳米银结合的代谢物种类,经腹腔注射HeLa细胞建立荷瘤小鼠,并分析血清对纳米银稳定性的影响.结果表明HeLa细胞代谢物可抑制纳米银的抗癌和抗菌作用,这种抑制作用表现出剂量依赖性,对纳米银生物学活性产生抑制作用的效应代谢物耐热、不溶于氯仿、含硫元素,分子量小于 1 kDa.抑制作用的实质是使纳米银发生了聚集,筛选得到有 115 种代谢物能结合纳米银.进一步探究发现仅当α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,AKG)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)的浓度共同达到一定阈值才导致纳米银聚集,而HeLa细胞代谢物中两者的浓度分别是正常宫颈上皮细胞的 10 倍和 6 倍,达到了该阈值.动物实验结果显示荷瘤小鼠血清导致纳米银聚集率显著高于健康鼠血清(P<0.05).本研究揭示HeLa细胞中具有超常含量的α-酮戊二酸和谷胱甘肽,两者协同破坏纳米银的胶体稳定性,从而实现逃逸纳米银的抗癌作用.

小分子抗癌药物通过靶向特定蛋白来抑制肿瘤生长,但大部分致病蛋白被认为是"不可成药"的.蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)通过靶向降解目标蛋白来抑制肿瘤细胞生长,是一项非常有潜力的新技术.本文在介绍传统多肽型PROTAC和小分子型PROTAC基础上,详细总结了靶向递送型PROTAC的最新研究进展,主要包括识别分子介导靶向PROTAC、纳米材料介导靶向 PROTAC 和可控激活小分子 PROTAC 前药.研究表明,靶向递送型 PROTAC在提高肿瘤细胞特异性、减少脱靶效应和降低生物毒性等方面具有潜在应用价值.最后,本文对PROTAC的成药性进行了展望.