目的:研究狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)的表达及其临床意义。方法:选取97例从2016年1月至2019年12月在汉中三二〇一医院接受诊治的LN患者作为研究对象。其中活动期组38例与非活动期组59例，选取51例健康体检者作为对照组，对比各组血清NGAL、MCP-1、TWEAK的水平与肾功能指标的水平，通过受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达对LN疾病活动性的诊断价值。结果:活动期组和非活动期组患者的血清NGAL、MCP-1、TWEAK、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、dsDNA水平高于对照组，且活动期组以上各指标均高于非活动期组( P<0.05)。Pearson相关分析提示，LN患者血清NGAL、MCP-1、TWEAK水平与系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、Scr、BUN、24 h尿蛋白和dsDNA水平呈正相关( P<0.05)。ROC曲线分析可得：联合血清NGAL、MCP-1、TWEAK预测LN患者疾病活动性的曲线下面积(AUC)为0.865，特异度、灵敏度、AUC、约登指数均高于单一指标。 结论:LN患者活动期时血清NGAL、MCP-1、TWEAK表达水平升高，且与疾病的活动性密切相关，对于预测LN的活动性具有较高的应用价值，可作为临床预测LN活动期的生物标志物。

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、外周血分化簇(CD)4+T/CD8+T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系.方法:选取2021年8月～2022年8月川北医学院附属医院肾内科收治的LN患者137例(LN组),根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)-2000评分分为轻度活动组(52例)、中度活动组(45例)、重度活动组(40例).随访1年,根据肾脏相关终点事件发生情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(94例),另选取同期76名体检健康志愿者(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血清NETs、TWEAK水平,流式细胞术检测外周血CD4+T/CD8+T比例.Spearman相关性分析LN患者血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T与SLEDAI-2000评分的相关性,多因素Logistic回归分析LN患者预后不良的因素,受试者工作特征曲线分析血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T对LN患者预后不良的预测价值.结果:与对照组比较,LN组血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低(P＜0.05).轻度活动组、中度活动组、重度活动组血清NETs、TWEAK依次升高,外周血CD4+T/CD8+T依次降低(P＜0.05).LN患者SLEDAI-2000评分与血清NETs、TWEAK呈正相关,与外周血CD4+T/CD8+T呈负相关(P＜0.05).慢性肾脏病分期4期、SLEDAI-2000评分升高、NETs升高、TWEAK升高为LN患者预后不良的独立危险因素,估算肾小球滤过率升高、CD4+T/CD8+T升高为独立保护因素(P＜0.05).血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T联合预测LN患者预后不良的曲线下面积为0.943,大于血清NETs、TWEAK和外周血CD4+T/CD8+T单独预测的0.790、0.788、0.799(P＜0.05).结论:LN患者血清NETs、TWEAK水平升高,外周血CD4+T/CD8+T降低,与疾病活动度及肾脏预后不良密切相关,血清NETs、TWEAK联合外周血CD4+T/CD8+T预测LN患者肾脏预后的价值较高.

目的 探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和白介素-17(IL-17)与老年肌少症的相关性.方法 选择2021 年10 月—2023 年3 月中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院干部病房一科收治的老年肌少症患者93 例为肌少症组,体检志愿者60 例为健康对照组.根据骨骼肌质量指数(SMI)、握力和步速将肌少症组患者分为前期亚组(29 例)、中期亚组(39 例)、严重期亚组(25 例).检测各组血清TWEAK和IL-17 水平,Pearson分析TWEAK、IL-17 与SMI、握力、步速之间的相关性;多因素Logistic回归分析老年肌少症的危险因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TWEAK、IL-17 预测老年肌少症的价值.结果 肌少症组血清TWEAK、IL-17 水平高于健康对照组(t/P = 27.192/<0.001、19.823/<0.001),SMI、握力和步速显著低于健康对照组(t/P = 8.601/<0.001、8.450/<0.001、13.635/<0.001),血清 TWEAK、IL-17 水平比较,严重期亚组>中期亚组>前期亚组(F/P = 66.493/<0.001、19.902/<0.001),SMI、握力和步速比较,严重期亚组<中期亚组<前期亚组(F/P =19.746/<0.001、86.254/<0.001、32.765/<0.001).肌少症患者血清TWEAK、IL-17 水平与SMI、握力和步速均呈负相关(P<0.01).骨质疏松、高TWEAK、高IL-17 是老年肌少症发病的危险因素,高SMI是其保护因素[OR(95%CI)=1.958(1.216～3.153)、1.650(1.091～2.496)、1.621(1.110～2.366)、0.258(0.086～0.775)].血清TWEAK、IL-17 及二者联合诊断老年肌少症的曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.790、0.898,二者联合诊断老年肌少症的AUC大于单独TWEAK、IL-17 诊断(Z/P =4.210/<0.001、2.865/0.016).结论 老年肌少症患者血清TWEAK、IL-17 水平增高,且与骨骼肌质量减少、握力及步速降低有关,联合检测血清TWEAK、IL-17 有助于识别老年人肌少症潜在风险.

目的 探讨白细胞介素(IL)－6、IL－18、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者营养状况的关系.方法 选取COPD稳定期患者200例(COPD组)和同期健康体检者100例(对照组)为研究对象,两组研究对象均需完成肺功能检测、微型营养评定( MNA)问卷,采用双抗体夹心ABC－ELISA法检测血清中IL－6、IL－18、TWEAK浓度.根据MNA评分将COPD组进一步分为营养不良(风险)亚组与营养良好亚组.结果 (1)与对照组相比,COPD组第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、MNA 总分明显降低(P ＜0.001). (2) COPD组血清IL－6、IL－18、TWEAK水平明显高于对照组(P＜0.05). (3)与营养不良(风险)亚组相比,营养良好亚组血清 IL －6、IL －18、TWEAK 水平降低(P ＜0.05). (4)相关性分析:COPD 稳定期患者血清TWEAK水平与IL－6、IL－18呈正相关性(r＝0.334、0.262, P＜0.05);MNA与血清TWEAK、IL－6、IL－18水平均呈负相关性(r＝－0.292、－0.392、－0.266,P＜0.05).结论 存在营养不良的COPD稳定期患者血清IL－6、IL－18、TWEAK水平高于COPD营养良好者及健康人, IL－6、IL－18、TWEAK可能与COPD患者营养不良相关.

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导受体(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及作用.方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及给药组,每组8只.模型组和给药组均采用单侧输卵管梗阻(UUO)法建立RIF模型,假手术组仅开腹不结扎.给药组术前1周腹腔注射TWEAK/Fn14抑制剂enavatuzumab(3 mg/kg),假手术组和模型组注射等量生理盐水.术后采用苏木精一伊红(HE)染色和Masson染色评价RIF程度,Western blotting法检测TEWAK、Fn14、转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)及干扰素-γ(IFN-γ)水平.结果:术后14 d,与假手术组比较,模型组显微镜下可见严重RIF,TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA表达量及血清TNF-α、IL-1、IFN-γ水平明显升高;经Enavatuzumab干预后,给药组RIF减轻,上述指标水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:TWEAK/Fn14在UUO致RIF大鼠肾组织中的表达明显上调,可调节α-SMA及TGF-β1蛋白表达,促进炎症反应,进而促进肾纤维化的进展.

RA是以关节受累为主要特征的自身免疫病,常伴随血清及关节组织中炎症因子增加,滑膜血管增生及关节软骨与骨破坏.近年来,越来越多研究表明TNF超家族成员参与RA的发病,而肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂是其中经典成员,并通过炎症反应、病理性增生及血管再生等病理机制参与RA发病,有可能成为评估RA疾病活动度的另一种临床指标及治疗RA的新靶点.

目的 观察血管性痴呆患者血清IL-6、IL-8和可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)的水平,探讨其在血管性痴呆发病中的作用.方法 收集2015-10—2016-10在焦作市第二人民医院住院诊断为血管性痴呆的患者64例为血管性痴呆组(VD组),同时选取59例与病例组性别 、年龄 、脑血管病危险因素及文化程度匹配的人群为对照组(NC组).检测2组患者血清IL-6、IL-8和sTWEAK值.结果 VD组IL-6和IL-8明显高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05).VD组sTWEAK明显低于NC组(P<0.05).VD组MMSE与IL-6、IL-8之间存在相关关系,相关系数分别为0.712、0.783,为高度线性正相关关系,与sTWEAK存在相关关系,相关系数为-0.616,为显著线性负相关关系.NC组中MMSE与IL-6、IL-8、sTWEAK之间无相关性(P>0.05).结论 IL-6 和 IL-8 可能参与了血管性痴呆的炎性反应 ,sTWEAK 对血管性痴呆可能有一定的保护作用 ,炎症反应有可能是血管性痴呆发病机制之一 .

目的 探讨肿瘤坏死样因子凋亡微弱诱导剂(TWEAK)基因多态性与老年急性心肌梗死(AMI)的关系.方法 回顾性分析2016年7月至2018年3月收治的、符合纳入标准的老年AMI患者126例作为病例组,并选择同期健康体检者132例作为对照组.提取外周血白细胞DNA,采用酶联免疫吸附法测定TWEAK水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测rs11552708、rs12937543及rs4968211的基因型和等位基因.结果 两组位点rs12937543基因型频率分布差异具有统计学意义(字2=8.06,P<0.05);两组位点rs11552708及rs4968211基因型频率分布差异均无统计学意义(字2=0.01、0.07,均P>0.05);两组位点rs12937543中A、T等位基因频率分布差异具有统计学意义(字2=5.79,P<0.05);携带等位基因T患AMI的风险是携带等位基因A者的1.74倍;病例组携带AT+TT基因者血清TWEAK水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),两组携带AA基因者血清TWEAK水平差异无统计学意义(P>0.05);病例组携带T基因患者血清TWEAK水平高于非T基因携带患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 TWEAK多态性位点与AMI有关,TWEAK基因多态性可能参与了老年AMI的发生发展过程.

目的 探讨舒利迭联合异丙托溴铵治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者疗效及对炎性因子、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和淀粉样蛋白(SA)A表达的影响.方法 选择老年稳定期COPD患者200例,按照随机数字表法分为观察组100例与对照组100例.对照组给予异丙托溴铵治疗,观察组给予舒利迭联合异丙托溴铵治疗.两组疗程均为3个月.比较两组治疗效果,治疗前后呼吸困难指数(mMRC)评分和6 min步行试验(6MWT)、肺功能、炎性因子、TWEAK和SAA表达.结果 观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后mMRC评分明显低于对照组而6MWT明显高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后第1秒用力呼气量表(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)明显高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后血清白细胞介素(IL)-6、IL-8和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平明显低于对照组(P＜0.05).观察组治疗后血清TIWEAK和SAA水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 舒利迭联合异丙托溴铵治疗老年稳定期COPD患者疗效明显,可改善呼吸状况和肺功能,减轻炎性反应,降低TWEAK和SAA表达.

目的 探讨草果知母汤辨证加减对老年肾病综合征患者慢性纤维化的作用.方法 选取94例老年慢性肾病综合征患者,以随机数表分为西药组和联合组,各47例.西药组给予常规西药支持治疗(醋酸泼尼松片+双嘧达莫片+辛伐他汀片),联合组在接受常规西药支持治疗的同时给予草果知母汤辨证加减.对比治疗前后主症、次症评分和总分,临床效果,治疗前后血清纤维化指标变化,不良反应.结果 治疗后两组主症、次症评分和总分,血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、血栓蛋白(sTM)、转化生长因子(TGF)-β1纤维化指标水平均显著下降(P<0.05),且治疗后上述指标两组间对比,联合组均显著低于西药组(P<0.05);两组临床效果等级分布差异显著(P<0.05),总有效率相对比,联合组明显高于西药组(P<0.05);不良反应发生率相比较,联合组与西药组差异无统计学意义(P>0.05),且均可耐受.结论 草果知母汤辨证加减不仅可有效减轻老年肾病综合征的症状,增强疗效,还可显著控制慢性纤维化,并且不会明显增多不良反应.