目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清缝隙连接蛋白(pannexin)-1水平及临床意义。方法:选取2017年6月至2020年6月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的350例T2DM患者纳入研究，根据患者是否合并DPN，将其分为T2DM合并DPN组和T2DM非DPN组，分别为163例和187例，其中，T2DM合并DPN组又分为痛性病变组(PDPN组)和非痛性病变组(NPDPN组)，分别71例和92例。另选取体检健康者50名作为对照组。分别采集3组血液标本，检测并比较3组血清pannexin-1水平及相关实验室指标。结果:3组血清pannexin-1水平比较差异显著( P均<0.05)；T2DM合并DPN组患者血清pannexin-1水平显著高于T2DM非DPN组和对照组( P均<0.05)；T2DM非DPN组患者血清pannexin-1水平显著高于对照组( P<0.05)；PDPN组患者血清pannexin-1水平显著高于NPDPN组( P<0.001)；与对照组比较，T2DM合并DPN组和T2DM非DPN组甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较高，而感觉神经的神经传导速度(NCV)、运动神经NCV及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)较低( P均<0.05)；与T2DM非DPN组比较，T2DM合并DPN组HbA1c和FPG较高，而运动神经NCV较低( P均<0.05)；由 Spearman分析结果可知，血清pannexin-1与HbA1c、FPG呈正相关( P均<0.05)；血清pannexin-1与感觉神经NCV、运动神经NCV呈负相关( P均<0.05)；logistic分析结果显示，血清pannexin-1、HbA1c、FPG、运动神经NCV是影响T2DM并发DPN的独立危险因素( P均<0.05)。 结论:Pannexin-1在T2DM合并DPN患者血清中呈高表达，且其表达水平与DPN患者疼痛程度有关，其有助于T2DM并发DPN的临床诊断。

目的 探讨血清Pannexin1和脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平与合并2型糖尿病(T2DM)的缺血性脑梗死(ICI)患者病情严重程度及预后关系.方法 回顾性分析93例合并T2DM的ICI患者的临床资料,纳入研究组,依据脑梗死面积分为轻度梗死组、中度梗死组及重度梗死组,依据预后情况将合并T2DM的ICI患者分为预后不良组和预后良好组.回顾性分析同一时间段收治的80例非合并T2DM ICI患者的临床资料,纳入对照组.比较各组血清Pannexin1、LP-PLA2水平,分析Pannexin1、LP-PLA2水平与脑梗死体积、NIHSS评分的关系,受试者工作特征曲(ROC)分析Pannexin1、LP-PLA2联合预测合并T2DM的ICI患者预后不良的价值.结果 血清Pannexin1、LP-PLA2水平:研究组高于对照组,轻度梗死组＜中度梗死组患者＜重度梗死组患者(P＜0.05).研究组Pannexin1、LP-PLA2与脑梗死体积、NIHSS评分均呈正相关(P＜0.05).随访3个月后研究组共31例预后不良,预后不良组血清Pannexin1、LP-PLA2水平高于预后良好组(P＜0.05);ROC分析显示,血清Pannexin1联合LP-PLA2预测合并T2DM的ICI患者预后不良的特异度、曲线下面积均高于单独预测(P＜0.05).结论 血清Pannexin1、LP-PLA2与合并T2DM的ICI患者病情严重程度及预后均有关,且血清Pannexin1联合LP-PLA2预测预后不良的价值较高.

[目的]探讨急性后循环缺血性脑梗死患者血管再通前后血清泛连接蛋白(Pannexin1)水平变化及其与临床特征的关系.[方法]选择82例急性后循环缺血性脑梗死血管再通患者作为研究对象,比较患者血管再通前后血清Pannexin1水平,分析患者血清Pannexin1水平与脑梗死体积及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性,并评估血清Pannexin1水平对患者预后的预测价值.[结果]血管再通后患者血清Pannexin1水平低于再通前(P＜0.05);再通前后轻度神经功能缺损组血清Pannexin1水平均低于重度神经功能缺损组(P＜0.05);轻度脑梗死组均低于重度脑梗死组(P＜0.05);预后良好组均低于预后不佳组(P＜0.05).血管再通后各组组内Pannexin1水平均低于血管再通前(均P＜0.05).血清Pannexin1水平与脑梗死体积及NIHSS评分均呈正相关(r.s=0.649、0.614,P＜0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清Pannexin1水平预测患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.778.[结论]急性后循环缺血性脑梗死患者血清Pannexin1水平较正常受试者偏高,且血清Pannexin1水平与脑梗死体积及NIHSS评分均呈正相关,对评估患者的临床预后具有一定的临床参考价值.

目的 探讨丙磺舒特异性阻断泛连接蛋白1(Pannexin1)通道对大鼠心肌缺血再灌损伤的作用.方法 免疫组化法确定Pannexin1在大鼠心脏中的表达情况,采用大鼠离体及在体心脏缺血再灌注模型,测定血流动力学指标及离体实验灌注各时间点冠脉流出液和在体实验动物血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量.实验结束后采用TTC染色测定在体心肌细胞中的梗死面积.结果 在心脏组织水平上,Pannexin1主要于心室肌表达.与对照组比较,Pannexin1的阻断剂丙磺舒明显改善左心室发展压,减少在体心肌梗死面积,同时降低心肌细胞LDH的释放.结论 Pannexin1在心室肌上表达并在心肌缺血再灌注中起作用,特异性阻断Pannex-in1减轻缺血再灌注引起的心肌损伤,起到心肌保护作用.

目的 探讨新诊断T2DM患者血清pannexin-1水平与IR的关系. 方法 选取2015年5月至2016年6月于我院就诊的新诊断T2DM患者62例(T2DM组)及同期体检健康者29名(NC组).ELISA测定两组受检者空腹血清pannexin-1水平、FPG、FIns、血脂等水平,计算BMI、WC、IS和胰岛素抵抗指数(HOM A-IR). 结果 T2DM 组血清 pannexin-1水平高于 NC组(P＜0.01).相关分析显示, T2DM组血清pannexin-1与BMI、WC、FPG、HbA1c、TG、TC、FIns、HOMA-IR呈正相关,与胰岛β细胞功能指数(HOM A-β)、ISI呈负相关(P＜0.05或 P＜0.01).多元线性回归分析发现,HbA1c、WC是影响pannexin-1的独立危险因素(β=0.475、0.032,P＜0.05). 结论 新诊断 T2DM 患者血清pannexin-1水平升高,参与了T2DM及IR的病理过程.

目的 探讨缺血性脑卒中(IS)患者血清Pannexin1水平及临床意义.方法 选取2017年1月—2018年12月在恩施州土家族苗族自治州中心医院住院治疗的IS患者124例作为IS组,选取同期该院健康体检者124例作为对照组.IS患者根据脑梗死体积分为小梗死组、中梗死组和大梗死组;根据发病90 d后Rankin量表评分分为预后良好组和预后不良组.采用酶联免疫吸附试验测定血清Pannexin1水平.结果 IS组不同时间点血清Pannexin1均高于对照组(P<0.05).不同脑梗死体积IS患者血清Pannexin1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);大梗死组高于小梗死组和中梗死组(P<0.05),中梗死组高于小梗死组(P<0.05).IS患者血清Pannexin1水平与脑梗死体积、NIHSS评分呈正相关(r=0.512和0.547,P<0.05).预后良好组血清Pannexin1低于预后不良组(P<0.05).血清Pannexin1预测IS预后不良的ROC曲线下面积为0.869(95％CI:0.866,0.872),敏感性为88.37％(95％CI:0.843,0.923),特异性为80.25％(95％CI:0.763,0.843).结论 IS患者血清Pannexin1升高,血清Pannexin1水平与IS患者病情严重程度、神经损伤程度及预后关系密切.

目的 探究利拉鲁肽与二甲双胍对超重2型糖尿病患者肠道菌群的影响.方法 选取2016年7月至2019年3月新疆医科大学第一附属医院收治的超重2型糖尿病患者81例,应用随机数字表法分为观察组(41例)和对照组(40例),对照组给予基础治疗联合二甲双胍治疗,观察组在对照组治疗基础上联合利拉鲁肽治疗;比较2组患者治疗前和治疗6、12周后体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肠道菌群和血清丙磺舒特异性阻断泛连接蛋白1(pannexin-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平,以及治疗期间不良反应发生率和3个月随访期间主要不良心血管事件发生率.结果 治疗6、12周后2组体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P ＜0.05).治疗6、12周后2组肠道菌群拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组[治疗6周后:(8.9±0.8) LogN/g湿便比(8.5±0.7)LogN/g湿便、(6.0±0.7)LogN/g湿便比(5.6±0.7)LogN/g湿便、(7.9±0.8)LogN/g湿便比(7.6±0.8) LogN/g湿便;治疗12周后:(9.6±0.9) LogN/g湿便比(9.0±1.0) LogN/g湿便、(6.6±1.2) LogN/g湿便比(6.0±1.3) LogN/g湿便、(8.6±1.1) LogN/g湿便比(8.0±1.1) LogN/g湿便],而酵母菌和血清pannexin-1、FABP4水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P＜0.05).观察组总不良反应发生率、主要不良心血管事件发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗超重2型糖尿病患者,有助于降低血清pannexin-1、FABP4水平,控制血糖,调节血脂,减轻体质量,改善肠道菌群失调,且安全性较好.

目的:探讨新诊断2型糖尿病患者血清缝隙连接蛋白-1(Pannexin-1)、爱帕琳肽(Apelin)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与糖脂代谢和胰岛素抵抗的关系.方法:选择2018年2月至2020年2月我院诊治的120例新诊断2型糖尿病患者作为糖尿病组,选择同期在我院进行体检的120例健康者作为对照组.检测所有受试者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、Pannexin-1、Apelin、RBP4、VEGF水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)和胰岛p细胞功能指数(HOMA-β).分析Pannexin-1、Apelin、RBP4、VEGF水平与糖脂代谢和胰岛素抵抗相关指标的关系,分析影响上述指标表达的相关因素.结果:与对照组相比,糖尿病组体质量指数(BMI)、TG、TC、FPG、FINS、Pannexin-1、Apelin、RBP4、VEGF水平,HOMA-IR明显升高(P＜0.05),ISI和HOMA-β明显下降(P＜0.05).新诊断2型糖尿病患者血清Pannexin-1、Apelin、RBP4、VEGF水平与ISI和HOMA-β均呈负相关(P＜0.05),与BMI、TG、TC、FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相关(P＜0.05).TG与Pannexin-1表达联系密切(β=0.006,P＜0.05),ISI和HOMA-IR与Apelin表达联系密切(β=-6.673、0.049,P＜0.05),FPG和TC与RBP4表达联系密切(β=22.309、0.506,P＜0.05),HOMA-IR与VEGF表达联系密切(β=0.574,P＜0.05).结论:新诊断2型糖尿病患者血清Pannexin-1、Apelin、RBP4、VEGF水平异常升高,并参与新诊断2型糖尿病患者的糖脂代谢和胰岛素抵抗,在2型糖尿病的诊断和预防中有一定临床价值.

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)血清泛连接蛋白1(Pannexin1)的表达水平及其与病情严重性及预后的关系.方法 选取2017年1月至2020年1月我院收治的113例AIS患者为病例组,根据神经功能缺损程度分为轻度缺损组(NIHSS<4分,n=42)、中度缺损组(NIHSS 4～15分,n=45)、重度缺损组(NIHSS>15分,n=26),根据脑梗死体积分为小梗死组(梗死体积<5 cm3,n=37)、中度梗死组(梗死体积5～10 cm3,n=51)、大梗死组(梗死体积>10cm3,n=25).治疗后90 d根据改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=81)、预后不良组(mRS评分3～5分,n=32).并于同期随机选取58例健康体检者为对照组.采用酶联免疫吸附法检测各组血清Pannexin1水平.结果 病例组血清Pannexin1水平高于对照组(P<0.05).随着神经功能缺损程度加重和脑梗死体积增大,AIS患者血清Pannexin1水平逐渐升高(P<0.05).预后良好组血清Pannexin1水平低于预后不良组(P<0.05).经Pearson积矩相关分析,AIS患者血清Pannexin1与NIHSS评分、脑梗死体积、mRS评分呈正相关性(r=0.632、0.598、0.671,P<0.05).血清Pannexin1预测AIS患者预后不良的AUC为0.865,灵敏度、特异性分别为87.50％、86.42％.结论 血清Pannexin1在AIS患者中呈高表达水平,并与病情严重性及预后密切相关,早期检测可作为临床辅助判断病情严重性、预测预后不良的生化指标.

兴奋性毒性(excitatory toxicity,ET)是中枢敏化(central sensitization,CS)引发神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)的重要因素,而血清缝隙连接蛋白-1(pannexin-1,Panx1)-Src-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NMDAR-2B)关联是ET启动CS的一条新的重要通路,揭示川芎中枢止痛作用是否通过同步调控脊髓/脑Panx1-Src-NMDAR-2B通路来实现.该研究采用动态活体的脑/脊髓同步微透析技术,结合行为学、高效液相荧光法、ISCUSflex微透析分析仪、超敏多因子电化学发光分析法、ELISA和Western blot法,以坐骨神经部分损伤(sciatic nerve injury,SNI)大鼠为工具,考察川芎醇提物对脊髓背角(spinal dorsal horn,SDH)和脑前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)区NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白表达以及细胞外液兴奋性氨基酸、细胞因子、能量代谢物质和P物质变化规律的影响.与假手术组相比,SNI模型组大鼠机械痛阈显著降低(P＜0.01),冷痛敏评分显著升高(P＜0.01);ACC细胞外液中谷氨酸(glutamate,Glu)、丝氨酸(D-serine,D-Ser)和甘氨酸(glycine,Gly)水平显著升高(P＜0.05),SDH细胞外液中Glu、D-Ser、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、乳酸(lactic acid,Lac)水平显著升高(P＜0.05),而肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著降低(P＜0.05);脑ACC组织中NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白水平显著升高(P＜0.05).与SNI模型组相比,川芎醇提物高、中剂量组均能显著提高模型大鼠机械痛阈的镇痛活性(P＜0.05),而川芎醇提物中剂量组也能显著降低冷痛敏评分(P＜0.05).川芎醇提物高、中剂量组显著抑制SNI大鼠脑ACC细胞外液中Glu、D-Ser和Gly的含量(P＜0.05),也能抑制脊髓SDH细胞外液中Glu含量(P＜0.05).川芎醇提物中剂量组也能明显升高SDH细胞外液中葡萄糖(glucose,Gluc)、Lac、干扰素-y(interferon-gamma,IFN-γ)、角质形成细胞趋化因子/人生长调节癌基因趋化因子(keratinocyte chemoattractant/rat homologues of human growth-regu-lated oncogenes,GRO/KC)和白细胞介素-4(interleukin-4)的含量(P＜0.05).川芎醇提物不同剂量组也能显著抑制大鼠脑ACC和脊髓SDH组织中NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白水平(P＜0.05).川芎的中枢镇痛作用可能与其抑制大鼠脑ACC和脊髓SDH细胞外液中Glu、D-Ser和Gly的释放,降低两区域内NMDAR-2B、Src和Panx1蛋白表达,调控脊髓、脑2个水平上Panx1-Src-NMDAR-2B通路有关.以上结果可阐明川芎临床止痛功效的科学依据.