1例27岁男性因服用含有西布曲明的减肥药，2个月后出现发热、肌痛症状。2 d后症状加重，出现意识不清、皮疹和尿少，血肌酐748 μmol/L，天冬氨酸转氨酶299 U/L，丙氨酸转氨酶102 U/L，总胆红素101.6 μmol/L，直接胆红素85.5 μmol/L，乳酸脱氢酶3 070 U/L，肌红蛋白12 081 μg/L，肌酸激酶18 517 U/L。诊断为西布曲明引起的横纹肌溶解，合并多系统损伤。停用减肥药，给予连续性肾脏替代治疗，同时给予异甘草酸镁、乙酰半胱氨酸、特利加压素等对症支持治疗。2周后，患者症状消失，皮疹完全消退，肝、肾功能及肌酸激酶、肌红蛋白等实验室检查结果均恢复正常。

1例2岁4个月女童误服其母亲减肥保健品约30 min后出现呕吐、频繁抽搐、发热、失眠、烦躁、行为异常、肢体摆动、心动过速、呼吸急促等症状，血常规及血生化检查无明显异常，给予洗胃、降颅压及对症治疗，11 d后患儿症状基本消失。其母减肥保健品鉴定结果显示其主要成分为西布曲明。患儿被确诊为西布曲明中毒导致的5-羟色胺综合征。

目的:探讨贵州省1例家族性高胆固醇血症(FH)家系基因突变筛查与评估结果.方法:参照荷兰脂质诊断网络(DLCN)指南诊断标准于2021年11月-2022年11月贵阳市某三甲医院选取1例临床诊断FH的患者进行研究,分析其家系系谱,采用C8000型全自动生化分析仪检测家系成员总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;并采集家系临床相关数据,收集血清样本提取白细胞DNA进行全基因组外显子测序致病基因,筛选出4个FH相关基因[低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、西布曲明9a型(PCSK9)、LDLR衔接蛋白1(LDLRAP1)]的单核苷酸多态性(SNP)位点情况,采用Polyphen-2和SIFT软件对SNP位点进行致病性分析;同时回顾性分析双重滤过血浆置换(DFPP)吸附治疗期间的心血管疾病发生情况及治疗前后的载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白E(ApoE)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPa)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、游离脂肪酸(FFA)水平变化情况.结果:该家系Ⅰ-1成员血清LDL-C达8.16mmol/L,Ⅱ-1成员血清LDL-C达7.0mmol/L,Ⅱ-2成员血清LDL-C达3.45 mmol/L,按照DLCN标准,Ⅰ-1评7分,Ⅱ-1评6分,均提示患FH可能性大,达到FH临床诊断标准.利用Polyphen-2预测,该家系ApoB基因中rs676210、rs679899分别得分0.999、0.998,1个新位点c.10094A＞T得分为0.829,均提示可能致病,SIFT软件预测以上三个位点均有害.DFPP治疗后患者病情稳定,至今无心绞痛严重心血管事件发生.与吸附治疗前比较,吸附治疗后ApoA、ApoE、ApoB、LPa、TG、HDL-C、LDL-C、TC水平较低FFA水平较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ApoB基因SNP位点突变很可能是该家系引起FH的主要原因,而DFPP治疗有利于调节FH患者血脂水平,进而降低心血管疾病的发生风险.

肥胖在全球范围内对各个国家都产生巨大的医疗负担和经济负担,对公众健康产生严重威胁.据世界卫生组织(WHO)估计,2014年全球范围内约有19亿超重人群,6亿肥胖人群,约占世界总人口的39%.治疗肥胖,目前主要有改善生活方式、节食、体育锻炼、药物治疗和手术治疗等手段,但改善生活方式、节食和体育锻炼通常仅能够带来短期、小幅度的体重下降[1].减肥手术通常仅建议严重肥胖患者考虑施行.对无减肥手术适应证且既往通过改善生活方式无法有效减重的患者,通常选择药物治疗.减肥药物主要包括食欲抑制剂(如西布曲明)、消化吸收阻滞剂(如奥利司他)和具有延迟胃排空、增强饱腹感等作用的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物(如利拉鲁肽等),部分药物因伴随较严重的胃肠道或心血管不良反应,限制了药物更广泛的使用.近年来,研究人员在努力研发一种能够通过多重代谢途径发挥作用,更为有效且不良反应少的单分子减肥药物.本研究主要对能同时作用于GLP-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GcgR)的单分子双重激动剂的研究现状展开综述.

目的 建立快速检测减肥类保健食品中25种非法添加的化学物质的分析方法.方法 样品甲醇提取液的分析采用Waters BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm);流动相为甲醇-乙酸铵(含0.4％乙酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;样品室温度10℃;检测波长200～400 nm.利用保留时间及光谱图做定性分析,对检出成分进行定量测定.结果 17批样品中1批检出比沙可啶,1批检出盐酸西布曲明、盐酸苄基西布曲明及酚酞,3批检出盐酸西布曲明,4批检出酚酞及盐酸西布曲明.25种标准品的线性范围为2.5～50.0 μg/mL(盐酸芬氟拉明,盐酸利莫那班的线性范围为5.0～ 100.0 μg/mL),相关系数均大于0.99.结论 该方法简单便捷,准确,分离效果好,能够达到快速检验减肥类保健食品中非法添加化学成分的目的.

目的 建立同时完成减肥类保健食品中非法添加17种化学药物的快速准确筛查和定性分析的方法.方法 样品采用乙腈超声提取.采用UPLC-MS/MS法,以Atlantis(R)d C18(2.1 mm×150 mm,3μm)为色谱柱,0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～3 min,90％A;3～15min,90％～60％A;15～28min,60％～0A;28～29min,0A;29～30min,0～90％A;30～31min,90％A);体积流量0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样体积5 μL.选择ESI离子源,正离子扫描,负离子扫描;多反应监测(MRM)模式,测定17种临床常用的化学药物,通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰,二级碎片离子峰等信息确定添加的化学药.结果 17种化学药的质谱检测的线性范围宽,相关性好,r≥0.992;方法精密度RSD为2.4％～5.3％(n=6);方法回收率采用3个浓度(20、100、200 ng·mL-1)进行加样回收试验,回收率范围在80.10％～120.0％;检测限在0.0087～1.8828 μg·g-1,定量限在0.0290～6.2761 μg·g-1.所建立的方法能同时完成保健食品中添加的17种化学药的筛查和定性分析.应用该方法对90批样品进行了检测,其中有22批次样品中检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明、酚酞等化学药.结论 研究结果表明,本法专属性强,灵敏度高,可作为减肥类保健食品中非法添加化学药的快速筛查和准确定性.

目的 基于超高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱(UPLC-IT/TOF MS)建立保健食品中36种非法添加的减肥、降血脂、通便类药物的快速筛查和确证方法.方法 样品采用甲醇超声提取,WatersBEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7 μm)分离,用含0.1％甲酸的10 mmol·L-1乙酸铵水溶液和甲醇进行梯度洗脱,正、负离子电喷雾离子化扫描模式扫描一级质谱(MS1)、二级质谱(MS2)、三级质谱(MS3).利用保留时间和一级母离子的精确质量数快速筛查目标化合物,利用二级质谱和三级质谱的碎片离子进一步确证.结果 36种药物检出限(LOD)为0.02～38 mg·L-1,回收率为70％～120％,相对标准偏差小于10％.应用本法测定74批样品,检出酚酞、西布曲明、N-单去甲基西布曲明,N,N-双去甲基西布曲明、氟西汀、咖啡因等非法添加药物.结论 本方法具有准确、简便、快速的特点,可用于减肥类、降血脂类和通便类保健食品中36种非法添加药物的快速筛查和确证.

目的:建立一种通过1次实验能同时完成保健食品中非法添加114个化学药的快速准确的筛查和定性分析的方法.方法:样品采用乙腈超声提取.采用UPLC-MS/MS法,以Atlantis(R)dC18(2.1 mm×150mm,3μm)为色谱柱,0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～3 min,90％A;3～15 min,90％A→60％A;15～28 min,60％A→0％A;28～29 min,0％A;29～30 min,0％A→90％A;30～31 min,90％A);体积流量0.3 mL· min-1,柱温40℃,进样体积5μL.选择ESI离子源,正负离子扫描;多反应监测(MRM)模式,测定114个临床常用的化学药,通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰和二级碎片离子峰等信息,确定添加的化学药.结果:在上述色谱及质谱条件下,114个化学药的质谱检测的线性范围宽,相关性好,r≥0.992;方法精密度RSD为1.2％～6.5％(n=6);方法回收率采用3个浓度(20、100、200 ng· mL-1)进行加样回收试验,回收率范围在80.1％～120.0％;检测下限在0.006 6～7.210 8μg· g-1,定量下限在0.022 0～24.035 9μg· g-1.所建立的方法能够在1次检测中同时完成对保健食品中添加的114个化学药的筛查和定性分析.应用该方法对198批样品进行了检测,其中有34批次样品中检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明、酚酞、盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍和格列本脲等化学药.结论:研究结果表明,本法专属性强,灵敏度高,可作为保健食品中非法添加化学药的快速筛查和准确定性.

肥胖是一类常见代谢性疾病,也是引起心脑血管疾病、糖尿病和肿瘤等重大疾病的危险因素之一.目前临床用于治疗肥胖的上市药物西布曲明、奥利司他和氯卡色林等虽然疗效明确,但具有无法克服的副作用.雷公藤红素是从传统中药雷公藤根部提取的一种活性天然产物,最近的研究发现,雷公藤红素通过提升瘦素敏感性、增加体内脂肪代谢、抑制脂肪细胞生成等作用而发挥减肥效果.笔者通过综述雷公藤红素治疗肥胖的作用及相关机制,为来源于中药的天然产物治疗肥胖提供一些启示.

目的:建立快速筛查、确证、定量减肥类保健食品及中成药中33种非法添加化学物质的分析方法.方法:采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器-飞行时间质谱法(UPLC-DAD-ESI-Q-TOF/MS),Waters Acquity HSS T3 C18色谱柱(2.1mm×100 mm,1.8 μm),以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min-1,柱温为30℃,检测波长为200～400 nm,利用保留时间、光谱图及质谱一、二级质量数做定性分析,对检出成分进行一级质谱定量测定.结果:33种化学物质均达到有效保留,分离良好,紫外光谱及质谱裂解特征明显.方法学验证结果表明33种对照品在线性范围内相关系数均大于0.99,回收率为79％～102％.15种减肥类保健食品及中成药的分析结果:2批检出呋塞米,8批检出盐酸西布曲明、1批检出氟西汀,1批检出麻黄碱,2批检出酚酞,1批检出氢氯噻嗪,1批检出咖啡因.结论:结果表明该方法简单便捷、准确,分离效果好,能够达到快速检验减肥类中成药及保健食品中非法添加化学成分的目的.