研究表明解整合素金属蛋白酶(ADAM)33蛋白可通过胞外域脱落生成可溶性ADAM33，促进嗜酸粒细胞募集、气道平滑肌细胞增殖、气道血管再生和重塑、气道平滑肌细胞生物力学改变等，从而参与哮喘的发病过程，但具体机制仍未完全明确，本文就ADAM33胞外域脱落参与哮喘气道重塑、气道高反应性、肺功能的作用及可能机制进行重点阐述。

过敏性哮喘是以慢性炎症、气道高反应为特征的复杂的、多基因相关的疾病。真菌、尘螨是过敏性哮喘最主要的吸入过敏原，并常以多种过敏原混合形式存在。近年来，遗传学研究证明多个基因与过敏性哮喘发作相关。该文主要对与尘螨、真菌所致过敏性哮喘相关的基因如解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33，ADAM33)、白介素4（interleukin-4，IL-4）、糖蛋白A为主的重复序列（glycoprotein A repetitions predominant，GARP）、Toll样受体3 (toll like receptor 3，TLR3)、甘露糖结合凝集素2（mannose-binding lectin 2，MBL2）、趋化因子（CC基序）配体17[chemokine(C-C motif) ligand 17,CCL17]等进行综述。

目的:探究老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清二肽基肽酶4(DPP4)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、膜联蛋白A2(ANXA2)水平与病情程度及预后的关系。方法:本研究为队列研究。采用非随机抽样法，选取2020年3月至2023年至3月在西安市第九医院治疗的250例慢阻肺患者作为研究组，根据慢性阻塞性肺疾病全球创议肺功能分级将慢阻肺患者分为Ⅰ～Ⅳ级。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。另选取同期健康体检者250名作为对照组。酶联免疫吸附试验检测DPP4、ADAM33、ANXA2水平；肺功能仪检测肺功能；Pearson法分析血清DPP4、ADAM33、ANXA2与肺功能指标的相关性；慢阻肺患者预后不良的影响因素采用logistic回归分析；绘制受试者操作特征曲线分析血清DPP4、ADAM33、ANXA2对慢阻肺患者预后不良的预测价值。结果:研究组250例，男170例，女80例，年龄(65.50±2.26)岁；对照组250名，男168名，女82名，年龄(65.39±2.18)岁，2组性别、年龄比较差异无统计学意义( χ2＝0.037， t＝0.554，均 P>0.05)。研究组血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平高于对照组[(451.29±20.06)μg/L比(386.57±19.84)μg/L，(38.24±3.87)ng/L比(18.59±2.45)ng/L，(32.56±3.31)μg/L比(16.48±2.51)μg/L， t值分别为36.27、67.83、61.21，均 P<0.05]，第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)/用力肺活量(FVC)和PEF低于对照组[(58.82±5.86)%比(90.24±8.72)%，(57.60±2.25)%比(83.94±3.67)%，(5.97±1.28)L/s比(8.61±1.30)L/s， t值分别为47.29、96.75、22.88，均 P<0.05]。Ⅰ～Ⅳ级慢阻肺患者血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平依次升高(均 P<0.05)，FEV 1%pred、FEV 1/FVC和PEF依次降低(均 P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知，血清DPP4、ADAM33、ANXA2与FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF均有关(均 P<0.05)。预后不良组血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平高于预后良好组[(569.66±21.30)μg/L比(410.56±19.64)μg/L，(57.61±4.26)ng/L比(31.58±3.74)ng/L，(49.14±3.51)μg/L比(26.86±3.24)μg/L， t值分别为54.69、46.31、46.44，均 P<0.05]，FEV 1%pred、FEV 1/FVC和PEF低于预后良好组[(21.15±5.12)%比(71.78±6.11)%，(29.57±1.93)%比(67.25±2.36)%，(4.99±1.24)L/s比(6.31±1.30)L/s， t值分别为59.47、115.12、7.09，均 P<0.05]。DPP4、ADAM33、ANXA2为影响慢阻肺患者预后不良的独立危险因素(均 P<0.05)，FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF为独立保护因素(均 P<0.05)。血清DPP4、ADAM33、ANXA2预测慢阻肺患者预后不良的曲线下面积分别为0.803、0.849、0.793，三者联合预测慢阻肺患者预后不良的曲线下面积为0.951，三者联合优于各自单独预测( Z联合vs DPP4＝2.57， Z联合vs ADAM33＝2.59， Z联合vs ANXA2＝2.47，均 P<0.05)。 结论:老年慢阻肺患者血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平均升高，三者与病情程度及预后有关，联合检测可对患者预后进行预测。

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与河南汉族瘢痕疙瘩患者的相关性，从基因水平对瘢痕疙瘩的预防及治疗提供理论依据。方法:2018年3月至2019年3月，郑州大学第一附属医院整形外科收治瘢痕疙瘩患者84例，男39例，女45例，年龄4～75(30.42＋19.46)岁；增生性瘢痕患者78例作为对照组，男43例，女35例，年龄3～81(27.74＋18.43)岁。选取ADAM33基因上3个单核苷酸多态性位点，用Sequenom MassARRAY系统进行基因分型检测，比较各位点基因型和等位基因频率差异性。结果:瘢痕疙瘩组与增生性瘢痕组ADAM33基因rs3918394(L1)、rs574174(ST＋7)位点基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律( P>0.05)；rs597980(ST＋5)位点基因型分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律( χ2＝6.499， P<0.05)；L1位点基因型频率、等位基因频率组间差异有统计学意义( P<0.05)，ST＋7位点基因型频率、等位基因频率组间差异无统计学意义( P>0.05)；L1位点GG基因型及G等位基因组间差异有统计学意义( χ2＝6.387、6.117，均 P<0.05)；ST＋7位点各基因型及各等位基因组间差异无统计学意义( P>0.05)；ST＋7与L1位点间存在着弱连锁不平衡；瘢痕疙瘩组Hap2(CA)显著低于增生性瘢痕组( χ2＝6.752， P<0.05)。 结论:ADAM33基因L1位点可能与河南汉族瘢痕疙瘩患者易感性相关，L1位点GG基因型及G等位基因是瘢痕疙瘩发生的危险因素。ADAM33基因可能存在特异性瘢痕疙瘩易感性单体型或保护性单体型。

目的:研究丁酸钠、曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)及腺病毒E1A相关的 300 kD蛋白(adenoviral E1A binding protein of 300 kD,P300)介导的组蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌A549 细胞及人支气管上皮BEAS-2B细胞中对哮喘易感的解整合素-金属蛋白酶 33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因表达的影响.方法:将A549 细胞及BEAS-2B 细胞分别分为丁酸钠对照组(双蒸水处理)和 1、2.5、5 mmol/L 丁酸钠组,TSA 对照组(0.1%二甲基亚砜处理)和 0.2、0.4、0.8 μmol/L TSA组,按照组别分别予以相应处理;另将BEAS-2B细胞分为对照组(转染P300 突变质粒)和P300 组(转染P300 表达质粒);采用双荧光素酶报告基因法分析ADAM33 启动子活性的变化,实时荧光定量PCR(quantitative real time-PCR,qRT-PCR)检测ADAM33 mRNA表达,蛋白质印迹法检测ADAM33 蛋白表达.结果:在人非小细胞肺癌A549 细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及 0.2 μmol/L TSA组ADAM33 基因启动子活性明显降低(P＜0.01);在BEAS-2B细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2 μmol/L TSA组ADAM33 基因启动子活性、mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P＜0.05 或P＜0.01).加大丁酸钠、TSA 药物浓度,ADAM33 表达无显著差异.在人支气管上皮 BEAS-2B 细胞中,与对照组相比,P300 组ADAM33 启动子活性、mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P＜0.05).结论:丁酸钠、TSA通过组蛋白乙酰化降低人非小细胞肺癌A549 细胞和人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33 表达,P300 通过组蛋白乙酰化降低人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33 表达.

目的 探讨降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑,解整合素金属蛋白酶 33(a disintegrin and metalloprotease 33,ADAM33)、E26转录因子-1(E26 transformation-specific,ETS-1)表达的影响及干预机制.方法 60 只雄性SD大鼠中随机选取 15 只为正常组.余下大鼠造模,造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组15只.除正常组外,其余组大鼠用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发构建哮喘大鼠模型.实验第54天灌胃干预各组大鼠,中药组予降气平喘汤(生药量8.06 g/kg),西药组予孟鲁司特钠(2.6 mg/kg),正常组和模型组予生理盐水,给药剂量均为 10 mL/kg.HE染色观察肺组织病理变化,ELISA检测肺组织白细胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)水平,Western blot检测肺组织ADAM33、ETS-1 蛋白表达水平,real-time PCR检测肺组织ADAM33 mRNA的表达水平.结果 与正常组比较,模型组出现哮喘典型的气道重塑病理变化,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33 蛋白、ETS-1 蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,中药组、西药组肺组织病理变化明显改善,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33 蛋白、ETS-1 蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).结论 降气平喘汤可通过降低IL-1β、IL-6、TGF-β1 炎症因子分泌、降低ADAM33、ETS-1 的表达,改善哮喘大鼠的气道重塑,实现对哮喘的干预作用.

目的 研究ADAM33基因ST+4位点多态性与中国黑龙江省儿童哮喘的发生及其严重程度是否存在关联性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)及DNA测序方法,对105例儿童哮喘患者及98例健康儿童ADAM33基因ST+4位点多态性进行检测分析,并计算其基因型频率及等位基因频率,用SPSS17.0进行数据处理.结果 ADAM33基因ST+4位点3种基因型(CC,CA,AA),其中CC基因型在病例组患儿中的频率明显高于对照组(χ2=7.22 P=0.007),而病例组AC基因型频率明显低于对照组(χ2=6.56 P=0.01),AA基因型频率在病例组及对照组中无明显差异(χ2=0.03 P=0.86),提示CC基因型可能增加了中国东北地区儿童哮喘的危险性,AC基因型可能是儿童哮喘的保护因素.等位基因C的频率在病例组中明显高于对照组,C及A的等位基因频率具有显著差异(χ2=4.29 P=0.038),提示C等位基因增加了儿童哮喘的易感性.将病例组分为轻,中,重3组,分别与对照组相比较,而发现ST+4位点与重度哮喘有关(P<0.01).进一步验证,在轻,中,重度哮喘之间进行对比发现,轻中度哮喘与重度哮喘之间存在差异(P<0.01).结论 AD-AM33基因ST+4位点与中国东北地区儿童重度哮喘有关.

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、嗜乳脂蛋白样3(BTNL3)基因在支气管哮喘患者中的表达特点及意义.方法 选取2017年1月至2018年1月在我院住院治疗的支气管哮喘急性发作患者87例(观察组),其中轻度患者29例,中度患者36例,重度患者22例,同时选取健康志愿者90例作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测ADAM33和BTNL3 mRNA表达,同时检测血清免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和白细胞介素-4(IL-4).结果 观察组ADAM33 mRNA相对表达量为3.01 ±0.20,明显高于对照组(P＜0.05),而BTNL3 mRNA相对表达量为0.42 ±0.12,明显低于对照组(P＜0.05);观察组EOS计数、IgE和IL-4分别为(0.41-±0.10)×109/L、357.64±56.21IU/mL和126.48±78.94pg/mL,明显高于对照组(P＜0.05);不同病情患者ADAM33 mRNA、BTNL3 mRNA和IL-4比较差异有统计学意义(P＜0.05),其中重度患者ADAM33 mRNA和IL-4明显高于轻度和中度患者(P＜0.05),而BTNL3 mRNA明显低于轻度和中度患者(P＜0.05);ADAM33 mRNA与IL-4呈正相关(r=0.541,P＜0.05),BTNL3 mRNA与IL-4、ADAM33 mRNA呈负相关(r=-0.622和-0.464,P＜0.05).结论 ADAM33、BTNL3在不同严重程度支气管哮喘患者中表达有所差异,两者存在一定相关性,同时可能与Th2类细胞因子有关.

目的 探讨血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)在哮喘患者中的变化及其意义.方法 选取新乡市中心医院2015年1月—2017年12月收治的120例急性发作期哮喘患者(哮喘组)和60例健康对象(对照组),检测两组研究对象血清中的ADAM33、S1P水平,并根据哮喘病情进行分层分析;分析血清中ADAM33、S1P水平与患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)、呼气峰值流速占预计值百分比(PEF％)的关系.结果 哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于轻-中度患者,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘组的外周血EOS、IgE高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),哮喘组的FEV1％、PEF％ 低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘组的血清S1P与外周血EOS、IgE呈正相关(r=0.629和0.572,均P=0.000),哮喘组的血清S1P、ADAM33与FEV1％、PEF％ 呈负相关(r=-0.382、-0.411、-0.574和-0.494,均P=0.000).结论 急性发作哮喘患者血清S1P、ADAM33水平升高,与患者肺功能降低、哮喘发作程度有关.

目的:探讨布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)及1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平的影响.方法:选择2014年6月至2017年9月我院收治的100例支气管哮喘患儿为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各50例.对照组给予布地奈德气雾剂雾化吸入治疗,研究组在对照组的基础上给予西替利嗪治疗,分析比较两组患儿临床疗效、临床症状消失时间及不良反应发生情况,监测治疗前后肺功能、血清炎症因子和ADAM33、S1P水平变化.结果:研究组治疗有效率为92.0％,高于对照组的72.0％(P＜O.05).研究组治疗后哮鸣音、咳嗽、呼吸困难消失时间均明显短于对照组(P＜0.05).治疗后两组患儿FEV1、PEF水平均显著增加,且研究组FEV1、PEF水平高于对照组(P＜0.05).治疗后研究组患儿的IL-6和TNF-α的水平显著低于对照组(P＜0.05),研究组血清ADAM33及S1P水平低于对照组(P＜0.05).对照组不良反应发生率为14.0％,观察组为18.0％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:布地奈德气雾剂雾化吸入联合西替利嗪能有效改善支气管哮喘患儿临床症状,提高患儿肺功能,降低血清ADAM33及S1P水平,减轻炎症损伤,改善气道重塑,且安全性较好.