目的:评价中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会急性淋巴细胞白血病2015研究（CCCG-ALL-2015）方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床效果及主要预后相关因素。方法:采用CCCG-ALL-2015统一方案对2015年1月1日至2019年12月31日就诊于CCCG-ALL协作组20家医院的7 640例初诊ALL患儿进行分层治疗。根据临床及生物学特征进行危险度分组，并根据诱导治疗第19天、46天微小残留病（MRD）结果调整危险度，不同危险度予以不同强度的化疗，全程无放疗。方案设计2个随机对照研究：费城染色体阳性ALL（Ph +ALL）患儿在化疗基础上随机接受达沙替尼（Ph-D组）或伊马替尼（Ph-I组）治疗；根据维持治疗后期是否加用7个周期的地塞米松和长春新碱随机分为两组（A组为加用，B组为不加用），比较两组生存率差异。总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分析采用Kaplan-Meier生存分析法，组间生存率比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归多因素模型。 结果:共7 640例患儿入组，男4 521例、女3 119例。7 508例获得完全诱导缓解，诱导缓解率为98.3%。189例Ph +ALL患儿随机研究显示，达沙替尼（Ph-D）5年EFS优于伊马替尼（Ph-I）［60.1%（95% CI 49.8%~72.5%）比39.4%（95% CI 26.9%~57.7%），χ 2=5.00， P=0.020］。维持治疗期间是否加用地塞米松和长春新碱随机研究显示，低危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.02和0.01，中、高危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.05和0.01，小于预设的非劣效边界值0.05。整组患儿随访3.5（2.4，4.8）年，5年OS和EFS分别为90.9%（95% CI 90.2%~91.7%）和80.1%（95% CI 79.0%~81.2%），累积复发率15.3%（95% CI 14.3%~16.3%），单纯中枢神经系统（CNS）累积复发率为1.9%（95% CI 1.6%~2.2%），累及CNS累积复发率为2.7%（95% CI 2.3%~3.1%）。5年治疗相关累积病死率为1.3%（95% CI 1.0%~1.6%）。多因素分析发现B-ALL中，年龄≥10岁、男性、初诊白细胞计数≥50×10 9/L、初诊时中枢类型为CNS2或CNS3、有BCR-ABL融合基因、KMT2A基因重排、无ETV6-RUNX1融合基因、诱导第19天、第46天MRD>0.01%均为预后不良因素（均 P<0.05）；T-ALL中有BCR-ABL融合基因、诱导第46天MRD>0.10%为预后不良因素（均 P<0.05）。 结论:无颅脑预防性放疗的CCCG-ALL-2015方案远期预后良好，CNS复发率低，治疗相关病死率低，达沙替尼在Ph +ALL中比伊马替尼更有效。维持治疗后期去掉长春新碱和地塞米松并不降低预后。

目的:提高对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）伴脊髓压迫的认识。方法:回顾性分析2021年3月深圳市儿童医院收治的1例儿童ALL伴脊髓压迫患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患儿为女性，9岁7个月，急性起病，因背痛及面色苍白入院，骨髓涂片示原始幼稚淋巴细胞0.82，流式细胞学：可见异常幼稚B淋巴细胞群，占有核细胞57.5%，融合基因：BCR-ABL（p210）阳性；骨髓染色体核型：46，XX，t（3；9；22）（p25；q34；q11）[20]；诊断为费城染色体阳性ALL。予CCCG-ALL 2020方案化疗，第6天出现截瘫表现，外科手术治疗效果不佳，诱导化疗期间出现严重肺炎、泌尿系感染等并发症，治疗第35天家属放弃治疗。结论:ALL伴脊髓压迫较罕见，大部分早期表现为背痛和（或）双下肢无力，通过核磁共振可确诊，目前缺乏有效的标准治疗方案，早期予三联鞘内注射、大剂量甲氨蝶呤联合阿糖胞苷化疗能改善预后。

目的:总结伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）常见基因型患儿的临床资料及预后。方法:回顾性队列研究。收集2017年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院、河南省儿童医院、河南省肿瘤医院、河南省人民医院收治的56例伴Ph-like ALL常见基因型患儿即Ph-like ALL阳性组的临床资料，以同期同年龄段其他高危B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿69例为阴性组，回顾性分析两组患儿的临床特征及预后。组间比较采用 U检验或 χ2检验；应用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线，单因素分析采用Log‐Rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。 结果:56例Ph-like ALL阳性组患儿中男30例，女26例，年龄≥10岁15例；Ph-like ALL阴性组69例。与阴性组相比，Ph-like ALL阳性组患儿年龄较大［6.4（4.2，11.2）比4.7（2.8，8.4）岁］、初诊高白细胞（≥50×10 9/L）比例更高［25%（14/56）比9%（6/69）］，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。阳性组患儿中IK6基因阳性32例（包括1例IK6与EBF1-PDGFRB共表达），IK6基因阴性24例，其中CRLF2阳性9例（包括2例P2RY8-CRLF2、7例CRLF2高表达），PDGFRB重排5例，ABL1重排、JAK2重排各4例，ABL2重排、EPOR重排各1例。Ph-like ALL阳性组随访时间为22（12，40）个月，Ph-like ALL阴性组随访时间为32（20，45）个月，阳性组3年总生存率（OS）明显低于阴性组［（72±7）%比（86±5）%， χ 2=4.59， P<0.05］。Ph-like ALL阳性组中32例IK6基因阳性患儿3年无事件生存率（EFS）明显高于24例IK6基因阴性患儿，差异有统计学意义［（88±9）%比（65±14）%， χ 2=5.37， P<0.05］。多因素Cox回归结果表明首次诱导结束骨髓微小残留病（MRD）未转阴是影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素（ HR=4.12，95% CI 1.13~15.03）。 结论:伴Ph-like ALL常见基因型患儿较其他高危B-ALL初诊时年长儿、高白细胞多见，生存率较低，首次诱导结束骨髓MRD未转阴为影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素。

目的:比较二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或化学药物治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ＋ALL)的疗效差异。 方法:回顾分析2014年1月至2018年6月郑州大学第一附属医院血液内科收治的应用达沙替尼治疗Ph ＋ALL患者56例；根据是否行allo-HSCT分为移植组22例和化疗组34例，随访时间22个月(3～50个月)，比较两组患者的总存活(OS)率、无病存活(DFS)率、复发及非复发死亡情况(NRM)，评价联合达沙替尼治疗时，allo-HSCT是否较化疗具有优越性。 结果:移植组和化疗组2年OS率分别为69.1 %和47.8 %( P＝0.032)，移植组和化疗组2年DFS率分别为62.2 %和43.1 %( P＝0.043)，移植组和化疗组2年累积复发率分别为14.6 %和44.1 %( P＝0.008)，两组间2年OS、DFS和累计复发率均有统计学差异；移植组非复发死亡率(NRM)高于化疗组(分别为18.6 %和14.1 %)，但差异无统计学意义( P＝0.476)。 结论:达沙替尼联合allo-HSCT治疗Ph ＋ALL疗效优于达沙替尼联合化疗。

目的:探讨以骨髓坏死及噬血细胞综合征（HPS）为首发表现的费城染色体阳性（Ph +）成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点及治疗情况。 方法:回顾性分析2019年5月北京友谊医院收治的1例以骨髓坏死及HPS为首发表现的Ph + ALL成年患者的临床资料，并复习相关文献。 结果:患者，男性，58岁。以骨髓坏死及HPS为首发表现，给予HPS一线治疗后骨髓坏死缓解，后诊断为Ph + ALL。HPS病情稳定后进行ALL的标准治疗，HPS未再反复，患者拒绝接受异基因造血干细胞移植。最终因合并重症肺炎及消化道出血死亡，但患者生存期明显延长。 结论:以骨髓坏死为首发表现的HPS原发病需警惕ALL可能，对于合并HPS的ALL患者需首先应用针对HPS的一线治疗方案，HPS病情稳定后需及时回归到ALL的治疗中来。

成年人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）传统化疗效果差，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现使Ph + ALL治疗模式发生改变，改善了患者生存期。在TKI时代，关于下列问题仍未达成共识，如移植是否仍需要、移植前后TKI如何应用、免疫治疗又有哪些新进展及免疫联合靶向治疗效果如何，文章就Ph + ALL治疗现状及展望进行综述。

目的:研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph + B-ALL）的安全性及有效性。 方法:对2016年11月至2019年4月采用CD19 CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph + B-ALL患者的临床资料进行回顾性分析。 结果:14例患者中，男7例，女7例，中位年龄33（7~66）岁。输注CAR-T细胞后第28天近期疗效：总反应率（ORR）为100.0%（14/14），其中完全缓解（CR）率为92.9%（13/14）；部分缓解（PR）率为7.1%（1/14）。CAR-T细胞治疗后有12例（85.7%）发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1级1例、2级4例、3级6例、4级1例；1例（例3）发生CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）；全部14例患者均有Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应；13例CR患者均发生B细胞发育不全。上述不良反应均可控。中位随访441（182~923）d，中位总生存期、无进展生存期分别515（95% CI 287~743）d、207（95% CI 123~301）d。 结论:CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性Ph + B-ALL安全有效，短期疗效显著，长期疗效有待进一步提高。

目的:探讨初发儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的细胞遗传学特征及首次治疗反应相关影响因素。方法:回顾性收集2019年4月至2021年9月厦门大学附属第一医院收治的49例初发B-ALL患儿资料，获得患儿临床特征、细胞遗传学和分子生物学检查结果、治疗前后临床指标等数据。按照儿童ALL诊疗规范（2018版），进行基因分型和首次诱导化疗后临床危险度分层及化疗方案制订。分析B-ALL患儿不同基因分型与临床指标的关系，采用Spearman等级相关分析法分析临床危险度分层与各指标的相关性。结果:49例患儿中位年龄3.0岁（四分位数间距：3.2岁），男性32例（65.3%），女性17例（34.7%），男女比1.88∶1。治疗前基因突变35例（71.4%），无突变14例（28.6%）。基因突变35例中，E2A-PBX1 5例（10.2%），其中伴费城染色体（Ph）样1例；IKZF1缺失8例（16.3%），其中伴Ph样4例，伴Ph阳性1例，伴MLL重排1例；MLL重排3例（6.1%）；单独Ph样12例（24.5%）；TEL-AML1 6例（12.2%），其中伴Ph样2例；单独Ph阳性1例（2.0%）。临床危险度分层高危7例（14.3%），中危28例（57.1%），低危14例（28.6%）。诱导化疗前基因突变患者临床危险度高、中危患者比例[20.0%（7/35）比0.0%（0/14）、62.9%（22/35）比42.9%（6/14）]及诱导化疗第33天基因突变情况发生改变患者比例[42.9%（15/35）比0.0%（0/14）]均高于治疗前基因未突变患者（均 P<0.01），诱导化疗前是否基因突变与性别、初诊时白细胞计数、激素敏感性、诱导化疗第15天至第19天骨髓微小残留病（MRD）、诱导化疗第33天MRD均不相关（均 P>0.05）。患儿临床危险度分层与初诊时白细胞计数（ r＝0.392， P＝0.005）、中性粒细胞计数（ r＝0.453， P＝0.001）、淋巴细胞计数（ r＝0.418， P＝0.001）、单核细胞计数（ r＝0.359， P＝0.017）、血尿酸水平（ r＝0.378， P＝0.007）、治疗前（ r＝0.316， P＝0.027）和诱导化疗第15天至第19天（ r＝0.399， P＝0.005）及诱导化疗第33天骨髓幼稚淋巴细胞比例（ r＝0.408， P＝0.028）以及诱导化疗第33天骨髓MRD≥0.000 1患儿比例（ χ2＝15.42， P<0.001）、治疗前基因突变患儿比例（ χ2＝9.10， P＝0.005）均相关。 结论:B-ALL患儿初发时血液中高水平的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、幼稚淋巴细胞、血尿酸以及化疗第15天至第19天，第33天幼稚淋巴细胞、化疗第33天MRD、基因型与治疗反应不佳可能相关。临床危险度分层与基因突变情况相关，基因突变可能是B-ALL患儿治疗反应重要指标。

目的:比较自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和同胞全相合造血干细胞移植（MSD-HSCT）治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的疗效，为患者移植方式的选择提供依据。 方法:回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT（31例）及MSD-HSCT（47例）的78例Ph + ALL患者的临床特征，比较不同移植方式患者的总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）及非复发死亡率（NRM），并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植（s3CMR）条件下不同移植方式对预后的影响。 结果:auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12（10~29）d、14（11~24）d（ P=0.006），血小板植入的中位时间分别为17.5（10~62）d、17（10~33）d（ P=0.794）。MSD-HSCT组中，Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率分别为27.7%（13/47）和8.5%（4/47），局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%（8/47）和12.8%（6/47）。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。在达到s3CMR的44例患者中，auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[（84.0±8.6）%对（78.0±8.7）%， P=0.612]、LFS率[（70.3±10.3）%对（68.2±10.1）%， P=0.970]、CIR[（24.9±10.0）%对（14.4±8.0）%， P=0.286]和NRM[（4.7±4.7）%对（17.4±8.1）%， P=0.209]差异均无统计学意义；未达到s3CMR的34例患者中，auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比，3年CIR明显升高[（80.0±14.7）%对（39.6±10.9）%， P=0.057]。 结论:对于化疗后达s3CMR的Ph + ALL患者，auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择，与MSD-HSCT疗效相当；对于未达到s3CMR的患者，MSD-HSCT复发率更低。

目的:评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）患者中的疗效及安全性。 方法:前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph + ALL患者入组。采用多药化疗方案，标准诱导化疗为期4周，自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼（商品名依尼舒，正大天晴药业集团股份有限公司产品）100 mg/d，持续应用至整体治疗结束。有条件和意愿进行移植者，可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。 结果:所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解（HCR），累积完全分子学反应（MCR）率为70.0%（21/30）。中位随访时间为37.8（32.0~46.6）个月。3年总生存（OS）率为68.1%，3年无血液学复发生存（HRFS）率为61.6%。63.3%的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应（MMR）（其中有43.3%患者达到MCR）。6个月时60.0%的患者达到MCR，达到MCR的患者具有更好的OS（ P=0.004）、HRFS（ P=0.049）和EFS（ P=0.001）。15例（50.0%）患者在第1次HCR期内进行移植，移植组患者HRFS（ P=0.030）和EFS（ P=0.010）优于化疗组。 结论:达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph +ALL安全有效。 临床试验注册:ClinicalTrials.gov，NCT02523976。