目的 比较高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗弥漫性和局限性子宫腺肌病的临床疗效.方法 选取2017年10月至2021年2月在我妇科海扶治疗室接受HIFU治疗的子宫腺肌病患者60例,根据磁共振提示腺肌性质对患者进行分组,其中弥漫性30例和局限性30例,记录并比较两组治疗前、治疗后6个月、12个月症状严重程度评分(SSS)、痛觉视觉模拟评分(VAS)、月经失血图(PBAC)评分及健康相关生命质量评分(HRQL);评估治疗12个月消融效果,测定两组治疗前、治疗后12个月的性激素水平(FSH、LH、E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平及窦卵泡(AFC)的变化况.计算两组临床疗效.结果 两组患者在治疗前SSS评分、VAS评分、PBAC评分及HRQL评分差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后6个月及12个月两组SSS评分、VAS评分、PBAC评分均明显下降(P<0.05),HRQL评分明显增加(P>0.05).但两组间差异无统计学意义(P>0.05).局限性组病灶体积和NPV均明显小于弥漫性组,NPVR明显高于弥漫性组(P<0.05).弥漫性组平均功率、治疗时间、辐照时间差异均明显高于局限性组(P<0.05).两组患者治疗前FSH、LH、E2、AMH、AFC水平差异均无统计学意义(P<0.05),两组治疗后FSH、LH、E2均明显降低,AMH均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),而AFC差异无统计学意义(P>0.05).弥漫性组总有效率为83.33％,局限性组总有效率为86.67％,两组患者总有效率差异无统计学意义(P<0.05).结论 HIFU治疗弥漫性和局限性子宫腺肌病的临床疗效相当.

目的:制备由聚乳酸－羟基乙酸共聚物(PLGA)包载全氟戊烷(PFP)与化疗药替莫唑胺(TMZ)的液气相变型纳米粒(TMZ/PFP/PLGA NPs)，联合低强度聚焦超声(LIFU)辐照，探讨其体外超声显影能力及对人胶质瘤细胞的体外干预效果。方法:采用复乳法制备TMZ/PFP/PLGA NPs，检测其基本理化性质及药物包载能力，观察纳米粒体外超声显影效果；CCK-8法检测纳米粒的体外细胞毒性及与LIFU协同干预对胶质瘤细胞存活率的影响；Western blot检测协同干预后细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、bax及caspase-3的表达水平变化。结果:在透射电镜下，TMZ/PFP/PLGA NPs呈形态规则的类圆形核壳结构，粒径(137.9±63.31) nm，对TMZ的包封率为(83.01±5.57)%，载药量(3.19±0.22)%；纳米粒与U251细胞共孵育24 h后细胞存活率仍可保持在70%以上，在同时施加LIFU辐照的协同作用下，可使细胞凋亡加速，细胞存活率明显下降；Western blot检测结果显示，协同干预可明显下调细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2的表达，同时明显上调bax蛋白与caspase-3蛋白的表达(均 P<0.05)。 结论:TMZ/PFP/PLGA NPs本身具有良好的基本理化性质，在高效包载化疗药物替莫唑胺的同时，具有较低的体外细胞毒性，在LIFU辐照下的协同干预可明显加速U251胶质瘤细胞凋亡，具有良好的应用前景。

目的:利用超声靶向微泡破裂(UTMD)技术介导T细胞Itch基因沉默，观察T细胞免疫活性变化。方法:磁珠分选纯化T细胞，构建靶向Itch基因的短发夹RNA(shRNA)表达质粒。实验组为超声辐照＋Itch-shRNA质粒-SonoVue微泡，对照组为超声辐照＋阴性对照shRNA质粒-SonoVue微泡，空白组未处理。转染48 h，荧光显微镜和流式细胞术评估细胞转染效率，免疫印迹(Western blot)法检测Itch基因蛋白表达水平。转染72 h,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞上清液中白介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)水平。采用单因素方差分析比较多组间差异，两两比较LSD- t检验。 结果:利用UTMD技术介导shRNA转染效率达到52.3%，转染后实验组、对照组和空白组Itch相对蛋白表达量分别为0.301±0.080、0.773±0.101和0.719±0.090，实验组Itch蛋白表达显著降低，差异有统计学意义( F＝24.441， P<0.01)。转染72 h，实验组、对照组和空白组IL-2浓度分别为(417.3±37.1)ng/L、(158.7±17.3)ng/L和(147.0±10.2)ng/L，差异有统计学意义( F＝118.701， P<0.001)；IFN-γ浓度分别为(168.3±12.1)ng/L、(74.3±3.7)ng/L和(74.6±7.1)ng/L，差异有统计学意义( F＝126.833， P<0.001)；实验组IL-2和IFN-γ表达水平较对照组和空白组显著升高。 结论:利用UTMD技术介导Itch-shRNA转染能明显降低T细胞Itch水平，增强T细胞免疫活性。

目的:探讨靶向血小板诊疗一体化的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)在体外的超声/近红外双模态显像潜能及对血栓的协同治疗作用。方法:采用超声声振及碳二亚胺法制备以介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为载体，负载精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列肽(RGD)、全氟戊烷(PFP)及吲哚箐绿(ICG)的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)。用扫描和透射电镜观察探针形态；用蛋白定量法(BCA)和紫外－可见光－近红外光谱分别检测RGD、ICG的载入；体外研究纳米探针在近红外光(NIR)照射下的成像性能、光热响应能力；用细胞毒性实验和溶血实验检测其生物安全性；在超声及NIR辐照下研究其相变情况；将探针与新鲜动脉血栓孵育后行冰冻切片观察其寻靶能力，并行超声和NIR辐照治疗，以辐照前后血栓重量变化评估其溶栓能力。结果:制备的纳米探针形态规则，大小均匀，粒径(156.83±5.05)nm，电位(11.47±0.25)mV。RGD偶联率为(77.67±4.50)%，能介导纳米探针靶向体外新鲜动脉血栓；紫外－可见光－近红外光谱证实了ICG的成功载入，其包封率为(80.47±0.05)%。超声和NIR辐照后纳米探针能发生声致相变和热致相变并增强超声显影效果；随着纳米探针溶液浓度的增加，NIR成像信号逐渐增强，且经NIR照射后呈浓度依赖性和辐照强度依赖性升温。细胞毒性实验和溶血实验显示该探针具有良好的生物安全性，且探针在联合超声与NIR的辐照下能发挥溶栓作用，血栓重量经治疗后显著减少( P<0.01)。 结论:构建的RGD/ICG/PFP@MSN纳米探针具备优良的超声与NIR双模态成像能力、良好的相变能力和光热转换效力，以及针对血栓的高效靶向渗透和治疗作用，可为实现在超声与NIR协同作用下对血栓类疾病的诊疗一体化提供有力的体外实验证据和新策略。

目的:探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人结肠癌HCT116细胞，用不同浓度(分别为0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 μg/ml)的藤黄酸加入培养基培养细胞，筛选合适的藤黄酸浓度(2.0 μg/ml)，将细胞分为6组，分别为GA+微泡+超声组、GA+超声组、GA+微泡组、单用GA组、单用超声辐照组、对照组，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪分别检测各组细胞的生长抑制率和凋亡率及细胞周期分布，组间分析采用独立样本 t检验。 结果:UTMD联合GA对人结肠癌HCT116细胞的生长抑制及促凋亡作用显著大于对照组与单用GA组，当处理时间为24、36、48 h时，GA+微泡+超声组的生长抑制率高于对照组(0.755±0.017比0.007±0.001、0.892±0.010比0.008±0.001、0.934±0.003比0.011±0.001， t＝60.489、120.670、358.247， P<0.05)、单用GA组(0.755±0.017比0.357±0.012、0.892±0.010比0.462±0.024、0.934±0.003比0.638±0.004， t＝26.643、23.719、89.067， P<0.05)，差异均有统计学意义。GA+微泡+超声组的凋亡率和处于G 2/M期的细胞比例高于对照组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(3.33±0.09)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(18.25±0.76)%， t＝31.217、66.391， P<0.05]、单用GA组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(24.19±1.30)%，G 2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(28.43±0.40)%， t＝6.155、80.321， P<0.05]，差异均有统计学意义。 结论:UTMD可明显提升藤黄酸对人结肠癌HCT116细胞的增殖抑制及促凋亡作用。

目的:分析聚焦超声消融手术（FUAS）治疗腹壁子宫内膜异位症（AWE）的有效性、安全性。方法:收集2019年11月至2022年10月青岛市妇女儿童医院收治的行FUAS治疗的AWE患者共34例，回顾性分析其临床特征、影像学特征、FUAS治疗的相关情况及治疗后不良反应，并随访其症状改善及复发再干预情况。结果:（1）患者的临床资料特点：34例AWE患者的年龄为（32.8±3.8）岁，病灶最大径的中位数为24 mm（最小值为15 mm，最大值为48 mm）；治疗前腹壁病灶周期性疼痛为中、重度者30例（88%，30/34）；治疗前行磁共振成像检查显示浅表型19例（56%，19/34），中间型8例（24%，8/34），深部型7例（21%，7/34）。（2）FUAS治疗参数：手术时间为（64±18）min，辐照时间为（385±108）s，治疗功率为（103±11）W，治疗总能量为（38 819±16 309）J，治疗区域体积为（3.11±1.42）cm 3，治疗强度为（377.79±106.34）s/h。（3）有效性结果：FUAS治疗后1个月、3个月、6个月、1年疼痛较治疗前明显缓解，疼痛评分较治疗前显著下降（ Z=-4.66、-5.13、-5.11、-4.91， P均<0.01）。随访至FUAS治疗后1年，疼痛基本缓解及有效缓解者的占比为74%（25/34），临床治疗有效率为85%（29/34）。随访至治疗后1年，共5例患者复发，其中3例复发后行经腹AWE病灶切除术，2例予药物治疗。FUAS治疗后1个月病灶最大径较治疗前无明显变化（ P>0.05），但治疗后3个月、6个月、1年病灶最大径较治疗前显著缩小（ Z=-2.15、-2.67、-3.41， P均<0.05）。不同分型的AWE患者疼痛缓解情况无差异（ P>0.05），病灶最大径的缩小情况存在显著差异（ P均<0.01）。（4）安全性结果：FUAS治疗中34例患者均诉皮肤热烫感，19例（56%，19/34）患者出现术后治疗区疼痛，2例（6%，2/34）患者术后即刻血尿，经相应处理后均好转或症状消失。 结论:FUAS治疗AWE是有效、安全的，初步验证了其临床应用价值。

目的:探讨低频超声辐照联合自噬抑制对小鼠4T1乳腺癌生长和侵袭的影响。方法:取对数生长期的4T1细胞，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组。蛋白质免疫印迹检测细胞LC3、p62、MMP-9的表达水平；透射电镜观察细胞内自噬体的形成；EdU与CCK-8测定细胞的增殖与细胞活力；Transwell法测定细胞侵袭力；流式细胞术检测对细胞凋亡的影响。构建4T1乳腺癌BALB/c小鼠移植瘤模型，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组，每组5只，每2 d测量肿瘤体积及小鼠体重。结果:超声联合羟氯喹组LC3-Ⅱ与p62的蛋白水平表达增加，透射电镜可见细胞内明显自噬体积累；在细胞实验中，与其他三组相比，超声联合羟氯喹组的生长抑制作用更强，细胞增殖率显著下降，MMP-9的表达降低，并能明显抑制侵袭(均 P<0.050)；在体内实验中，与对照组相比，各组小鼠肿瘤生长速度下降(均 P<0.050)，超声联合羟氯喹组较超声组和羟氯喹组治疗效果更优(均 P<0.001)。 结论:低频超声辐照联合羟氯喹能够协同抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，明显减缓4T1荷瘤小鼠肿瘤生长。

目的:探讨载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照对结肠癌肝转移的治疗效果。方法:29只结肠癌肝转移Balb/c裸鼠随机分为4组，其中G1组8只裸鼠作为空白对照组；G2组7只裸鼠仅行超声辐照；G3组7只裸鼠采用超声辐照联合不负载药物的SonoVue裸微泡；G4组7只裸鼠采取超声辐照联合载血管内皮抑素Endstar处理。治疗结束后12d处死裸鼠，计数并称量各组原发肿瘤质量、肝转移瘤的数目及质量，用免疫组化方法检测CD34在肝转移瘤中的表达情况。结果:G4组脾脏原位移植肿瘤质量为(0.79±0.49)g，低于G3组的(1.74±0.33)g、G2组的(2.60±0.60)g以及G1组的(2.67±0.61)g，差异有统计学意义( F＝20.629， P<0.01)。G4组肝脏转移瘤质量为(0.55±0.16)g，低于G3组的(0.95±0.27)g、G2组的(1.42±0.28)g及G1组的(1.47±0.22)g，差异有统计学意义( F＝23.758， P<0.01)。4组肝脏转移瘤结节数差异无统计学意义( F＝0.167， P＝0.918)。G4组CD34灰度值为(8 037±1 708)，低于G1组的(10 931±1 762)、G2组的(11 570±2 422)及G3组的(14 978±1 619)，差异有统计学意义( F＝15.779， P<0.01)。 结论:载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照可以降低结肠癌肝转移瘤新生血管的生成，抑制原位肿瘤及肝转移瘤的生长。

正畸治疗的平均疗程在两年以上，较长的正畸治疗周期可能增加牙周、牙体并发症发生的风险。因此科学有效地加速牙齿移动，缩短正畸周期具有重要的临床意义。目前加速牙齿移动的方法主要有两大类：一类是外科手术法，包括截骨术、皮质切开术、压电皮质切开术、微骨手术等；另一类是非手术理化刺激法，包括低能激光辐照疗法、低强度脉冲超声、共振震动、脉冲电磁场、低频脉冲疗法、化学物质局部注射等。本文对以上方法的研究进展作一综述，以期为临床医生选择加速牙齿移动的方法提供参考。

目的:制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs)，观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果，并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法:通过薄膜水化－机械振荡法制备R848-MBs，并检测其基本表征和安全性，考察HIFU辐照R848-MBs体外控释药物作用及其体内药物代谢和生物分布情况；观察R848-MBs增强体内外超声成像效果；将6只EMT6荷瘤小鼠随机分为HIFU组和R848-MBs＋HIFU组，每组3只，通过评估消融前后小鼠肿瘤区域的造影平均声强变化、肿瘤区域辐照后即刻超声图像灰度值变化和肿瘤TTC染色、肿瘤HE染色观察其凝固性坏死情况，验证R848-MBs增效HIFU消融的效果；然后将45只荷瘤小鼠随机分为对照组、Free R848组、HIFU组、Blank-MBs＋HIFU组、R848-MBs＋HIFU组，每组9只，治疗后第3 d随机取各组中3只小鼠处死，免疫荧光染色检测肿瘤细胞表面CRT的表达水平，流式细胞术检测淋巴结、脾脏成熟DC比例和脾脏CD8 ＋T细胞比例以评估R848-MBs协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力，通过测量剩余各组小鼠( n＝6)的肿瘤体积、观察并绘制生存曲线以评估各组治疗效果。 结果:成功制备了安全性良好的载药脂质微泡R848-MBs，微泡浓度为2.58×10 9/ml，光镜和激光共聚焦显微镜下呈球形空泡，粒径为 (1.72±0.11)μm，表面电位为(－10.16±0.73)mV，经HIFU(90 W，3 s)辐照后药物累计释放率高达 (84.81±1.58)%，体内血浆中R848浓度迅速下降，治疗后24 h R848-MBs＋HIFU组肿瘤组织中的药物浓度高于R848组 ( P<0.01)；体内外R848-MBs在造影模式下超声显像明显增强；同时，载药微泡还能显著增效HIFU消融效果，R848MBs＋HIFU组小鼠消融前后肿瘤区域的造影平均声强变化大于R848组 ( P<0.05)，HIFU联合R848-MBs组即刻超声灰度值变化(46.34±3.21)显著大于单纯HIFU组(10.67±1.53)，差异有统计学意义 ( P<0.000 1)，肿瘤HE染色、TTC染色可观察到凝固性坏死；体内疗效结果显示R848MBs＋HIFU组具有最强的治疗效果，R848-MBs联合HIFU治疗相较于静脉注射游离R848治疗可显著延长小鼠存活时间 ( P<0.01)。此外，免疫荧光染色和流式结果显示R848-MBs联合HIFU组肿瘤组织表面CRT表达水平上升，肿瘤引流淋巴结 [(58.53±1.04)%]显著高于单纯HIFU组[(37.56±2.13)%， P<0.001]，脾成熟DC比例[(70.65±1.91)%]显著高于单纯HIFU组[(36.46±3.89)%， P<0.001]，脾CD8 ＋T细胞比例[(27.46±3.04)%]明显高于单纯HIFU组[(18.69±0.29)%， P<0.01]。 结论:载药脂质微泡R848-MBs不仅能被HIFU控释，还能增效HIFU消融，并具有良好的协同刺激肿瘤特异性免疫效应。