铁死亡是近年来发现的一种调节性细胞死亡新形式，表现为铁依赖性的、以多不饱和脂肪酸磷脂过氧化为特征的细胞死亡。最近研究发现放射治疗可以通过电离辐射诱导肿瘤细胞铁死亡，靶向铁死亡可与放射线协同发挥抑癌作用，不仅进一步深化了放射生物学的内涵，也为肿瘤放疗增敏提供了新的视角思路。本篇综述对铁死亡的发生及防御进行系统总结，重点分析了铁死亡在肿瘤细胞放射生物学效应中的关键作用及铁死亡在放疗增敏中的潜在应用前景。

目的:探索宫颈癌及子宫内膜癌患者肠道微生物与放疗期间放射性肠炎的严重程度的关系。方法:收集37例宫颈癌和子宫内膜癌接受放射治疗的患者粪便样本。包括根治性放疗(RR)和术后放疗(PR)患者。根据CTCAE 5.0中腹泻和直肠炎的级别记录症状，任何症状2级及以上记为高症状级别(HG)，否则记为低症状级别(LG)。用16S rRNA测序方法对粪便样本的DNA进行测序及生物统计分析，分析指标包括α多样性、β多样性、线性判别分析效应量(LEfSe)和MetagenomeSeq分析。结果:放疗前LG患者的肠道微生物α多样性高于HG患者( P<0.05)。两组的β多样性也存在差异(stress<0.2)。放疗前HG组患者样本中的 Ruminococcus gnavus明显高于LG组患者( P<0.05)。这种微生物有可能成为放疗前预测放射性肠炎的标志物种。另外，根治性放疗(RR)患者与术后放疗(PR)患者相比，放疗前肠道微生物群多样性更高，且放疗后放射性肠炎的发生率更低。 Faecalibacterium prausnitzii在放疗前根治组中较高( P<0.05)，可能与放疗不良反应呈负相关。 结论:宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群特征与放疗期间放射性肠炎的严重程度密切相关。手术等治疗可能会改变宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群状态，降低患者的辐射耐受性，使其更容易发生更为严重的放射性肠炎。

放疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一，但放疗的效果在不同类型的肿瘤及个体间都存在差异，解决这一问题的重要手段之一是提高肿瘤的放射敏感性。长链非编码RNA (lncRNA）通过多种机制影响肿瘤细胞的放射敏感性，未来有望成为放疗的辅助治疗靶点。笔者综述了lncRNA参与肿瘤放疗抵抗过程的作用模式及其相关的分子机制。

目的:观察重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）联合传统药物保留灌肠治疗慢性放射性直肠炎的临床疗效及安全性。方法:选取2017年10月至2019年10月襄阳市中心医院肿瘤科收治的128例经病理证实为子宫颈癌、子宫内膜癌的1、2级慢性放射性直肠炎患者，进行随机、单盲、对照试验。患者按随机数字表法分为对照组、试验组；对照组给予庆大霉素+地塞米松+云南白药保留灌肠，试验组给予rhGM-CSF+庆大霉素+地塞米松+云南白药保留灌肠，均2次/d，连续治疗3周。根据主观客观管理分析（SOMA）量表对灌肠前后临床症状评分，结合粪常规及直肠镜检查评价疗效。结果:根据SOMA量表评分，两组患者灌肠后便血、腹泻、里急后重、腹痛症状评分均较同组灌肠前降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；治疗前两组间各症状评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）；灌肠后试验组便血评分比对照组低[（0.33±0.15）分比（0.48±0.32）分， t=2.045， P=0.022]，两组其他症状评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）。对照组总有效率为79.69%（51/64），试验组为90.63%（58/64），差异有统计学意义（ χ2=6.485， P=0.026）。全组患者均未出现明显不良反应。 结论:rhGM-CSF联合传统药物保留灌肠治疗子宫颈癌、子宫内膜癌患者放射性直肠炎有效率高，操作简便，患者耐受性良好，值得临床推广。

放疗在宫颈癌的治疗中具有重要作用。宫颈癌的放疗敏感性通常与基因、RNA调控、肿瘤微环境、药物等多种因素密切相关。近期众多研究不断探寻这些因素在宫颈癌放疗增敏中的机制，并在基础或临床方面不断取得进展。

目的:探讨泛素结合酶2T（UBE2T）对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法:收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实，且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例，按实体肿瘤疗效评价（RECIST）1.1标准进行疗效评价，分为放疗敏感组（25例）、放疗抵抗组（20例），前者为完全缓解+部分缓解，后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化（IHC）检测通过染色强度和阳性细胞数计分，结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞，构建慢病毒UBE2T干扰（UBE2Tsh）的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞，行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数，多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤（DSB）标记物γH2AX聚焦点水平（γH2AX聚焦点数/单个细胞）。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher's精确概率法，计量资料采用 t检验。 结果:UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关（ P<0.05）。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性，放射增敏比（SER）为1.795，UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性，SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加（ P<0.01），γH2AX蛋白表达量增加（ P<0.01），Rad51蛋白表达量降低（ P<0.001），UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低（ P<0.05），Rad51蛋白表达量增加（ P<0.001）。UBE2Tsh A549细胞照射后G 2期细胞占比减少（ P<0.01），细胞凋亡增加（ P<0.001）。 结论:UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复，诱导细胞周期G 2期阻滞，减少细胞凋亡介导放疗抵抗。

目的:探讨长链非编码RNA微小RNA-503宿主基因（LncRNA MIR503HG）通过调控miRNA-224-5p硫酸软骨素合酶1 (miR-224-5pCHSY1 ）的表达对结肠癌细胞放射敏感性的影响。方法:选取2019年3月至2022年1月火箭军特色医学中心收治的48例结肠癌患者为组织样本获取对象，进行回顾性分析，其中男性28例、女性20例，年龄（57.43±5.28）岁。根据放疗后的病灶情况将患者分为放射抵抗组（23例）和放射敏感组（25例）。采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测2组患者结肠癌组织及各细胞株（CCD841、COLO320、SW480、RKO、HCT116）中LncRNA MIR503HG、miR-224-5pCHSY1的表达情况；构建放射抵抗的结肠癌细胞株HCT116R，将HCT116R细胞株分为过表达LncRNA MIR503HG(MIR503HG）组及其阴性对照组（mimiC-NC）、miR-224-5pCHSY1抑制组（anti-miR-224-5p）及其阴性对照组（anti-miR-NC）、过表达LncRNA MIR503HG+过表达miR-224-5pCHSY1组（MIR503HG+miR-224-5p）、过表达LncRNA MIR503HG＋阴性对照组（MIR503HG+miR-NC）；通过双荧光素酶报告验证LncRNA MIR503HG与miR-224-5pCHSY1的靶向作用；检测各组细胞的存活分数（SF）和凋亡率。两组间数据的比较使用 t检验。 结果:与放射敏感组相比，放射抵抗组结肠癌组织中LncRNA MIR503HG的相对表达量明显降低（1.40±0.36对0.72±0.17），miR-224-5pCHSY1的相对表达量明显升高（1.06±0.25对1.54±0.27 ），且差异均有统计学意义（ t=8.247、6.529，均 P<0.05）。CCD841、COLO320、SW480、RKO、HCT116及HCT116R各细胞株LncRNA MIR503HG的相对表达量分别为2.38±0.06、1.03±0.05、0.87±0.03、0.86±0.02、0.77±0.04、0.54±0.09，miR-224-5pCHSY1的相对表达量分别为0.38±0.06、0.56±0.01、0.59±0.02、0.59±0.05、0.63±0.04、0.82± 0.06，与正常细胞株CCD841相比，结肠癌细胞株COLO320、SW480、RKO、HCT116的LncRNA MIR503HG相对表达量均明显降低（ t=2.061、1.665、4.058、6.201，均 P<0.05），miR-224-5pCHSY1的相对表达量均明显增加（ t=1.238、1.930、2.037、1.742，均 P<0.05 ）。与HCT116细胞株相比，HCT116R的LncRNA MIR503HG相对表达量明显降低[（0.77±0.04）对（0.54±0.09）]，miR-224-5pCHSY1的相对表达量明显增加[（0.63±0.04）对（0.82±0.06）]，差异均有统计学意义（ t=1.267、2.370，均 P<0.05 ）。在照射剂量分别为4、6、8 Gy时，MIR503HG组的HCT116R细胞SF明显低于mimic-NC组[（7.25±1.11）%对（11.34±2.65）%、（2.85±0.58）%对（6.08±1.10）%、（0.58±0.05 ）%对（3.08±0.84）%]，且差异均有统计学意义（ t=1.064、1.937、2.650，均 P<0.05 ）。过表达LncRNA MIR503HG后，MIR503HG组HCT116R的放射增敏比（SER）为1.399。mimic-NC组、MIR503HG组、mimic-NC+4 Gy组、MIR503HG+4 Gy组的细胞凋亡率分别为（8.10± 0.23）%、（18.44±1.57）%、（17.33±2.35）%、（29.83±1.89）%，与mimic-NC组相比，MIR503HG组、mimic-NC+4 Gy组HCT116R细胞的凋亡率均明显升高，且差异均有统计学意义（ t=2.003、1.475，均 P<0.05 ）。与anti-miR-NC组相比，anti-miR-224-5p组MIR503HG-Wt的荧光素酶活性明显增加（1.02±0.20对1.60±0.25 ），且差异有统计学意义（ t=5.366， P<0.05）；miR-224-5pCHSY1与LncRNA MIR503HG结合位点突变后，与anti-miR-NC组相比，anti-miR-224-5p组MIR503HG-Mut的活性无明显变化（0.97±0.25对1.00±0.22），2组间的差异无统计学意义（ t=0.291， P> 0.05 ）。与mimic-NC组相比，MIR503HG组miR-224-5pCHSY1的表达水平明显降低（1.97±0.13对1.12±0.12），差异有统计学意义（ t=3.915， P<0.05）。与anti-miR-NC组相比，anti-miR-224-5p组中miR-224-5pCHSY1的表达水平明显降低（1.99±0.19对0.92±0.18 ），差异有统计学意义（ t=2.664 ， P<0.05 ）。在照射剂量分别为4、6、8 Gy时，anti-miR-224-5p组HCT116R细胞的SF均明显低于anti-miR-NC组[（0.59±0.08 ）%对（0.79±0.12）%、（0.39±0.06 ）%对（0.67±0.07）%、（0.19±0.04 ）%对（0.52±0.04）%]，且差异均有统计学意义（ t=1.281、2.034、2.911，均 P<0.05）。抑制表达miR-224-5pCHSY1后，anti-miR-224-5p组HCT116R细胞的SER为1.403。anti-miR-NC组、anti-miR-224-5p组、anti-miR-NC+4 Gy组、anti-miR-224-5p+4 Gy组的细胞凋亡率分别为（5.08±0.78）%、（14.48±1.21）%、（13.89±1.36）%、（23.64±1.03）%，与anti-miR-NC组相比，anti-miR-224-5p组与anti-miR-NC+4 Gy组的细胞凋亡率均明显增加，且差异有统计学意义（ t= 2.067、1.934，均 P<0.05 ）；与anti-miR-NC+4 Gy组相比，anti-miR-224-5p+4 Gy组的细胞凋亡率明显增加，差异均有统计学意义（ t=4.026 ， P<0.05 ）。照射剂量为4 Gy时，mimic-NC组、MIR503HG组、MIR503HG+miR-NC组、MIR503HG+miR-224-5p组的SF分别为（0.82±0.17）%、（0.53±0.12）%、（0.54±0.11）%、（0.78±0.15）%，照射剂量为6 Gy时，分别为（0.66±0.13）%、（0.38±0.09）%、（0.35±0.08）%、（0.57±0.10）%，照射剂量为8 Gy时，分别为（0.49±0.10）%、（0.15±0.06）%、（0.13±0.05）%、（0.43±0.11）%，与mimic-NC组相比，照射剂量≥4 Gy时，MIR503HG组HCT116R细胞的SF明显降低（ t=1.609、1.533、1.927，均 P<0.05 ），MIR503HG+ miR-NC组HCT116R细胞的SF明显降低（ t=1.294、1.490、1.825，均 P<0.05 ）；与MIR503HG+ miR-NC组相比，照射剂量≥4 Gy时，MIR503HG+miR-224-5p组HCT116R细胞的SF明显增加，且差异均有统计学意义（ t=1.573、1.204、1.937，均 P<0.05 ），过表达miR-224-5pCHSY1后，MIR503HG+miR-224-5p组HCT116R细胞的SER为0.825，相比MIR503HG组明显降低。mimic-NC组、MIR503HG组、MIR503HG+miR-NC组、MIR503HG+miR-224-5p组的细胞凋亡率分别为（11.61±2.10）%、（24.97±0.91）%、（24.81±1.27）%、（16.15±1.10）%，与mimic-NC组比较，MIR503HG组和MIR503HG+miR-NC组HCT116R的细胞凋亡率明显增高，且差异有统计学意义（ t=2.304、2.159，均 P<0.05 ）；与MIR503HG+miR-NC组比较，MIR503HG+miR-224-5p组HCT116R的细胞凋亡率明显降低，且差异有统计学意义（ t=2.067， P<0.05）。 结论:过表达LncRNA MIR503HG可通过抑制miR-224-5pCHSY1表达增加结肠癌细胞的放射敏感性。

微RNA是一种单链非编码RNA，可调控基因表达，在肿瘤的发生发展中起到十分重要的作用。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，放疗是其最主要的治疗方式。然而临床中大量存在放疗抵抗现象，一定程度上限制了放疗的效果和发展。大量研究表明，微RNA可通过多种途径调控肿瘤放疗敏感性。本综述旨在探究微RNA与NSCLC放疗敏感性的关系，为临床NSCLC个性化放疗方案的制定提供理论依据和新的靶点。

目的:探讨富含半胱氨酸型运动神经元蛋白1（CRIM1）对非小细胞肺癌（NSCLC）辐射敏感性和转移的影响及可能的机制。方法:采用短发夹RNA（shRNA）敲降NSCLC H460、H358细胞中CRIM1的表达，并将H460、H358细胞分别分为3组：H460细胞、H460-shCRIM1细胞、H460-shNC细胞和H358细胞、H358-shCRIM1细胞、H358-shNC细胞，其中shCRIM1表示用shRNA敲降CRIM1的表达，shNC表示阴性对照。采用小干扰RNA（siRNA）敲降H358细胞中CRIM1的表达，并将细胞分为2组：H358-siNC细胞和H358-siCRIM1细胞。采用细胞克隆形成实验（照射剂量为0、1、2、4 Gy）、慧星实验（照射剂量为8 Gy）和细胞免疫荧光实验（照射剂量为6、8、12 Gy）观察CRIM1对H460细胞辐射敏感性的影响。采用Transwell实验、细胞黏附实验观察CRIM1对H460、H358细胞转移的影响。构建小鼠H460原位肿瘤模型，采用组织病理学检查评估裸鼠肺内原位接种肿瘤转移情况。采用转录组学分析法探讨CRIM1影响NSCLC细胞转移的可能机制。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:克隆形成实验结果显示，与H460-shNC细胞相比，1、2 Gy照射后H460-shCRIM1细胞的克隆形成率明显降低[1 Gy：（87.04±8.04）%对（58.01±4.39）%；2 Gy：（48.23±1.22）%对（31.43± 0.08）%]，且差异均有统计学意义（ t=4.48、19.50，均 P<0.05）。慧星实验结果显示，8 Gy照射后H460-shCRIM1细胞的olive尾距长于H460-shNC细胞，且差异有统计学意义（1.27±0.54对1.05±0.42， t=2.14， P<0.05）。细胞免疫荧光实验结果显示，H460-shCRIM1细胞受照后磷酸化组蛋白H2AX foci数多于H460-shNC细胞（6 Gy：14.33±2.81对11.00±3.92；8 Gy：34.00±11.14对21.17±6.15；12 Gy：25.80±3.96对20.17±3.31），且差异均有统计学意义（ t=2.45、5.52、2.47，均 P<0.05）。Transwell实验结果显示，H460-shCRIM1、H358-shCRIM1细胞的迁移率分别较H460-shNC、H358-shNC细胞明显升高，且差异均有统计学意义（ t=4.73、10.19，均 P<0.05）。细胞黏附实验结果显示，H460-shCRIM1、H358-shCRIM1细胞的黏附能力分别较H460-shNC、H358-shNC细胞下降，且差异均有统计学意义（ t=2.86、3.66，均 P<0.05）。组织病理学检查结果显示，原位接种H460-shCRIM1细胞的裸鼠肺内转移灶明显多于H460-shNC细胞。转录组学分析结果显示，筛选出的细胞黏附相关基因连接黏附分子2（JAM2）、连接蛋白3（NECTIN3）和紧密连接蛋白4（CLDN4）在H460-shCRIM1、H358-siCRIM1细胞中的表达均下降；并在体外实验中得到验证，其中，H460-shCRIM1细胞相较于H460-shNC细胞分别下降了86.66%、49.35%、30.27%（ t=47.52、7.47、18.98，均 P<0.05），H358-siCRIM1细胞相较于H358-siNC细胞分别下降了36.60%、31.70%、50.00%（ t=7.40、7.10、16.56，均 P<0.05）。 结论:抑制CRIM1可增强NSCLC细胞H460的辐射敏感性，CRIM1可能通过影响肿瘤细胞连接的方式影响NSCLC的转移。

目的:评估 177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 177Lu-DOTA-TATE）治疗晚期转移性神经内分泌瘤（NETs）的辐射剂量学、药代动力学和安全性。 方法:前瞻性分析2021年7月至2022年3月于解放军总医院第一医学中心经组织病理学检查结果确诊的6例晚期转移性NETs患者，其中男性4例、女性2例，年龄（50.2±9.6）岁。给予患者静脉注射 177Lu-DOTA-TATE，单次给药剂量为（7 400±740）MBq，最多给药4个周期，每个周期间隔（8±1）周。由于疫情影响导致 177LuCl 3原料供应困难，因此仅3例患者接受了完整的4个周期治疗，1例患者接受了3个周期治疗和2例患者接受了1个周期治疗后退出研究。分析 177Lu-DOTA-TATE在患者体内的分布和代谢情况，计算辐射剂量学、药代动力学等相关参数，并进行安全性随访。接受辐射剂量学及药代动力学研究的患者在首次给药后不同时间点采集SPECT图像、血液样本以及尿液样本。计量资料的比较采用配对样本 t检验。 结果:3例NETs患者完成了辐射剂量学研究， 177Lu-DOTA-TATE的吸收剂量由大到小依次为肿瘤病灶>肾脏>脾脏>肝脏。3例患者同时完成了药代动力学研究，达峰浓度（C max）均值为16.61 μg/L，从0时至最后1个可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-t）均值为57.11 μg/（L·h），从0时外推到无穷的血药浓度-时间（AUC 0-∞）均值为76.25 μg/（L·h），表观分布容积（V z）均值为222.55 L，清除率（CL）均值为3.44 L/h，分布相的半衰期（T 1/2α）均值为0.89 h，消除相的半衰期（T 1/2β）均值为48.94 h。 177Lu-DOTA-TATE主要经肾脏代谢，患者体内药物在给药后48 h内累积排泄率为61.05%。6例患者接受 177Lu-DOTA-TATE治疗后安全性随访期均未发生严重不良事件，治疗前后血常规、血生化、凝血功能、尿常规等检查指标差异均无统计学意义（ t=-1.437~1.378，均 P>0.05）。 结论:177Lu-DOTA-TATE主要经泌尿系统排泄，其体内清除速度快，肿瘤摄取高，在晚期转移性NETs患者中具有良好的安全性与耐受性。