先天性纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)，又被称为Diamond-Blackfan贫血(DBA)，是先天性骨髓衰竭综合征(IBMFS)的亚型之一，主要累及红系造血。该病的临床特征主要有红系造血衰竭、先天发育异常和肿瘤易患性。DBA临床十分罕见，临床医师对该病尚缺乏系统认识，易导致该病的漏诊、误诊，并且治疗方式不一。为了进一步指导DBA的临床诊断及治疗，笔者主要对该病的发生机制、临床特点、实验室检查结果、诊断，以及药物治疗、输血及去铁治疗、造血干细胞移植(HSCT)与基因治疗的最新研究进展进行阐述。

目的:分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者铁代谢评估的影响因素。方法:181例MDS患者接受磁共振成像（MRI）和（或）能谱CT（DECT）对肝脏和心脏铁浓度的检测，其中41例患者在2次检查期间接受了规律铁螯合治疗（ICT）。同步检测调整铁蛋白（ASF）、红细胞生成素（EPO）、心功能、肝转氨酶、肝炎抗体、外周血T细胞极化等指标，并收集患者是否合并骨髓纤维化、脾大、环孢素A使用等信息进行比较分析。结果:MRI组、DECT组肝铁浓度均与ASF呈正相关（ r分别为0.512、0.606， P值均<0.001），MRI组心铁浓度与ASF仅呈弱相关（ r=0.303， P<0.001），而DECT组心铁浓度与ASF无明显相关性（ r=0.231， P=0.053）。输血依赖显著影响患者肝和心铁浓度[MRI组：LIC：（28.370±10.706）mg/g对（7.593±3.508）mg/g， t=24.30， P<0.001；MIC：1.81对0.95， z=2.625， P<0.05，DECT组：肝VIC：（4.269±1.258）g/L对（1.078±0.383）g/L， t=23.14， P<0.001：心VIC：1.69对0.68， z=3.142， P<0.05]。重度以上铁过载组患者EPO浓度明显高于轻中度铁过载组及正常组（ P值均<0.001）；MDS伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）患者与和其他MDS低危组患者相比，肝铁浓度明显增高[DECT组：3.80（1.97,5.51）g/L对1.66（0.67,2.94）g/L， P=0.004；MRI组：13.7（8.1,29.1）mg/g对11.6（7.1,21.1）mg/g， P=0.032]。而年龄、骨髓纤维化、脾大、T细胞极化、环孢素A的使用、肝转氨酶、肝炎抗体阳性等因素对铁代谢无明显影响。 结论:MDS患者肝铁浓度与ASF呈正相关，心铁浓度与ASF无明显相关性。输血依赖、EPO浓度、合并RS是铁代谢的影响因素。

地中海贫血系珠蛋白合成障碍所致的溶血性贫血.中间型、重型地中海贫血由于临床症状重,需输血配合规范去铁治疗;轻型地中海贫血溶血较轻,无需特殊治疗,一般不出现铁过载,反而合并铁缺乏.而目前对这类患者的诊疗没有明确的指南规范,临床医生的认识度也不够,导致病情延误,不利于贫血的防治.本文就地中海贫血合并铁缺乏发生率、发病机制、血液学特点、铁代谢监测及治疗预后进行综述.

目的 分析中山地区70例重型β地中海贫血儿童治疗及生长发育现状.方法 选取2014年1月至2016年12月于中山市人民医院治疗的70例重型β地中海贫血儿童为研究对象,收集并分析其临床资料,包括一般情况、身高、体重、性发育评价、并发症及治疗状况,检测输血前血红蛋白、血清铁蛋白,并分为规范治疗组及不规范治疗组,对两组的相关指标进行统计分析.结果 70例患儿中48例(68.57%)存在铁过载(>1000ng/mL),重度铁过载(≥2500ng/mL)19例(27.14%),身材矮小32例(45.71%),体重低下16例(22.86%),身材矮小同时伴体重低下15例(21.43%).其中>10岁患儿22例,4例有自发性青春期发育(男4例,女1例),Tanner分期Ⅱ ~ Ⅲ期,18例无自发性青春期发育.并发症:脾功能亢进3例,贫血性心脏病3例,慢性心功能不全1例,自身免疫性溶血性贫血1例.治疗状况:规范输血及去铁42例(60.00%),不规范治疗28例(40.00%),不规范治疗组脾切除3例(4.29%),规范治疗组异基因造血干细胞移植并且治愈的有4例(5.71%).规范治疗组铁过载、重度铁过载、身材矮小、体重低下比率均低于不规范治疗组,差异有统计学意义(χ2值分别为6.36、16.48、12.43、4.38,均 P<0.05).结论 采用定期规范输血及去铁治疗仍是重型β地中海贫血的基本治疗方法,规范重型β地中海贫血患儿的治疗及定期监测其血清铁蛋白、生长发育情况,早期识别和干预治疗,降低患儿身材矮小、体重低下发生率,促进性发育,从而改善患儿的生存质量,这需要国家、社会及家庭等多方的参与和支持,也需要提高临床医生规范治疗的认识以利于患儿的预后.

目的 观察输血相关铁过载患者在使用去铁胺(DFO)降铁治疗后骨密度的变化,探讨去铁胺对铁过载骨质疏松患者辅助治疗的应用前景.方法 回顾性研究22例输血相关铁过载患者临床资料,检测患者DFO降铁治疗前后的骨密度和血清生化指标.采用配对样本t检验、Wilcoxon非参数检验分析研究患者DFO降铁治疗前后骨密度以及血清生化指标的变化.结果 进行DFO有效的铁螯合治疗后,患者血清铁蛋白(Fer)明显下降,由基线水平的2019.95 ±630.77 ng/mL降至843.61 ± 91.01 ng/mL(P＜0.05);股骨颈和腰椎的骨密度明显增加,分别由基线水平的0.73 ±0.12 g/cm2、0.92 ±0.14 g/cm2增加至0.77 ±0.09 g/cm2、0.94 ±0.14 g/cm2(P＜0.05);骨量正常、骨量减少和骨质疏松患者分别由治疗前的4、12、6例变为治疗后的10、11、1例(P＜0.05).结论 DFO降铁治疗可改善输血相关铁过载患者的低骨量状态.本研究为DFO可能用于伴有铁过载的骨质疏松症的辅助治疗提供了有意义的支撑.

目的 探讨粒细胞集落刺激因子动员的异基因外周血单个核细胞(G-PBMNC)输注,治疗不适宜接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的纤维化期高危原发性骨髓纤维化(PMF)患者的安全性及疗效.方法 选择2016年3月攀枝花学院附属医院血液科收治的1例年龄为70岁的男性纤维化期高危PMF患者为研究对象.对该例患者进行相关实验室及影像学检查,结合病史及外院相关检查结果进行诊断,并确定疾病分期及危险度.入院后对患者进行口服达那唑、沙利度胺及泼尼松,深部肌肉注射去铁胺、皮下注射红细胞生成素(EPO)治疗;同时,输注悬浮红细胞.2016年4月,患者接受G-PBMNC输注治疗,G-PBMNC供者为其女儿.治疗后观察患者的一般情况及治疗安全性,并且监测血常规检测结果、悬浮红细胞输注量及脾大小.回顾性分析本例患者的相关检查结果、诊断、治疗及疗效,并且对相关文献进行复习.本研究经攀枝花学院附属医院的伦理委员会审查(批准文号:2015伦审第11号),并与受试对象签署临床研究知情同意书.结果 ①入院后患者血常规检查结果示,白细胞计数为2.0×109/L,红细胞计数为1.5×1012/L,血红蛋白(Hb)值为39.0 g/L,血小板计数为23.0×109/L,外周血中原始细胞比例为2％;血清EPO值＞774 mIU/mL,铁蛋白值＞2 250 μg/L;骨髓穿刺干抽.骨X射线摄片结果示骨硬化;上腹部彩色多普勒超声示脾大,肝轻度增大.本例患者诊断符合PMF,并且处于纤维化期,危险分层为高危.②共分离供者G-PBMNC悬液140mL,将分离、计数后的G-PBMNC用于患者输注治疗.G-PBMNC悬液中单个核细胞(MNC)输注量为3.0×108/kg,CD34+细胞输注量为1.6×106/kg.患者接受G-PBMNC输注治疗后,未出现急性移植物抗宿主病(aGVHD)相关临床表现.③患者主要血常规检查指标于G-PBMNC输注治疗后,均呈上升趋势.患者接受G-PBMNC输注后1与11个月时,中位白细胞计数分别为4.0×109/L (3.1×109/L～4.6×109/L)与3.6×109/L(2.7×109/L～4.0×109/L),均高于输注前的1.8×109/L (1.3×109/L～2.3×109/L);输注后8与13个月时,中位Hb值分别为69.7 g/L (59.2～82.5 g/L)与70.5 g/L(61.3～84.1 g/L),均高于输注前的46.8 g/L(33.5～60.3 g/L);输注后6、11与12个月时,中位血小板计数分别为36.5×109/L(22.6×109/L～43.6×109/L)、41.0×109/L(29.9×109/L～56.7×109/L)与39.0×109/L(25.7×109/L～50.3×109/L),亦均高于输注前的14.0×109/L(7.2×109/L～18.5×109/L).④患者接受G-PBMNC输注治疗前1个月内,共计输注悬浮红细胞12 U;患者接受G-PBMNC输注治疗后1个月时,悬浮红细胞输注量下降为6.5U;治疗后3～4个月时,悬浮红细胞输注量进一步降低至1.5U.患者于接受G-PBMNC输注治疗后11个月时,悬浮红细胞输血量仅为3.5U,并且患者接受悬浮红细胞输注治疗的最长时间间隔达1个月.⑤患者在接受G-PBMNC输注治疗后,脾无进行性增大.结论 G-PBMNC输注治疗可以安全地改善纤维化期高危PMF患者的外周血血常规检测指标,减低患者对输血治疗的依赖性.对于不适宜接受allo-HSCT的纤维化期高危PMF患者,G-PBMNC可能是安全、有效的治疗选择.但是该结论仅限于对单一病例的临床分析,尚需大样本、多中心、随机对照试验,进一步研究、验证.

1 病例报告患者,31岁,双胎妊娠,孕25+4周,因要求行胎儿选择性终止妊娠于2016年4月5日由外院转入本院.患者平素月经规律,无痛经,G2P1,本次系自然妊娠.孕12周外院建卡定期产检,因夫妇双方均为β-地中海贫血携带者,孕19+周于外院行羊水穿刺检查,结果回示:双胎儿染色体核型均为46,XX,双胎之一β-珠蛋白基因CDs41/42位点杂合突变,另一胎儿β-珠蛋白基因CDs41/42位点、CD17位点双重杂合突变.既往分娩史:2012年规律产检后外院剖宫产一女活婴,出生体质量3500 g,出生后3+月因贫血行地中海贫血基因检测而确诊其罹患重度β-地中海贫血,进行规律输血及去铁治疗至今.

目的 探索MRI早期诊断和评估骨髓增生异常综合征(MDS)患者体内脏器铁过载的价值.方法 以2014年11月至2018年1月期间接受过MRI横向弛豫时间(T2*)检查(包括心和肝)的确诊为铁过载的85例MDS患者为研究对象,同时进行心脏超声检测获得左心室射血分数(LVEF),收集血清铁蛋白(SF)、肝脏谷丙转氨酶(ALT)、B型脑钠肽前体(proBNP)指标.其中有7例低/中危-1的MDS患者在2次MRI检查期间接受了规律去铁治疗6个月,除上述指标外,还收集去铁前后相应的外周血细胞计数、转铁蛋白饱和度(TS)、肝脏谷草转氨酶(AST)进行比较.结果 研究对象心脏T2*与年龄(rs=-0.290,P=0.007)、LVEF (rs=0.265,P=0.009)间存在相关性,其中有输血史的患者心脏T2*与输血量呈明显负相关(rs=-0.701,P＜ 0.001).肝铁浓度(LIC)与SF呈显著的正相关(rs=0.577,P＜0.001),LIC与ALT(rs=0.268,P=0.014)、输血量(rs=0.244,P=0.034)存在相关性.而心脏T2*与proBNP、SF均无明显相关性(P值均＞0.05),LIC与年龄也无明显相关性(P值均＞0.05).LVEF是否正常组间心脏T2*值升高有统计学意义(P=0.005),但心脏铁过载比例(T2*＜ 20 ms)在两组中无统计学意义.ALT是否正常组间严重肝铁过载比例(LIC＞ 15 mg/g DW)有统计学意义(P=0.045).7例去铁治疗后患者SF、TS、ALT、AST、proBNP、LIC均比去铁治疗前降低,外周血细胞水平较治疗前升高.但LVEF和心脏T2*去铁治疗后的改变不明显.结论 心脏T2*及LIC对MDS患者脏器铁过载评估有早期预测性,比同期的LVEF、SF及其他实验室指标更有价值,可作为脏器铁过载患者较为理想的早期检测和去铁治疗疗效评估手段.

目的 评估重型β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿及其父母健康相关生活质量现状,分析其相关影响因素.方法 以成都市妇女儿童中心医院血液科2016年收治的45例5～12岁规律输血的重型β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿及其父母为研究对象,应用一般情况调查表及儿童生活质量普适性量表(PedsQLTM 4.0)进行问卷调查.结果 患儿平均生活质量总分为(74.58±7.29)分,其中社会功能维度得分最高,学校功能维度得分最低;父母平均生活质量总分为(64.43 ±11.54)分,与患儿比较差异有统计学意义(P＜0.05);患儿父母得分在情感功能[(69.03±12.24)分]、社会功能[(67.78±12.67)分]及学校功能[(57.92±11.61)分]3个维度,与患儿[(78.19±13.42)分、(83.75±9.05)分、(69.58±10.30)分]比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).患儿生活质量得分与首诊年龄、输血前血红蛋白(Hb)水平均呈正相关(r=0.771、0.824,均P＜0.01),与是否去铁治疗呈负相关(r=-0.573,P＜0.01),与性别、年龄、3个月内输血次数及输血类型无相关性.父母生活质量得分与性别、年龄、首诊年龄、近3个月内输血次数、输血前Hb水平、输血类型、是否去铁治疗等各因素均无相关性(均P＞0.05).多因素回归分析显示患儿首诊年龄(P=0.005)、输血前Hb水平(P =0.026)、是否去铁治疗(P=0.000)与重型β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿生活质量显著相关.结论 重型β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿及其父母生活质量水平低,需要社会支持、医疗服务、心理关怀等多方面综合治疗模式来改善其生活质量.

目的 了解广西重型β地中海贫血 (TM) 患者的贫血及铁超载状况, 为其临床治疗提供基础数据和依据, 以改善患者生存质量.方法 利用地贫管理系统, 统计2011-2017年共7年间就诊于本医院的1029名TM患者资料, 共测定输血前血红蛋白 (Hb) 12 119次、血清铁蛋白 (SF) 4834次, 分析Hb、SF的整体情况;每1年的平均Hb、SF情况;不同年龄患者的Hb、SF情况, 利用SPSS软件对相关数据进行分析处理.结果 患者输血前Hb>90 g/L、 (60-90) g/L、 (30-60) g/L、<30 g/L分别为28.9％ (297/1 029) 、49.1％ (505/1 029) 、19.4％ (200/1 029) 和2.6％ (27/1 029), Hb平均水平与年份及年龄均无明显相关性.87.3％ (898/1 029) 的TM患者铁超载, 46.8％ (482/1 029) 为重度铁超载 (SF>2 500 ng/mL);平均SF水平随着患者年龄的增长呈上升趋势.结论 广西的TM患者治疗现状远低于预期, 迫切需要加强输血和去铁治疗.