抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）是一组疾病，包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎、肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎，主要病理表现为伴有或不伴肉芽肿性炎症的坏死性小血管炎，常累及全身多个器官。IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一组慢性炎症性、纤维化/硬化性疾病，典型的组织病理学表现为显著的IgG4 +浆细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎，可累及全身多个器官，表现为受累及脏器浸润性肿大或出现肿块，常伴随血IgG4水平的升高。尽管二者典型的病理特征不同，但近几年越来越多的病例报道和临床研究显示，二者可以出现相似临床表现，在病理特征方面也存在重叠，提示二者之间可能存在一定关系。本文对AAV和IgG4-RD 之间关系的研究进行综述。

目的:探究矽肺合并进行性大块纤维化（PMF）患者肺功能受损的特征及相关危险因素。方法:选取2014年6月至2020年10月于首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科住院治疗的矽肺合并PMF患者共115例，按照肺通气功能分为正常组、阻塞组、限制组及混合组，应用胸部高分辨CT（HRCT）对大阴影位置、面积及肺气肿分级进行评估，其中大阴影位置分为中央型、周围型和混合型。结果:115例患者中，85例（73.91%）存在不同类型的肺通气功能受损，其中阻塞组36例（31.30%）、限制组9例（7.83%）、混合组40例（34.78%）；根据大阴影位置分为中央型41例（35.65%）、周围型52例（45.22%）、混合型22例（19.13%）。logistic回归分析显示，中央型大阴影和3-4级肺气肿是阻塞性通气功能障碍的危险因素（ OR=52.179、5.500， P<0.05）；C类大阴影面积是限制性通气功能障碍的危险因素（ OR=33.146， P<0.05）；B类、C类大阴影面积和中央型大阴影为混合性通气功能障碍的危险因素（ OR=6.414、11.561、19.600、 P<0.05）。 结论:矽肺合并PMF患者肺通气功能障碍发生率较高，以阻塞及混合性通气功能障碍为主；大阴影面积和位置与肺通气功能障碍的发生及类型密切相关。

患者1，女，53岁，因"双眼视力下降3个月余"于2021年12月在北京协和医院门诊就诊。患者既往有系统性红斑狼疮病史6年，长期口服激素治疗，现服用美卓乐10 mg 1次/d进行治疗。2015—2017年曾因视力下降于外院诊断为中心性浆液性脉络膜视网膜病变，未予治疗。就诊前3个月，外院诊断双眼红斑狼疮性视网膜病变，给予静脉地塞米松输液治疗后患者双眼视力下降加重。眼科专科查体：视力右眼0.04，左眼0.25；眼压正常；双眼结膜无明显充血，角膜透明，角膜后沉着物（-），前房深度正常，房水闪辉（-），右眼晶状体核密度增高，左眼晶状体后囊下混浊。眼底检查示：双眼黄斑区及后极部视网膜多发黄白色病灶，网膜下液暗区形成。眼底自发荧光示：右眼黄斑区、左眼视盘上方及颞下方低荧光灶，周围高荧光。眼底荧光素血管造影（FFA）示：双眼后极部多发片状高荧光，随时间呈墨迹样荧光素渗漏。吲哚青绿血管造影（ICGA）示：双眼后极部脉络膜血管扩张呈斑驳强荧光，右眼黄斑区及左眼颞下方可见片状荧光遮蔽。光学相干断层扫描（OCT）示：右眼黄斑下高反射物质，少许视网膜下液；左眼颞侧视网膜下液，视网膜下高反射团块。诊断为：双眼中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）、双眼白内障。建议减停激素，予螺内酯40 mg 2次/d口服治疗。患者因担心红斑狼疮复发未减停激素。1个月后随访，患者视力下降。视力检查：右眼为0.03，左眼为0.04。广角眼底照相示：右眼黄斑区及鼻下方可见黄白色病灶，左眼颞下方可见黄白色条索状纤维增殖膜形成（图1A）。黄斑OCT示：右眼黄斑下高反射物质较前增多，神经上皮层间积液；左眼可见小片色素上皮脱离，视网膜下积液和高反射团块（图1B）。给予右眼玻璃体腔注射雷珠单抗0.5 mg/0.05 mL注射2次。5个月后，视力检查示：视力右眼为0.05，左眼为手动。复查黄斑OCT示：右眼黄斑下高反射物质大部分吸收，水肿消失，视网膜外层结构受损和中心凹下团块状纤维化；左眼颞下方条索状视网膜下膜较前变化不大。

职业性尘肺病是我国主要的职业病之一，因其进行性块状纤维化的影像学特征与肺癌相似，临床上常需通过 18F-FDG（氟代脱氧葡萄糖）PET-CT（螺旋CT扫描）加以鉴别。本文中2例患者术前 18F-FDG PET-CT检查均怀疑恶性肿瘤可能，而病理证实为良性改变。提示 18F-FDG PET-CT鉴别尘肺病结节存在假阳性，临床上应加以重视。

目的:探讨肝脏节段性萎缩的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年12月至2021年12月诊断的6例肝脏节段性萎缩的临床病理学资料，观察其组织学和弹力纤维等特殊染色特征，并结合相关文献进行探讨。结果:6例患者中男性2例，女性4例，中老年人多见（31~74岁，平均59.5岁），所有病例均表现为肝被膜下肿块或结节，最大径0.7~3.0 cm，临床表现无特异性，患者多因影像学检查发现肝脏占位就诊。镜下观察，肝脏节段性萎缩具有连续的组织形态学谱系，包括4个阶段，早期肝实质不同程度塌陷，胆管活跃增生及多量慢性炎性细胞浸润，仅见少量弹力纤维沉积；中期胆管增生及炎症反应减轻，随之弹力纤维沉积增加；后期无胆管增生，表现为大量弹力纤维沉积并聚集成结节（又称结节性弹力组织增生），偶见残存肝细胞岛；终末期病变可以表现为致密纤维化结节。几乎所有病变内均可见异常厚壁血管，部分病例可伴发胆管扩张。弹力纤维染色阳性。结论:肝脏节段性萎缩是一种少见的肝脏良性假瘤，具有独特的临床病理学特征，预后良好。弹力纤维染色检查有助于该疾病的诊断及鉴别诊断。

目的:探讨沉默非肌肉肌球蛋白Ⅱ（ NMⅡ）基因的骨髓间充质干细胞（BMMSC）对内毒素/脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠肺细胞外基质（ECM）和肺纤维化的影响。 方法:采用实验研究方法。取4只1周龄雄性SD大鼠股骨和胫骨骨髓腔细胞并经流式细胞术鉴定为BMMSC。取第3代BMMSC用于后续实验。取细胞，分为用含 NMⅡ基因的小干扰RNA序列的pHBLV-U6-ZsGreen-Puro质粒转染的沉默NMⅡ组，转染空载质粒的空载组及未进行任何处理的空白对照组，采用蛋白质印迹法检测干预后72 h的NMⅡ的蛋白表达（样本数为3）。取细胞，于倒置相差显微镜下观察形态；另取细胞，用氯甲基苯甲酰胺（CM-DiⅠ）标记，于倒置荧光显微镜下观察体外细胞标记情况。取20只4周龄雄性SD大鼠，按随机数字表法分为空白对照组、单纯ALI组、ALI+BMMSC组及ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组，每组5只大鼠。对空白对照组不进行任何处理，其余3组大鼠均给予LPS诱导ALI。造模后即刻，单纯ALI组大鼠经尾静脉注射1 mL生理盐水，ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠分别经尾静脉注入1 mL 1×10 7个/mL CM-DiⅠ标记的BMMSC、 NMⅡ基因沉默的BMMSC，空白对照组大鼠于相同时间点通过尾静脉注射1 mL生理盐水。干预后24 h，取肺组织于倒置荧光显微镜下观察BMMSC肺内归巢情况。干预后24 h、1周、2周，取肺组织行苏木精-伊红染色观察肺部炎症情况，行Masson染色观察肺纤维化程度并采用改良Ashcroft评分法对干预后2周肺纤维化程度进行评分（样本数为5）。采用免疫组织化学法检测干预后2周α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9的含量（样本数均为3），采用酶联免疫吸附测定法检测干预后24 h超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛、髓过氧化物酶（MPO）活性（样本数均为3），采用免疫荧光染色法检测干预后1周CD11b和含表皮生长因子样模块黏蛋白样激素受体1（EMR1）蛋白表达（样本数均为3）。对数据行单因素方差分析、Bonferroni法及Kruskal-Wallis H检验。 结果:干预后72 h，沉默NMⅡ组细胞NMⅡ蛋白表达水平显著低于空白对照组和空载组（ P值均<0.01）。BMMSC呈长梭形，簇状生长形如旋涡；CM-DiⅠ体外成功标记BMMSC。干预后24 h，ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺内细胞归巢现象较ALI+BMMSC组更明显，而空白对照组和单纯ALI组大鼠肺内未见CM-DiⅠ标记的细胞。空白对照组大鼠干预后各时间点肺组织中均未见明显炎症细胞浸润，ALI+BMMSC组和ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠干预后24 h肺组织炎症细胞浸润较单纯ALI组明显减少，且2组大鼠干预后1、2周肺泡壁变薄，局部肺组织有少量淤血。干预后1、2周，单纯ALI组、ALI+BMMSC组和ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织胶原纤维沉积均较空白对照组明显加重，但ALI+BMMSC组和ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织胶原纤维沉积均较单纯ALI组显著改善。干预后2周，单纯ALI组、ALI+BMMSC组和ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺纤维化改良Ashcroft评分分别为（2.36±0.22）、（1.62±0.16）、（1.06±0.26）分，均明显高于空白对照组的（0.30±0.21）分（ P<0.01），ALI+BMMSC组和ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺纤维化改良Ashcroft评分均明显低于单纯ALI组（ P<0.01），ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺纤维化改良Ashcroft评分明显低于ALI+BMMSC组（ P<0.01）。干预后2周，与单纯ALI组比较，ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织α-SMA含量均显著下降（ P<0.05或 P<0.01）。4组大鼠肺组织MMP-2含量均相近（ P>0.05）。与空白对照组比较，单纯ALI组大鼠肺组织MMP-9含量显著升高（ P<0.01）；与单纯ALI组比较，ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织MMP-9含量均显著降低（ P<0.01）。干预后24 h，与空白对照组比较，单纯ALI组、ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织丙二醛、SOD、MPO活性均显著升高（ P<0.01）；与单纯ALI组比较，ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织丙二醛活性显著升高（ P<0.05），ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织SOD活性均显著升高（ P<0.01）；与ALI+BMMSC组比较，ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织SOD活性显著降低（ P<0.01）。与单纯ALI组比较，ALI+BMMSC组、ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织MPO活性均显著降低（ P<0.01）；与ALI+BMMSC组比较，ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织MPO活性显著降低（ P<0.01）。干预后1周，与其他3组比较，ALI+沉默NMⅡ的BMMSC组大鼠肺组织CD11b蛋白表达显著增加（ P<0.05或 P<0.01）；4组大鼠肺组织EMR1蛋白表达均相近（ P>0.05）。 结论:移植沉默 NMⅡ基因的BMMSC能更明显改善LPS所致ALI大鼠肺组织ECM成分的活性，重塑其完整性，增强其抗氧化能力，减轻肺损伤和肺纤维化。

通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出莪术:功效主要为行气破血,消积止痛.症靶为疼痛.标靶为结节、动脉硬化斑块、肿瘤、脏器纤维化.现代药理研究发现莪术及其有效成分具有抗肿瘤、抗纤维化、抗炎、镇痛、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化等作用.莪术具有脾脏、肾脏及生殖发育毒性,且过量服用莪术油后可引起胃肠道刺激症状,大脑皮层兴奋等,故临床中应避免长期大剂量服用,同时注意合理配伍;体虚之人、月经过多及孕妇忌服.临床使用剂量为6～45 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索莪术用量与症靶、标靶的量效关系构建.

目的 探索相同剂量分割照射与单次照射对小鼠放射性心脏损伤的影响.方法 野生型C57BL/6J小鼠21只,随机分为正常对照组、分割照射组和单次照射组.采用18 GyX射线,对小鼠心脏分别进行分割(3Gy/次,6次)和单次照射,建立放射性心脏损伤模型.照射后7和28 d通过全自动生化分析仪检测小鼠心肌酶损伤标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和LDH1,以及外周血清离子(K+、Ca2+、Fe2+和Cl-)的浓度;照射后28 d检测小鼠心脏功能,记录并分析左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室质量(LV mass)和左心室收缩末期容积(LVESV)的变化;激光共聚焦显微镜观察心肌细胞线粒体膜通道孔(mPTP)开放和线粒体膜电位的改变;透射电镜观察心肌超微结构;Masson染色观察心肌纤维化;油红染色观察主动脉粥样硬化;实时定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹检测凋亡相关基因与蛋白B细胞淋巴瘤-2相关蛋白X(BAX)和胱天蛋白酶3(casepase-3)的表达.结果 18 Gy X射线照射后7 d,单次照射组小鼠CK、CK-MB、LDH和LDH1的表达水平均显著升高或有升高趋势,而分割照射组仅有CK和LDH1出现升高趋势.照射后28 d,2种照射方式均可导致心肌酶谱4种酶的表达水平升高.照射后7和28 d,2种照射方式均可导致血清离子K+、Fe2+、Ca2+和Cl-的浓度明显降低.2种照射方式都会导致EF和FS降低,LV mass、LVEDV和LVESV升高,2组之间EF和FS的差别具有统计学意义.分割照射和单次照射均会导致mPTP和膜电位的降低,其中单次照射组的改变更加显著,2组之间的差异具有统计学意义.电镜观察发现,X射线照射后心肌细胞线粒体嵴减少,空泡化形成以及心肌纤维束增粗.Masson染色可见,X射线照射后小鼠心肌组织胶原纤维沉积,单次照射组更明显.主动脉大体油红染色发现,2种照射方式均会对小鼠主动脉造成损伤,单次照射组粥样硬化斑块的面积比更大,与分割照射组之间差异存在统计学意义.RT-qPCR和Wester印迹结果显示,X射线照射可导致心肌组织凋亡相关BAX和casepase-3的表达水平增加,在核酸水平单次照射组升高更显著,与分割照射组之间的差异具有统计学意义.结论 相同剂量分割照射和单次照射都会造成小鼠心脏损伤,2种方式均可用于建立放射性心脏损伤模型;单次照射对小鼠心脏造成的损伤更加显著,可根据实际需求选择不同造模方式.

目的:探究Smurf1对增生性瘢痕形成中纤维化进程的影响及分子机制.方法:收集2021年6月至2022年6月空军军医大学第二附属医院烧伤整形科行增生性瘢痕切除手术患者的瘢痕组织及正常皮肤标本各12例,采用HE和Masson染色进行病理学检查.取增生性瘢痕组织无菌处理后,采取组织块法分离培养获取人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF).将HSF细胞按照实验方案分组,(1)Smurf1过表达分组:对照1组(Con-1组),空载体组(Vector组)和Smurf1过表达组(OE-Smurf1组);(2)Smurf1干扰表达分组:对照2组(Con-2组),阴性组(si-NC组),Smurf1干扰表达组(si-Smurf1组).再分别将pcDNA3.1空质粒、pcDNA3.1+Smurf1 质粒、si-NC 和 si-Smurf1 转染至 Vector 组、OE-Smurf1 组、si-NC 组和 si-Smurf1 组 HSF 细胞.通过 qRT-PCR 检测Smurf1表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,CCK-8检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Transwell实验检测细胞侵袭水平,细胞划痕实验检测细胞迁移水平.结果:HE染色和Masson染色结果显示,与正常皮肤组织相比,增生性瘢痕组织的真皮层厚度显著增加,真皮层中存在大量被染成蓝色的胶原纤维,排列紊乱且致密.与正常皮肤组织相比,增生性瘢痕组织中TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3 和 Smad7 的蛋白表达水平均升高(P＜0.05),Smurf1 表达水平降低(P＜0.05).与Con-1 或 Vector 组比较,OE-Smurf1 组 HSF 细胞中 TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3 和 Smad7 蛋白的表达水平均降低(P＜0.05),HSF细胞增殖、侵袭和迁移水平降低(P＜0.05),凋亡水平升高(P＜0.05).与Con-2组或si-NC组比较,si-Smurf1组HSF细胞中TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3和Smad7蛋白的表达水平均升高(P＜0.05),HSF细胞增殖、侵袭和迁移水平升高(P＜0.05),凋亡水平降低(P＜0.05).结论:Smurf1可能通过抑制TGF-β1/Smad通路,进而抑制增生性瘢痕的纤维化进程.

目的 定量研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝小叶内卵圆细胞(HOC)总体积和轮廓数密度的变化.方法 将11只雄性健康SD大鼠随机分为对照组(n=5)、肝纤维化组(n=6),每周2次皮下注射CCl4与橄榄油混悬液,每次3 mL/kg.在肝纤维化造模5周后取材,从每只大鼠肝脏随机抽选5个大小约1 mm3的肝组织块分别制作1张Epon812环氧树脂包埋超薄切片,运用体视学方法结合透射电子显微镜技术,对大鼠肝小叶内的HOC总体积和轮廓数密度进行定量研究,另从每只大鼠剩余肝脏等距随机抽选4个2 mm厚的肝组织块并分别制作2张石蜡包埋的Masson染色切片,按照肝纤维化Metavir分期标准定性评估每只大鼠的肝纤维化程度.计量资料两组间比较采用成组t检验.结果 体视学定量研究显示,对照组肝小叶内HOC总体积为(15.40±7.63)mm3,肝纤维化组肝小叶内HOC总体积为(146.80±114.00)mm3,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内HOC总体积显著增加了8.53倍(t=-2.551,P=0.031);对照组肝小叶内HOC轮廓数密度为(56.20±40.40),肝纤维化组肝小叶内HOC轮廓数密度为(566.50±317.00),与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内轮廓数密度显著增加了9.08倍(t=-3.539,P=0.006);定性观察研究结果显示,肝纤维化大鼠肝纤维化分期按照Metavir评分标准达到Ⅱ～Ⅲ期,大鼠窦周隙内肝星状细胞增生部位周围伴随着HOC的大量增生.结论 CCl4诱导肝纤维化大鼠肝小叶内HOC显著增生.