新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）易发生变异。刺突（spike，S）蛋白是SARS-CoV-2与宿主细胞结合的重要结构，S蛋白的基因突变可能会改变病毒传染性、致病性、抗体应答等临床特征。世界卫生组织根据病毒的传染性、致病性和免疫逃逸能力，提出存疑变异株（variant of interest，VOI）和关切变异株（variant of concern，VOC）的分类。本文将对D614G变异株及流行的Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）和Epsilon（B.1.427/ B.1.429）变异株的最新研究进展进行概述。

目的:评估英夫利西单抗(IFX)在中国克罗恩病患者真实世界中的治疗持续性和长期安全性。方法:回顾性分析于2009年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院使用过IFX的1 309例克罗恩病患者的临床资料，包括基线资料(患者性别、确诊年龄、随访时间等)，IFX使用情况(治疗时间、停用情况)，IFX相关不良反应。采用Kaplan-Meier法计算IFX的持续使用率，采用Cox回归分析探究治疗持续性的影响因素，采用卡方检验分析不同因素与安全性结局之间的关联。结果:1 309例患者中，男性936例(71.5%)，确诊年龄为28.7岁(28.1岁，29.3岁)，随访时间为3.9年(3.7年，4.0年)，IFX治疗时间最长达9.4年。随访期间，共421例(32.2%)患者停用IFX，在IFX治疗第1、3、5、10年IFX的持续使用率分别为84.0%、65.8%、56.7%、30.9%。Cox回归分析结果显示，有肛周病变的患者IFX持续使用率升高[ HR(95%置信区间)为0.75(0.61～0.92)， P＝0.006]，有不良反应的患者IFX持续使用率降低[ HR(95%置信区间)为1.23(1.01～1.50)， P＝0.038]。共445例患者出现不良反应，不良反应发生率为34.0%(445/1 309)；急性输注反应是最常见的不良反应，发生率为13.7%(179/1 309)，其中重度急性输注反应发生率为2.8%(5/1 309)；感染发生率为10.5%(138/1 309)，其中严重感染发生率为2.6%(34/1 309)，特殊病原体感染发生率为5.5%(72/1 309)，结核分枝杆菌感染发生率为1.0%(13/1 309)，结核分枝杆菌感染最常见的受累部位为肺部(10例)；皮肤损害(非过敏、非感染、非肿瘤性)发生率为6.9%(90/1 309)；肿瘤发生率为1.1%(14/1 309)。因不良反应停用IFX者占出现不良反应总人数的20.7%(92/445)，其中因急性输注反应、感染、肿瘤、迟发输注反应、皮肤损害、肝功能异常、血液系统异常、急性胰腺炎、关节痛、癫痫发作停用IFX者分别占47.8%(44/92)、18.5%(17/92)、8.7%(8/92)、6.5%(6/92)、5.4%(5/92)、5.4%(5/92)、3.3%(3/92)、2.2%(2/92)、1.1%(1/92)、1.1%(1/92)。14例出现肿瘤事件的患者中，11例为恶性肿瘤，其中1例慢性白血病的发生与IFX相关。多轮次IFX治疗会增加急性输注反应、重度输注反应的发生风险，联用免疫抑制剂会降低肝功能异常的发生风险，IFX疗程>1年会增加皮肤损害的发生风险( χ2＝6.16、11.30、18.20、9.47； P＝0.013、＝0.001、<0.001、＝0.002)。 结论:IFX在中国克罗恩病患者中持续使用率较高，长期安全性总体较可，临床医师需重点关注接受多轮次、长疗程IFX治疗患者的安全性问题。

目的:分析动态心电图联合血清脑钠肽（BNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平在评估呼吸道感染并发病毒性心肌炎患者病情严重程度中的临床价值。方法:回顾性选取2018年1月至2022年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的125例呼吸道感染患者，依据是否并发病毒性心肌炎分为并发组（71例）、未并发组（54例），对比动态与常规心电图的特征，分析并发组与未并发组入院时血清BNP、CK-MB水平，对比不同心肌炎病情患者的动态心电图、血清BNP及CK-MB，分析其联合诊断价值。结果:动态心电图中房性早搏及窦性心动过速等检出率高于常规心电图[38.03%（27/71）比22.54%（16/71）、28.17%（20/71）比14.08%（10/71）]（ P<0.05）；并发组入院时血清BNP、CK-MB水平均高于未并发组[（104.26 ± 10.75） ng/L比（54.11 ± 5.69） ng/L、（17.89 ± 1.86） U/L比（13.46 ± 1.42） U/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；呼吸道感染并发重症病毒性心肌炎患者（37例）动态心电图中房性早搏、窦性心动过速、短阵室性心动过速、一度房室传导阻滞、ST段改变、QRS低电压检出率及入院时血清BNP、CK-MB水平均高于并发轻症病毒性心肌炎患者（34例）[51.35%（19/37）比23.53%（8/34）、43.24%（16/37）比11.76%（4/34）、32.43%（12/37）比11.76%（4/34）、29.73%（11/37）比8.82%（3/34）、43.24%（16/37）比14.71%（5/34）、24.32%（9/37）比5.88%（2/34）、（107.19 ± 10.56） ng/L比（101.08 ± 10.18）ng/L、（18.33 ± 1.85） U/L比（17.41 ± 1.76） U/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；以临床病理诊断为准，动态心电图、入院时BNP、入院时CK-MB、三者联合诊断急性上呼吸道感染并发病毒性心肌炎的 Kappa值分别是0.784、0.765、0.733、0.879，且联合检测灵敏度、准确度更高。 结论:动态心电图联合血清BNP、CK-MB能较好评估呼吸道感染并发心肌炎患者病情严重程度，可加以监测。

胃癌作为一种异质性疾病，具有不同的分子表型和免疫环境，使得患者的临床预后和治疗效果难以预测。近年来，多项研究证明免疫检查点抑制剂（ICIs）用于治疗实体肿瘤非常有效，但胃癌患者免疫治疗的总应答率不到15%。多种因素可能影响免疫治疗的反应性，其中CD8+细胞毒性T细胞对肿瘤抗原的反应会发生大量的功能和表型改变从而启动免疫反应，而PD-1等抑制性受体可以抑制这一过程，故ICIs可通过阻断这些抑制性受体使CD8+T细胞介导的免疫恢复活力。趋化因子配体13(CXCL13）作为一种不良的生存预测因子，已在多种恶性肿瘤中得到研究。CXCL13在滤泡辅助T细胞（TFH）中的分泌和生理作用已被较好地描述，但CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）相关的CXCL13的临床意义尚不清楚。

目的:探讨BRAF V600E基因联合2015ATA超声模式在细针穿刺(fine-needle aspiration，FNA)诊断为意义不明确的细胞非典型病变或滤泡性病变(atypia of undetermined significance or follicular lesion of undetermined significance，AUS/FLUS)类型结节临床决策中的应用价值。方法:回顾性分析2018年12月至2020年6月浙江大学医学院附属邵逸夫医院101个术前FNA诊断为AUS/FLUS的甲状腺结节患者的临床、超声及BRAF V600E基因资料，依据2015ATA超声模式对结节行恶性分级评估，以手术病理为金标准，比较BRAF V600E基因、超声模式及两者联合对AUS/FLUS结节良恶性的诊断价值。结果:101个AUS/FLUS结节术后病理为33个良性，68个恶性。AUS/FLUS结节BRAF V600E基因突变率为51.5%(52/101)，BRAF V600E基因诊断良恶性AUS/FLUS结节的敏感性、特异性、准确性分别为72.1%、90.9%、78.2%。超声模式评估良恶性AUS/FLUS结节的最佳临界点为高度可疑恶性，诊断的敏感性、特异性、准确性分别为63.2%、81.8%、69.3%，其判定无BRAF V600E基因突变AUS/FLUS结节为恶性的准确性为70.6%(12/17)。BRAF V600E基因联合超声模式诊断AUS/FLUS结节良恶性的敏感性、特异性、准确性分别为89.7%、75.8%、85.1%，两者联合诊断的敏感性较单独基因检测及超声模式高(均 P<0.05)。 结论:BRAF V600E基因对AUS/FLUS结节良恶性的鉴别具有较好的诊断价值，联合超声模式后，可以改善对于无BRAF V600E基因突变AUS/FLUS结节的诊断，提高对于AUS/FLUS结节诊断的敏感性。

人类乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）可以选择性地感染皮肤和黏膜上皮，引起良、恶性增生性病变。缺氧诱导因子是一种缺氧环境下被诱导表达，发挥调节作用的转录因子，在HPV感染导致的良恶性肿瘤中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸等，从不同角度在HPV感染所致肿瘤的侵袭转移过程中起关键作用。本文综述缺氧诱导因子的结构、功能及其相关的信号通路分子在HPV感染相关疾病中的发病机制及靶向治疗的研究，为进一步研究HPV感染所致肿瘤的发病机制和寻找治疗靶点提供新思路。

目的:探讨儿童急性白血病短暂性自发缓解的临床特征及可能原因。方法:收集分别在2018年7月、2019年5月、2020年10月于中山大学孙逸仙纪念医院就诊的在规范化疗前出现短暂性自发缓解的3例急性白血病患儿资料。复习相关文献，探讨白血病自发缓解的相关影响因素。结果:3例患儿起病时均有发热症状，经抗感染治疗后获得短暂性自发缓解。例1在初次诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）后部分缓解，白血病基因检查示E2A-PBX1阳性，12 d后复发；例2在初次诊断B-ALL后自行缓解，白血病基因检查示p16基因缺失、NRAS和EP300突变阳性，20 d后复发；例3在初次诊断急性单核细胞白血病后自行缓解，白血病基因检查示MLL-ENL阳性、NRAS突变阳性，30 d后复发。复习文献显示，白血病自发缓解的主要影响因素有唐氏综合征、感染和输血，其他影响因素还有白血病相关基因、终止妊娠、药物的应用等。结论:儿童急性白血病短暂性自发缓解在临床中少见，可能的机制与感染导致免疫异常有关。对于白血病自发缓解状态的患者需密切监测微小残留病。

目的:探讨类风湿关节炎（RA）患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床特征及其相关因素。方法:采用横断面研究入组2015年8月至2021年5月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科并行腹部B超检查的385例RA患者，男性72例（18.7%），女性313例（81.3%）；其中16 ~29岁的患者28例、30 ~39岁的32例、40~49岁的80例、50 ~59岁的121例、60 ~69岁的99例和≥70岁的25例。收集临床资料包括年龄、性别、饮酒史、病程、体重指数（BMI）、腰围、血压、RA疾病活动指标、血生化指标和既往用药，采用logistic回归分析RA患者合并NAFLD的相关因素。 结果:385例RA患者NAFLD的患病率为24.2%（93/385例），其中40 ~49岁、50 ~59岁RA患者中的患病率分别为26.3%（21/80例）和33.1%（40/121例）。RA患者超重和肥胖的比例分别为22.1%（85/385例）和3.6%（14/385例），超重和肥胖的RA患者NAFLD的患病率分别为45.9%（39/85例）和78.6%（11/14例），为正常BMI组RA患者的2.6倍和4.5倍。与非NAFLD组相比，合并NAFLD的RA患者年龄、性别和RA病情特征无明显差异，而代谢性疾病包括肥胖（11.8% vs. 1.0%）、中心性肥胖（47.3% vs. 16.8%）、高血压（45.2% vs. 29.8%）、2型糖尿病（24.7% vs. 12.0%）的比例以及总胆固醇［（5.33±1.31）mmol/L vs.（4.73±1.12）mmol/L］、甘油三酯［TG（1.51±1.08）mmol/L vs.（0.98±0.54）mmol/L］和低密度脂蛋白胆固醇［（3.37±0.97）mmol/L vs.（2.97±0.78）mmol/L］则明显高于非NAFLD组（均 P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，BMI（ OR=1.314）和TG（ OR=1.809）为RA患者合并NAFLD的独立相关因素。 结论:NAFLD可能是RA患者尤其是中年、超重及肥胖的RA患者的常见合并症，其发生可能与高BMI或高TG相关。临床上对于超重、肥胖及血脂异常的RA患者应加强NAFLD的筛查与管理。

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性肿瘤，具有病死率高、预后差的特点。肿瘤微环境的异质性是影响骨肉瘤发生发展及预后的关键。单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤组织中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的功能特征和基因表达模式，描绘了细胞间复杂的交互网络，是解析肿瘤微环境异质性的重要手段。应用单细胞测序技术的高分辨率优势，在骨肉瘤组织中鉴定了SPP1（+）巨噬细胞、C1QC（+）巨噬细胞和CLEC11A（+）B细胞等新的细胞亚型，它们在肿瘤微环境中起着促进肿瘤生长和侵袭的作用。通过对骨肉瘤干细胞亚群的鉴定，推测SERPINA1_CSCL1、FUS_CSCL2和SPP1_CSCL3这三群干细胞可能是骨肉瘤细胞的起源。运用单细胞测序发现mregDCs通过特异性表达CCR7、CCL17、CCL19和CCL22因子从而招募Treg细胞，促进免疫逃逸和肿瘤进展。此外，单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤耐药的潜在靶点，基于此建立耐药风险评分模型，为制定个性化的化疗方案提供依据。在疾病的预后方面，单细胞测序技术识别了骨肉瘤中与免疫浸润相关的基因（如 EPHX2、 FDPS、 GBP1、 MMD和 ZYX），并以此构建了骨肉瘤的预后分析模型，对预测患者的预后具有指导意义。

全球新型冠状病毒肺炎疫情仍处于大流行状态，Omicron变异株BA.5进化分支具有更高的传播性和一定的免疫逃逸能力，已导致大量再感染和突破性感染，在2022年4月成为全球优势株。本文就Omicron变异株BA.5进化分支的流行病学特征、基因突变特征及免疫逃避等方面的研究进展进行综述，以期为Omicron变异株BA.5进化分支所致疫情的防控工作提供参考。