目的:探究孕前女性7种典型的邻苯二甲酸酯代谢物暴露水平与生育力的关联。方法:基于孕前队列，开展巢式病例对照研究，选取2016年至2020年在上海市嘉定区妇幼保健院招募计划备孕的孕前夫妇，其中100例妊娠等待时间（time to pregnancy，TTP）>12个月即不孕症作为病例组，随机抽取TTP≤12个月的151名女性作为对照组，比较两组邻苯二甲酸酯各类代谢物的分布特征，使用多因素二分类logistic回归模型和加权组合分位数回归模型分别评估典型的邻苯二甲酸酯7种代谢物对生育力的单独和联合影响。结果:病例组和对照组在孕前邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-（2-ethylhexyl）phthalate，MEHP）、邻苯二甲酸单（2-羧甲基）己基酯（mono-（2-carboxmethyl）-hexyl phthalate，MCMHP）、∑DEHP［为MEHP、MCMHP、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羟基己基）酯和邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯检出浓度的和］、∑PAE（7种邻苯代谢物检出浓度的和）暴露水平方面差异均有统计学意义（ P=0.005， P<0.001， P=0.001， P=0.007）。多因素二分类logistic回归模型显示与处于最低四分位数水平的女性相比，MEHP、MCMHP、∑DEHP、∑PAE处于最高四分位数水平的女性不孕的风险增加（a OR=2.40，95% CI：1.12~5.15， P=0.025；a OR=7.74，95% CI：3.14~19.08， P<0.001；a OR=4.35，95% CI：1.93~9.79， P<0.001；a OR=2.04，95% CI：0.96~4.34， P=0.044）。加权组合分位数回归模型确定孕前7种邻苯二甲酸酯代谢物复合暴露是不孕的危险因素（ P<0.05），其中MCMHP贡献权重较大（为61.7%）。 结论:育龄女性在备孕时应当重视环境中邻苯二甲酸酯的接触，减少食用高度加工的食物以及使用塑料/聚氯乙烯材料包装的食品，以提高人群生育力。

目的 建立固相萃取-气相色谱质谱联用法测定尿液中邻苯二甲酸单甲酯、邻苯二甲酸单乙酯、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸单2-乙基己酯、邻苯二甲酸单苄酯等5种邻苯二甲酸酯类代谢物的方法.方法 尿液通过β-葡萄糖苷酶酶解,固相萃取小柱净化,三氟化硼乙醚甲醇溶液衍生,最后通过DB-5毛细管色谱柱(30m×0.25 mm,0.25 μm),气相色谱质谱联用法测定.结果 该方法在25.0 ～ 1000μg/L浓度范围内,5种邻苯二甲酸酯的浓度与峰面积的线性关系良好,相关系数为0.9989～0.9996,方法检出限为10.0 ～ 15.0 μg/L;在空白样品中添加15.0、200和500μg/L三个浓度水平,平均回收率为80.2％ ～ 97.8％,相对标准偏差为4.2％～10.2％(n=6).采用该方法对81位孕妇的尿液进行了检测,检出率为98.7％.结论 固相萃取-气相色谱质谱联用法适用于尿液中5种邻苯二甲酸酯类代谢物的同时检测.

[目的]探讨哈尔滨市小学生邻苯二甲酸酯类(PAEs)的暴露水平及其影响因素.[方法]选取哈尔滨市某小学一年级和五年级学生,按照随机抽样原则,各抽取100名小学生,收集每名小学生的尿液样品并进行问卷调查,问卷内容包括一般情况、生活习惯及生长发育情况等信息.采用正己烷萃取气相色谱-质谱法测定小学生尿液中的3种PAEs代谢物[邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)]的暴露水平.[结果] 回收并匹配尿液样本和有效调查问卷共168份.尿液样本中MEP、MBP、MEHP的检出率分别为20.83％、13.69％和95.24％.五年级学生MBP检出率(7.79％)低于一年级(18.68％),差异具有统计学意义(P=0.045).使用塑料材质杯子的小学生MBP检出率为23.81％,高于使用其他材质杯子的小学生(11.11％,P=0.003).家庭每天打扫房间的小学生尿液中MEP检出率(12.96％)低于家庭两天或以上打扫1次房间的小学生(38.33％)(P=0.000).此外,每周在外吃饭≥3次的小学生尿液中MEP检出率(31.48％)高于每周在外吃饭＜3次的小学生(P=0.026).多因素logistic回归分析发现,每周在外吃饭次数多是MEP暴露的危险因素(OR=2.663,95％CI:1.587～4.469),打扫频率高是MEP暴露的保护因素(OR=0.314,95％CI:0.133～0.741);使用塑料材质杯子是MBP和MEHP暴露的危险因素(OR=15.873,95％CI:4.902～52.632;OR=5.682,95％CI:1.277～25.641).[结论]儿童可通过多种途径暴露于PAEs,家庭的不同生活方式和习惯对儿童暴露PAEs有一定影响.

邻苯二甲酸酯作为一类在工业生产中常见的增塑剂,生活中无处不在,暴露于人体后其代谢物可作为内分泌干扰物影响机体的内分泌系统稳态.妊娠期更是疾病易感时期,产前邻苯二甲酸酯暴露对母体产生不良影响.产前接触邻苯二甲酸酯会影响母体甲状腺的正常分泌功能,改变母体性激素水平,干扰维生素D内分泌系统稳态.同时其可能与妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病等疾病的发生、发展密切相关.对于产前邻苯二甲酸酯暴露与妊娠相关疾病的关系及其生物学机制,尚需进行更多的流行病学研究来确定和阐明,从而为采取预防产前邻苯二甲酸酯暴露的有效措施提供理论依据.

目的 了解重庆市某农村地区5～6岁年龄组儿童邻苯二甲酸酯的暴露水平.方法 于2010年3-6月,通过分层整群随机抽样方法,随机抽取了重庆市某县6个乡镇中心幼儿园的210名5～6岁儿童(其中,男性108人,女性102人),检测随机尿液中邻苯二甲酸酯(PAEs)五种一级代谢产物[邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)、邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单苄基酯(MBzP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)]的浓度.结果 除MBzP未检出外,尿中其余4种PAEs代谢产物的检出率依次为MEHP(84.76％)＞MBP(73.8 1％)＞MMP(6.67％)＞MEP(4.76％).不同性别儿童尿中MMP、MEP、MBP、MEHP的浓度和检出率间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 该地区5～6岁儿童受MBP和MEHP原型物邻苯二甲酸二甲酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的污染较为严重.

目的 探讨邻苯二甲酸酯(PAEs)内暴露水平与学龄前儿童执行功能之间的关联.方法 以2008年10月至2010年10月在安徽省马鞍山市4家市级医疗卫生机构招募的接受孕期保健服务的孕妇作为研究对象,最终有5084名孕妇及4669名单胎活产儿进入队列.2014年4月至2015年4月对研究人群进行随访共随访到资料完整的3725名3~6岁学龄前儿童.研究采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法(HPLC-MS/MS)同时检测尿液中7种PAEs代谢物,并分别按照其暴露水平以P0~P24、P25~P74、P75~最大值将调查对象分为低、中、高三组.使用父母填写的《学龄前儿童执行功能量表》(BRIEF-P)调查学龄前儿童执行功能发育情况.应用多因素二分类非条件logistic回归模型分析邻苯二甲酸酯代谢物水平与学龄前儿童执行功能的病因关联.结果 学龄前儿童中男童占53.6%(1997/3725),儿童月龄为(51.5±5.6)月.7种邻苯二甲酸酯代谢物检出率依次为:邻苯二甲酸单甲酯(MMP)为99.89%(3721/3725);邻苯二甲酸单乙酯(MEP)为99.97%(3724/3725);邻苯二甲酸单苄酯(MBzP)为69.10%(2574/3725);邻苯二甲酸单丁酯(MBP)、邻苯二甲酸-单-(2-乙基-5-酮基己基)酯(MEOHP)、邻苯二甲酸-单-(2-乙基-5-羟基己基)酯(MEHHP)均为100.00%;邻苯二甲酸-单-乙基己基酯(MEHP)为99.95%(3723/3725).上述7种邻苯二甲酸酯代谢物的水平中位数分别为17.71、15.36、0.07、155.24、10.73、14.67、3.59μg/L.经尿肌酐校正后水平中位数分别为29.65、26.65、0.12、257.73、17.94、24.80、6.27μg/g肌酐,总PAEs代谢物尿肌酐校正后P25、P75水平分别为1.20、3.04μmol/g肌酐.调整儿童性别、月龄、母亲孕龄、父母文化程度、家庭二手烟暴露,儿童是否为独生子女等相关人口学信息后,多因素logistic回归模型结果显示:MEHHP高水平组、MEOHP高水平组学龄前儿童自我抑制控制(ISCI)异常的发生风险分别是低水平组儿童的1.71、1.54倍(OR=1.71,95%CI:1.11~2.62;OR=1.54,95%CI:1.01~2.34).总PAEs代谢物高水平组学龄前儿童ISCI异常的发生风险是低水平组儿童的1.55倍(OR=1.55,95%CI:1.00~2.38).结论 邻苯二甲酸酯暴露可能损伤学龄前儿童的执行功能发育.

邻苯二甲酸酯(phthalates,PAEs)在生活中广泛存在,是一类典型的环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs).胎盘富含激素受体,使其对EEDs高度敏感.孕期暴露于PAEs,其代谢物可以透过胎盘,通过干扰激素受体影响胎盘功能.胎盘功能障碍将导致胎儿生长受限,甚至引起胎儿死亡.孕期PAEs暴露与胎盘功能异常相关的机制包括侵润/融合、氧化应激、细胞分化/凋亡、激素分泌和脂质积累等.该文总结了孕期PAEs暴露水平概况,综述PAEs对胎盘功能的影响及相关研究进展,并探讨当前研究可能存在的局限性,为未来深入研究PAEs影响胎盘功能的分子机制提供参考.

目的 研究不孕症女性邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露与体质指数(BMI)关系.方法 于2016年11-12月收集在武汉同济医院生殖医学中心行助孕治疗的394名女性的尿液样本,并通过现场问卷获取研究对象身高、体重及其他基本情况,采用超高相液相色谱-质谱联用法检测尿液中8种PAEs代谢物.采用多重线性回归模型分析PAEs代谢物与BMI关系,以logistic回归模型分析PAEs代谢物与超重(BMI≥24)关系.结果 研究对象平均年龄为31岁,平均BMI为21.81,67.8％的研究对象处于正常体重范围(BMI:18.5～23.9).多重线性回归分析发现,随着尿液中邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP),邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯(MEOHP)和邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯(∑DEHP=MEHP,MEHHP和MEOHP的摩尔浓度之和)浓度升高,BMI呈下降趋势(P＜0.05).与≤P33.3浓度的MEHP暴露组相比,P33.3～66.7、＞P66.7浓度的MEHP暴露组人群BMI分别降低0.68 (95％CI:0.01 ～1.35)和1.01 (95％CI:0.35～1.67);与≤P33.3浓度的MEOHP暴露组相比,＞P66.7浓度的MEOHP暴露组人群BMI降低0.71(95％CI:0.04～1.38);与≤33.3浓度的∑DEHP暴露组相比,＞P66.7浓度的∑DEHP暴露组人群BMI降低0.82 (95％CI:0.15～1.49).logistic回归分析显示尿液PAEs浓度与超重发生无统计学关联(P＞0.05).结论 不孕症女性DEHP暴露与BMI下降显著相关,PAEs暴露对超重发生风险的影响不显著.

儿童青春发动时相提前对儿童身心健康造成了不小的影响,也与成年时期多种慢性非传染性疾病有关,其病因复杂,主要包括环境因素及遗传学因素.邻苯二甲酸酯(PAEs)作为一类常见环境污染物,暴露于人体后其代谢物可作为内分泌干扰物影响身体的内分泌系统稳态.生命早期更是疾病易感时期,很多研究发现,围生期及发育关键时期暴露于PAEs可促进青春期发展.本文从PAEs暴露与青春发动时相提前关联的流行病学研究和相关机制方面进行阐述.

[背景]邻苯二甲酸酯(PAEs)是一类环境内分泌干扰物,对儿童神经发育、认知功能存在潜在影响.因此研究PA E s暴露对幼儿神经发育影响可为制定儿童卫生保健措施提供科学依据.[目的]评估江苏某农村地区2岁幼儿尿中PAEs暴露水平,并探究其与儿童早期神经发育的关系.[方法]本研究基于"射阳小型出生队列",以2岁时参与随访的331名儿童为研究对象,使用问卷收集幼儿的基本信息并采集尿样;使用"Gesell量表0～3岁智力发育诊断量表"评估儿童神经发育情况.采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测幼儿尿中10种PAEs代谢物水平,采用广义线性模型分析PAEs暴露与幼儿神经发育的关联.[结果]2岁幼儿尿中10种PAEs代谢产物检出率范围为93.05％～100.00％.PAEs代谢物浓度几何均值范围为0.25～50.13μg·L-1.2岁幼儿总发育商的均值±标准差为97.58±8.11.幼儿尿中邻苯二甲酸单甲酯(MMP)浓度分别与幼儿应物能区(b=-1.53,95％CI:-2.77～-0.30,P=0.015)、应人能区评分(b=-1.58,95％CI:-2.86～-0.30,P=0.015)和总发育商平均分(b=-1.34,95％CI:-2.53～-0.15,P=0.027)呈负相关;而幼儿尿中邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)浓度与幼儿动作能区评分(b=2.03,95％CI:0.35～3.71,P=0.018)和总发育商平均分(b=1.51,95％CI:0.04～2.96,P=0.045)呈正相关.性别分层分析发现,女童尿中MMP分别与应物能区(b=-1.94,95％CI:-3.81～-0.06,P=0.043)、应人能区(b=-2.80,95％CI:-4.73～-0.87,P=0.004)以及总发育商平均分(b=-1.88,95％CI:-3.69～-0.07,P=0.042)呈负相关;男童中观察到尿MEHP分别与动作能区评分(b=3.17,95％CI:1.01～5.33,P=0.004)及总发育商平均分(b=2.15,95％CI:0.24～4.07,P=0.027)呈正相关.[结论]本研究发现PAEs在该农村地区2岁幼儿体内暴露普遍,PAEs暴露对2岁幼儿神经发育存在潜在影响并具有性别差异.