目的:探究孕前女性7种典型的邻苯二甲酸酯代谢物暴露水平与生育力的关联。方法:基于孕前队列，开展巢式病例对照研究，选取2016年至2020年在上海市嘉定区妇幼保健院招募计划备孕的孕前夫妇，其中100例妊娠等待时间（time to pregnancy，TTP）>12个月即不孕症作为病例组，随机抽取TTP≤12个月的151名女性作为对照组，比较两组邻苯二甲酸酯各类代谢物的分布特征，使用多因素二分类logistic回归模型和加权组合分位数回归模型分别评估典型的邻苯二甲酸酯7种代谢物对生育力的单独和联合影响。结果:病例组和对照组在孕前邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-（2-ethylhexyl）phthalate，MEHP）、邻苯二甲酸单（2-羧甲基）己基酯（mono-（2-carboxmethyl）-hexyl phthalate，MCMHP）、∑DEHP［为MEHP、MCMHP、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羟基己基）酯和邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯检出浓度的和］、∑PAE（7种邻苯代谢物检出浓度的和）暴露水平方面差异均有统计学意义（ P=0.005， P<0.001， P=0.001， P=0.007）。多因素二分类logistic回归模型显示与处于最低四分位数水平的女性相比，MEHP、MCMHP、∑DEHP、∑PAE处于最高四分位数水平的女性不孕的风险增加（a OR=2.40，95% CI：1.12~5.15， P=0.025；a OR=7.74，95% CI：3.14~19.08， P<0.001；a OR=4.35，95% CI：1.93~9.79， P<0.001；a OR=2.04，95% CI：0.96~4.34， P=0.044）。加权组合分位数回归模型确定孕前7种邻苯二甲酸酯代谢物复合暴露是不孕的危险因素（ P<0.05），其中MCMHP贡献权重较大（为61.7%）。 结论:育龄女性在备孕时应当重视环境中邻苯二甲酸酯的接触，减少食用高度加工的食物以及使用塑料/聚氯乙烯材料包装的食品，以提高人群生育力。

目的:分析北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿出生指标的关联。方法:于2015 年2—7月，在北京市海淀区妇幼保健医院招募符合标准的待产孕妇及其新生儿为研究对象，共纳入161对孕妇及新生儿。问卷调查孕妇年龄、吸烟、饮酒等人口学信息，并在分娩后采集脐带血。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪测定脐带血邻苯二甲酸酯代谢物含量，并采用多元线性回归模型分析其与新生儿体重、身长和出生体重指数的关联。结果:161名孕妇年龄为 （30.3±3.0）岁；161名婴儿体重为（3 447.2±413.0）kg，身长为（50.2±1.1）cm，出生体重指数为（26.7±2.2）kg/m 3，男婴占51.6%（83名）。脐带血中检出的7种邻苯二甲酸酯代谢物：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸异丁酯、邻苯二甲酸丁酯、邻苯二甲酸单-2-乙基己酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-氧己基）酯、邻苯二甲酸单（2-乙基-5-羧基戊基）酯和邻苯二甲酸乙酯含量分别为（3.50±0.28）、（2.65±0.47）、（4.31±0.55）、（6.26±0.57）、（1.71±0.13）、（1.10±0.09）、（0.47±0.06）ng/ml。多元线性回归模型分析结果显示，7种邻苯二甲酸酯代谢物含量与新生儿体重、身长和出生体重指数均无关联（ P值均>0.05）。 结论:北京市新生儿脐带血中邻苯二甲酸酯代谢物的含量较低，与新生儿体重、身长和出生体重指数无关联。

糖尿病视网膜病变(DR)是由持续高血糖状态导致的一种慢性进行性视网膜病变，已成为我国人群中重度视力损伤和盲的主要原因之一。然而，目前对于DR发生和发展的相关因素仍未完全明确。目前研究确认的部分环境污染物，如空气颗粒物、硫化氢、钴、镉、铯、邻苯二甲酸酯、甲基乙二醛和2-哌啶酮等，可能会通过氧化应激、炎症反应和血管内皮细胞生长因子的相关通路增加DR的发病风险或加速病程进展。为了明确环境污染物暴露与DR之间的因果关系和剂量－反应关系，仍需要进一步研究探索具体的发病机制，并进行对环境暴露量化测量的纵向研究。本文就包括空气污染、重金属污染和化学污染在内的环境污染物与DR相关的近期流行病学研究结果和病理生理机制进行综述。

目的 对四川省6个地区本地产白酒中4类化学污染物的含量水平进行测定并对结果进行分析,了解本地产白酒的污染状况,为制定白酒监管政策提供依据.方法 按照《2023年四川省食品安全风险监测实施方案》的要求,对采自成都、宜宾、泸州、遂宁、德阳和绵阳6个地区的181份本地产白酒样品中的铅、氰化物、甲醇和18种邻苯二甲酸酯类物质的含量进行测定,并依据食品安全国家标准或相关文件对检测结果进行分析评价.结果 所有样品均未检出铅;甲醇检出率为97.2％,合格率为100.0％;氰化物检出率为97.8％,合格率为100.0％.共有DBP、DEHP、DMP和DIBP等4种邻苯二甲酸酯类物质检出,检出率分别为77.9％、12.1％、21.0％和42.5％;其中DBP的超标率为9.4％,最高检出含量为10.3mg/kg.整体上散装白酒中DBP的检出率和超标率均高于定型包装白酒.结论 2023年四川省6个地区本地产白酒总体合格率为90.6％.除DBP外,所有检测指标含量均符合食品安全国家标准或相关文件要求;个别样品DBP远超最大限量,应针对性地加强监测以保障消费者食品安全.

目的 探讨塑化剂邻苯二甲酸酯暴露对肝脏的毒性作用.方法 50只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组及DEHP低、中和高剂量组(DEHP 1 mg/kg、5 mg/kg和25 mg/kg).染毒4周,染毒期间测定各组大鼠体重,结束染毒时测定各组大鼠血清生化指标、肝脏系数、肝脏组织氧化/还原指标.人正常肝细胞HL-7702分为空白对照组、溶媒对照组(DEHP0 μmol/L)和实验组(DEHP 0.1 μmol/L、10 μmol/L 和 100 μmol/L),测定各组 24、48 和 72 h 细胞活力、细胞TG、TC和ROS水平,以及Nrf2/HO-1信号通路相关基因和蛋白表达水平.结果 染毒后1、2和4周时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠体重均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P＜0.05).治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肝脏重量和肝脏系数均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P＜0.05);治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠血清AST、ALT和ALP均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P＜0.05);治疗结束时DEHP低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肝脏组织中ROS和MDA均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P＜0.05),SOD、GSH均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P＜0.05);培养24、48和72 h时中剂量组和高剂量组HL-7702细胞活力均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P＜0.05);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞TG、TC和ROS水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性升高(P＜005);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P＜0.05);培养48 h中剂量组和高剂量组HL-7702细胞Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均较溶媒对照组呈剂量依赖性降低(P＜0.05).结论 塑化剂邻苯二甲酸酯暴露可对肝脏产生毒性作用,其作用机制可能与通过调节Nrf2/HO-1信号通路提高活性氧水平对肝脏产生氧化应激损伤有关.

目的 分析成人尿邻苯二甲酸盐代谢物与高血压的相关性.方法 从2003-2012年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)中提取包括八种尿液邻苯二甲酸酯代谢物的水平,以及邻苯二甲酸2-乙基已酯代谢产物(ΣDEHP)的汇总.根据2017年美国心脏病学会/美国心脏协会指南,高血压被定义为收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥80 mm Hg.在控制年龄、性别、种族/民族、教育水平、尿肌酐、体质量指数和糖尿病后,通过二元逻辑回归模型估计邻苯二甲酸酯代谢物与高血压的比值比(OR).进行受试者操作特征(ROC)曲线分析,以检验ΣDEHP对高血压的预测.结果 ΣDEHP高的参与者有更高的高血压患病率.二元Logistic逻辑回归显示,ΣDEHP水平与高血压存在相关性(P<0.05).ROC分析显示,ΣDEHP可以预测整个人群以及男性和女性人群的高血压.结论 ΣDEHP与成人高血压患病率密切相关.

目的:探究邻苯二甲酸酯类增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)亚急性暴露对小鼠子宫内膜蜕膜反应和流产风险的影响.方法:分别选取300、1000、3000 mg·kg-1·d-1三个浓度梯度的DEHP对CD1小鼠进行经口亚急性暴露28 d.建立DEHP亚急性暴露小鼠早期自然妊娠模型和人工诱导假孕小鼠蜕膜反应模型,分别取自然妊娠第7天子宫组织和人工诱导蜕膜反应小鼠妊娠第8天诱导侧子宫组织,通过苏木精-伊红染色(HE染色)、Masson染色、TUNEL检测、蛋白质印迹法检测DEHP亚急性暴露对小鼠蜕膜反应的影响.构建300 mg·kg-1·d-1 DEHP亚急性暴露小鼠自然流产模型,观察妊娠第10天的妊娠结局,探究蜕膜反应受损对小鼠妊娠的影响.结果:与空白对照组比较,DEHP大剂量组受孕率显著性降低(P＜0.05);HE染色显示DEHP小剂量组和中剂量组蜕膜基质细胞排列杂乱、细胞核形态不规则、胞浆染色不均、多核细胞数显著降低;Masson染色显示DEHP小剂量组和中剂量组蜕膜组织的胶原纤维分布更多、数量增多、排列杂乱;TUNEL检测显示暴露组蜕膜组织细胞凋亡增加;蛋白质印迹法检测显示暴露组子宫内膜蜕膜反应标志分子BMP2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01);在米非司酮流产刺激下DEHP小剂量组小鼠流产率、胚胎吸收率显著升高,胚胎数、子宫湿重、子宫面积、胎盘湿重显著减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:DEHP亚急性暴露导致小鼠子宫内膜蜕膜反应受损加重小鼠妊娠流产风险.

目的 筛选ANO2的特异性配体药物,为医药行业开发靶向ANO2新药提供先导化合物的结构信息.方法 构建ANO2过表达的HEK293细胞株,应用共聚焦显微镜-膜片钳全细胞记录模式技术筛选ANO2的特异性配体.结果 在胞内外钳制电压100 mV及含1 μmol·L-1钙离子电极内液的记录条件下,邻苯二甲酸二异丁酯(diisobutyl phthalate,DIBP)给药前ANO2介导的氯电流密度为(14.67 ±2.87)pA/pF,给药后ANO2介导的氯电流电导为(28.75 ±4.05)pA/pF,差异具有统计学意义(P＜0.01);钙荧光成像实验结果表明DIBP无调节胞内游离钙信号的作用;在0μmol·L-1钙离子条件下,DIBP对静息状态的ANO2通道不具有直接的激活作用.结论 DIBP通过直接作用增强已活化ANO2通道的电导,其作为一种新型的促ANO2通道开放剂为开发靶向ANO2的药物提供结构信息,同时也为研究其他邻苯二甲酸酯类物质的毒理作用提供一定的理论基础.

邻苯二甲酸酯是日常生活中常接触到的塑化剂,与我们的生活密切相关,普遍存在于空气、土壤和水中.研究发现接触邻苯二甲酸酯类化合物与男性(雄性)生殖损伤相关,当邻苯二甲酸酯在体内达到一定浓度时,可导致精子数量减少、精子活力降低、生殖系统损伤与器官畸形等影响男性(雄性)生育能力.本文就邻苯二甲酸酯在人体内代谢途径,对男性(雄性)生殖系统的损伤机制以及针对邻苯二甲酸酯的拮抗作用的研究进展进行总结和展望.

目的 分析人体11种内分泌干扰物(endocrine disruptors,EDCs)混合暴露与乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)发病风险关联性,识别贡献最高的化合物.方法 以空腹晨尿样品中11种EDCs含量表征机体暴露水平,采用Logistic回归检验EDCs与PTC关系,采用贝叶斯核函数回归检验混合暴露与PTC关系,采用加权分位数和(weighted quantile sum,WQS)回归和套索(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归识别贡献最大的化合物.结果 多因素Logistic回归模型中,校正系列变量后,11种EDCs均与PTC发病风险存在关联且具有统计学意义(P＜0.05);进一步考察混合暴露效应,其含量与PTC发病风险呈正相关且具有统计学意义(P＜0.05);WQS回归和 LASSO回归分析结果显示,单(2-乙基-5-羟基己基)邻苯二甲酸酯的贡献最大,其权重和回归系数分别为0.62和1.58.结论 人体暴露于多种EDCs混合物会促进PTC发病风险,其中单(2-乙基-5-羟基己基)邻苯二甲酸酯的贡献最大.