目的:基于数据挖掘技术探讨邵念方教授治疗老年期痴呆肾虚髓亏证的组方用药规律。方法:收集2014年1月1日－2019年10月31日邵老于山东中医药大学附属医院老年医学科住院经诊治的老年期痴呆病肾虚髓亏证患者医案，通过医院电子病历系统进行处方统计，运用古今医案云平台（V1.2.4）对纳入处方的用药进行用药频次、药性药味、归经功效分析，关联规则分析，聚类分析和复杂网络分析。结果:共纳入医案110个，涉及中药238味，使用频次前10的中药依次为茯苓、石菖蒲、酒萸肉、山药、熟地黄、益智仁、生地黄、黄芪、川芎、白术；药性以平、温、微寒、寒为主；药味以甘、苦、辛、淡为主；归经以脾、肝、肺、肾经为主；功效以利水渗湿、清热活血、宁心、清热解毒、化湿开胃、健脾为主；关联分析结果发现，使用频次超过25次的药物组合有15组，分别是：酒萸肉-茯苓、酒萸肉-山药、山药-酒萸肉、熟地黄-酒萸肉、山药-茯苓、黄芪-茯苓、泽泻-茯苓、牡丹皮-茯苓、熟地黄-茯苓、生地黄-茯苓、远志-石菖蒲、牡丹皮-酒萸肉、牡丹皮-山药、泽泻-酒萸肉、泽泻-山药；聚类分析发现4组新处方，第1组为茯苓、生地黄、熟地黄、泽泻、牡丹皮、酒萸肉、山药，第2组为石菖蒲、肉苁蓉、巴戟天，第3组为益智仁、川芎、炙甘草；第4组为白术、党参、黄芪、当归；复杂网络分析结果显示，核心组方为六味地黄丸加减。结论:针对老年期肾虚髓亏证痴呆，邵老重视扶正，治疗以补虚为中心，兼顾利水、清热、解毒、化瘀、开窍之法。研究新发现的四组新处方，可为今后辨证加减药物提供参考。

目的 考察炮制对加味拱辰浓缩丸化学成分的影响.方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)法对生品组(山萸肉+当归)、炮制品组(酒萸肉+酒当归)、酒当归组(酒当归+山萸肉)、酒萸肉组(酒萸肉+当归)样品进行定性鉴别,主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选差异成分,HPLC法测定莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷、没食子酸、阿魏酸、马钱苷酸、绿原酸、藁本内酯、5-羟甲基糠醛的含量.结果 共鉴定出 97 种成分,包括有机酸、环烯醚萜、苯肽、皂苷、核苷、氨基酸,生品组、炮制品组、酒当归组、酒萸肉组中分别鉴定出 90、88、89、86 种成分.与生品组和酒当归组比较,酒萸肉组和炮制品组中有机酸总含量升高,环烯醚萜苷总含量接近;酒萸肉组中藁本内酯含量最高.结论 酒萸肉的加入可增加加味拱辰浓缩丸组方配伍合理性,酒当归的加入也具有一定协同增效作用.

目的:从性状、成分、溶出方面探究干燥技术在酒萸肉生产应用中的适用性.方法:使用电子眼、电子舌技术收集酒萸肉性状信息.采用UPLC-Q-TOF-MS法定性分析酒萸肉的成分,筛选酒萸肉中的指标性成分.HPLC法测定不同干燥方法处理的酒萸肉样品在 10、20、40、60、90、120 min时水煎液中没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷的含量.使用SIMCA 13.0、Origin 2021 等统计分析软件对数据进行分析,并利用熵权法-TOP-SIS对酒萸肉进行综合评价.结果:在酒萸肉提取液中定性出 14 个成分.以没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷为指标性成分分析,发现 75℃真空微波干燥处理的酒萸肉饮片在综合评价中得分最高,远红外干燥法及鼓风干燥法次之.结论:电子眼和电子舌技术可以比较出不同干燥方法处理后酒萸肉饮片的性状差异信息,UPLC-Q-TOF-MS可高效定性出酒萸肉中化学成分,多指标结合熵权-TOPSIS法可用于不同干燥方法酒萸肉综合评价.

目的 建立双波长高效液相法(High performance liquid chromatography,HPLC)比较研究山萸肉酒制前后配伍入六味地黄汤(以下分别简称六(山),六(酒))中7种药效成分:莫诺苷、马钱苷、獐牙菜苷、芍药苷、没食子酸、5-羟甲基糠醛以及丹皮酚的含量变化;探究六(山)、六(酒)干预绝经后骨质疏松症模型大鼠去卵巢术后90天的作用及其机制.方法 ①采用双波长HPLC法测定山萸肉酒制前后配伍入六味地黄汤中七种药效成分的含量.色谱条件:Hypersil C18色谱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-0.3%磷酸,梯度洗脱(0-7 min,0%-8%乙腈;7-15 min,8%-10%;15-20 min,10%-15%;20-30 min,15%-23%;30-50 min,23%-45%),流速0.6 mL·min-1,检测波长:240 nm(莫诺苷、马钱苷、獐芽菜苷、芍药苷),274 nm(没食子酸、5-羟甲基糠醛、丹皮酚),柱温30℃,进样量20 μL.②6-8月龄SD大鼠,分假手术组、模型组、阳性药物组、山萸肉配伍入六味地黄汤组(六(山)组)和酒萸肉配伍入六味地黄汤组(六(酒)组),去卵巢术后第5天开始给药,每周称重,并于术后90天取各组大鼠5只,称重后麻醉,取血清,双侧股骨,并取脏器(子宫、脾、肝、双肾以及心脏)称重.分别采用全自动生化仪以及化学发光微粒子免疫检测法检测大鼠血清钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)水平和雌二醇(Estradiol,E2)水平;双能X线骨密度仪测定大鼠骨密度(Bone mineral density,BMD)值;HE染色法观察大鼠骨组织形态学变化.结果 ①山萸肉酒制前后配伍入六味地黄汤中均含有上述7种药效成分,且六(酒)中7种药效成分总含量高于六(山)(P<0.01).其中,六(酒)中没食子酸、5-羟甲基糠醛高于六(山)(P<0.01),而莫诺苷含量则较六(山)低(P<0.01).②与假手术组比较:模型组大鼠血清中Ca、P、E2水平及子宫指数降低(P<0.01),BMD值降低(P<0.01),骨组织结构损害程度加深,表现为骨髓腔增大、脂肪细胞逐渐增多,骨小梁排列稀释,骨小梁数量变少甚至出现断裂.③与模型组比较,六(山)组及六(酒)组大鼠血清中的E2、Ca、P水平及子宫指数均升高(P<0.05),骨组织结构有明显改善,BMD值明显升高(P<0.05);六(酒)组肝脏、脾脏指数升高(P<0.05).结论 山萸肉酒制前后配伍入方六味地黄汤后均含有莫诺苷,马钱苷,獐牙菜苷,芍药苷,没食子酸,5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl furfural,5-HMF)以及丹皮酚七种药效成分,可有效干预PMOP;其中,酒萸肉入方的六味地黄汤抗骨质疏松作用优于山茱萸入方的六味地黄汤,其机制可能与六(酒)中七种有效成分的总含量高于六(山),该7种成分与成骨细胞、破骨细胞增殖分化密切相关,从而可调节骨代谢失调,提高骨密度,改善PMOP有关.可为2020版药典六味地黄丸选用酒萸肉入方及临床上应用六味地黄汤防治PMOP提供一定的实验依据.

综合运用硅胶、ODS、Sephadex LH-20 柱色谱和反相制备型HPLC等多种分离技术,结合HR-ESI-MS、UV、IR、NMR、ECD等波谱学方法,从酒萸肉水提液中共分离鉴定出 6 个化合物,分别为pinoresinoside B(1)、cornusgallicacid A(2)、(+)-iso-lariciresinol-9'-O-β-glucopyranoside(3)、(-)-isolariciresinol 3α-O-β-D-glucopyranoside(4)、(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alco-hol 9-O-β-D-glucopyranoside(5)、开环异落叶松脂素-9'-O-β-D-葡萄糖苷(6).其中化合物1 和2 为新化合物.生物活性评价结果表明,化合物 2 和 6 具有较强的DPPH自由基清除能力,其EC50 分别为(4.18±1.96)、(21.45±1.19)μmol·L-1;化合物 1 和2 对H2 O2 诱导的大鼠肾细胞(NRK-52E)氧化损伤均具有保护作用,且呈剂量依赖性,其中化合物 2 在 100 μmol·L-1浓度下的细胞存活率达 96.09%±1.77%.

总结王强教授运用"调双心、补脾肾"论治心悸(室上性早搏)临证经验.心悸病位在心,多与肺、脾、肝、肾有关,而与脾、肾关联尤为紧密;同时"心主神明",现代研究表明精神与心理因素影响心血管疾病的发生率及病死率.所以对于此类疾病的治疗,王强教授强调"调双心,补脾肾";常用柴胡加龙骨牡蛎汤加减以调节情志、镇惊安神,归脾汤合用菟丝子、酒萸肉等以补脾益肾、养心安神.

目的:比较糖肾方3种提取工艺治疗糖尿病肾病(DN)的药效.方法:分别采用传统水提(工艺1),酒萸肉、三七醇提、其余药味水提(工艺2),酒萸肉、三七、大黄醇提、其余药味水提(工艺3)制备糖肾方,以单侧肾切合并链脲佐菌素诱导DN大鼠模型,分为模型组,工艺1、2、3的高、中、低剂量组和阳性药对照组,另取大鼠进行假手术作为正常对照组,连续给药12周,动态监测体重、血糖和尿白蛋白肌酐比值,实验结束进行肾功、血脂及病理组织学分析.结果:糖肾方工艺l中剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白肌酐比值,减轻肾小球系膜基质增生和肾小管间质损伤,降低血清肌酐和升高HDL-C水平.工艺2和工艺3各剂量组对大鼠尿蛋白肌酐比值和肾组织病理损伤无改善作用,工艺3大、中剂量组甚至有加重肾损伤的趋势.结论:糖肾方工艺1治疗DN的药效最为显著,为最佳提取工艺.

目的:优化茯黄颗粒的提取工艺.方法:以总三萜提取量为考察指标,采用正交试验优化茯黄颗粒处方中茯苓皮和酒萸肉的醇提工艺;以总多糖和黄芪甲苷提取量为考察指标,采用正交试验优化茯苓皮、酒萸肉醇提后的残渣与桑白皮、黄芪、麻黄的水提工艺.结果:茯苓皮、酒萸肉以80％乙醇提取2次,第1次加10倍量,第2次加8倍量,每次提取1.5 h;醇提后的药材残渣与黄芪、桑白皮、麻黄加水煎煮3次,第1次加10倍量,第2、3次均加8倍量,每次煎煮1h.结论:确定了茯黄颗粒科学合理的提取工艺,为茯黄颗粒的开发生产奠定基础.

1 病案介绍患儿,女,6岁,2016年10月19日初诊.患儿因感冒后心悸、气短、咳嗽、自汗、活动后加重两月余就诊.时有痰多白色,手心热.纳差,便约不畅,夜尿频2或3次.北京儿童医院、安贞医院诊为病毒性心肌炎,多次心电图及Hoter示:二度Ⅰ型房室传导阻滞.舌质嫩,苔白腻,脉细寸弱.辨证属气阴两虚、血瘀络阻;治以益气复脉、养阴通络、升陷祛瘀;处方以炙甘草汤合升陷祛瘀汤加减,方药组成:炙甘草15g,火麻仁10g,生地黄10g,鲜地黄10g,桂枝10g,生姜10g,大枣15g,阿胶6g,太子参10g,麦冬10g,五味子8g,黄芪15g,柴胡8g,桔梗10g,山萸肉10g,三棱8g,莪术10g,知母10g,蒲公英15g,白术30g.14剂,加黄酒50 mL浸泡,水煎服,每日1剂,早晚分服.

目的 观察加味破格救心汤对慢性肺源性心脏病(肺心病)阳虚水泛型患者临床疗效和心肺功能的影响.方法 选择2016年12月至2018年6月在酒泉市人民医院住院的慢性肺心病阳虚水泛型患者69例,按治疗方法不同分为研究组36例和对照组33例.两组均给予西医常规对症支持治疗,包括氧疗、 抗炎、扩血管及强心利尿等,研究组在西医常规治疗基础上加用加味破格救心汤〔炮附片30 g、干姜30 g、红参30 g(另炖)、炙甘草60 g、山萸肉60 g、生龙骨30 g、生牡蛎30 g、磁石30 g、茯苓90 g、车前子30 g(包煎)、 丹参30 g、麝香(人工)0.5 g(分2次冲服)〕煎后取汁300 mL,分3次服用.两组患者均以1周为1个疗程,治疗2个疗程后评价疗效.观察两组治疗前后中医证候积分、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、B型钠尿肽(BNP)、6 min步行距离(6MWT)、1 s用力呼气容积/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)的差异和不良反应发生率.结果 两组治疗后中医证候积分、NYHA分级积分均较治疗前明显减少,BNP、PaCO2均较治疗前明显下降,FEV1/FVC、6MWT、PaO2均治疗前明显增加,且治疗后研究组上述指标的改善较对照组更明显〔中医证候积分(分):10.62±1.47比13.41±2.37,BNP(ng/L):559.88±274.72比963.47±255.36,NYAH分级积分(分):1.38±0.35比2.45±0.92,FEV1/FVC:(68.56±7.74)％比(63.55±7.34)％,6MWT(m):245.12±47.63比178.45±41.56,PaO2(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):72.63±10.34比64.63±11.66,均P<0.05〕,两组治疗后PaCO2比较差异无统计学意义(mmHg:58.74±7.32比59.61±6.874,P>0.05).两组均无明显不良反应发生.结论 加味破格救心汤可明显改善慢性肺心病阳虚水泛型患者的心肺功能,临床疗效显著.