目的:探讨糖原贮积病Ⅱ型患者酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因变异特点及基因型与表型的关系，并根据健康儿童GAA基因变异携带率推断理论发病率。方法:回顾性分析2010年1月至2020年5月广州市妇女儿童医疗中心确诊的18岁前起病的57例糖原贮积病Ⅱ型患者的临床资料及GAA基因分析结果，采用荧光底物法检测外周血淋巴细胞或干血斑中GAA活性，采用Sanger测序法进行GAA基因变异分析。以2 395名健康儿童全外显子测序中GAA基因检测计算GAA基因变异携带率。组间率的比较采用χ2检验。结果:57例患儿中男26例，女31例。婴儿型患者28例，主要表现为进行性全身肌无力及心肌肥厚，发病年龄（2.5±1.4）月龄，确诊年龄（5.0±3.0）月龄，其中26例于1岁内死亡。晚发型患者23例，表现为肌无力、呼吸困难等，发病年龄（12.0±5.0）岁，确诊年龄（17.0±7.5）岁，7例诊断时已出现呼吸衰竭。非典型婴儿型6例，1岁左右发病，表现为肌无力伴肥厚性心肌病，诊断年龄为2.5~7.0岁。GAA基因分析显示，57例患者共检出47种变异，其中3种错义变异c.797C>T、c.1109G>A及c.1757C>T为可能致病新变异。c.1935C>A（25/114，21.9%）和c.2238G>C（15/114，13.2%）为较常见变异，57.1%（16/28）婴儿型患者检出c.1935C>A的纯合或复合杂合变异，65.2%（15/23）晚发型患者携带c.2238G>C。c.796C>T及c.1082C>T多见于非典型婴儿型。在28例婴儿型患者中，26例（92.9%）至少携带1个错义变异。健康儿童GAA基因致病变异携带率为24/2 395，推测该病的理论发病率为1/40 000。患者组GAA变异谱与健康儿童携带的GAA变异谱基本一致，假性缺陷变异c.1726G>A 和c.2065G>A 纯合子检出率在患者组分别为26.3%（15/57）和35.1%（20/57），在健康儿童组分别为1.7%（40/2 395）和3.9%（94/2 395），两组比较差异均有统计学意义（χ2=151.2、121.9，均 P<0.01）。 结论:糖原贮积病Ⅱ型临床表现呈连续的临床谱特征，少数患者为非典型婴儿型。常见的2种变异c.1935C>A和c.2238G>C分别与婴儿型及晚发型有关，c.796C>T及c.1082C>T多见于非典型婴儿型。绝大多数婴儿型患儿因携带1个错义变异推测为交叉反应性免疫物质阳性。糖原贮积病Ⅱ型理论发病率约1/40 000。

庞贝病（Pompe disease）亦称糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ），传统认为它是一种遗传性肌肉病，特征是编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因突变，其糖原贮积主要在肌肉。但有文献报道庞贝病可见脑血管内皮细胞受损、自主神经功能障碍、周围神经系统和小纤维神经病变。罕见运动神经元受累表现。本文报道1例庞贝病合并运动神经元受损病例，提示庞贝病是一种神经肌肉疾病并文献回顾，以提高临床诊断效率。

目的:探讨1例晚发型糖原贮积症Ⅱ型(LOPD)型患儿的临床特征、 GAA基因变异特点及溶酶体酶α-葡萄糖苷酶(GAA)活性改变情况。 方法:收集2020年8月在四川大学华西第二医院临床确诊的1例GSDⅡ患儿的病历资料，采集患儿及其父母的外周血样，分别用于外周血白细胞、淋巴细胞分离及基因组DNA提取，检测2种细胞中加入GAA同工酶抑制剂阿卡波糖和不加抑制剂时溶酶体酶GAA的活性。同时收集20例健康受试者的外周血样，混合后分别分离白细胞与淋巴细胞，与患儿家系同批次进行GAA活性测定，作为正常参考值。基因组DNA用于神经肌肉病基因panel检测，并对候选变异进行Sanger测序验证和保守性分析。结果:患儿为9岁女性，2岁11个月时发现语言运动发育落后，就诊时走路不稳、上台阶困难及明显脊柱侧弯，患儿血清肌酸激酶显著升高、肌电图异常，心脏彩色多普勒超声未见异常。基因检测发现其携带 GAA基因c.1996dupG(p.A666Gfs*71)和c.701C>T(p.T234M)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，分别评级为致病变异(PVS1+PM2_Supporting +PM3)和可能致病变异(PM1+PM2_Supporting +PM3+PM5+PP3)。患儿、患儿父亲、母亲白细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的76.1%、91.3%、95.6%，加入抑制剂时分别为同批次正常值的70.8%、112.9%、128.2%，白细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约6 ~ 9倍；患儿、患儿父亲、母亲淋巴细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的68.3%、59.0%、59.5%，在加抑制剂时分别为同批次正常值的41.0%、89.5%、57.7%，淋巴细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约2 ~ 5倍。 结论:患儿被诊断为LOPD，其 GAA基因的c.1996dupG和c.701C>T复合杂合变异可能是其遗传学病因。LOPD患儿GAA残余酶活性范围较宽，酶活性改变不典型，在诊断时不能仅依据酶活性检测，而需要结合临床表现、基因检测和酶活性检测进行综合诊断。

糖原累积病Ⅱ型（GSD Ⅱ）属于罕见疾病，常以骨骼肌、平滑肌损害为主要表现，易与炎性肌病相混淆，临床上易误诊、漏诊。本文报告1例23岁男性，以肌酶升高和脊柱畸形为主要表现，血清抗转录中介因子1（TIF1）-γ抗体IgG（++），基因检测提示酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变，肌肉病理提示大量糖原沉积及骨骼肌纤维空泡变性，确诊为GSD Ⅱ。通过复习相关文献，探讨糖原累积病Ⅱ型的临床表现、诊断和鉴别，提高风湿科医生对GSD Ⅱ以及肌炎特异性抗体的认识。

目的:分析蓬佩病患者酶替代治疗（ERT）的效果。方法:回顾性收集、分析2020年10月至2023年5月就诊于中山大学附属第一医院的18例婴儿型及晚发型蓬佩病患者的临床、实验室检查、酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）活性检测、 GAA基因、ERT资料及随访情况。 结果:18例蓬佩病患者中男性9例，女性9例；婴儿型4例，儿童晚发型5例，成人晚发型9例；发病年龄4个月至43岁；接受ERT最少1次、最多61次，出现输注不良反应仅1次。经过规范ERT，4例婴儿型患儿中，2例运动及呼吸功能稳定，1例脱机困难，1例死亡。儿童晚发型及成人晚发型患者接受ERT后多数四肢肌力难以逆转，肌酸激酶逐渐下降或保持稳定，但主观症状、运动耐力、呼吸功能方面有明显改善。ERT在早期效果最为明显，治疗后1~2年内患者病情可保持稳定。结论:ERT安全有效，有助于延缓疾病进展，改善患者生活质量，早期规范治疗无论对婴儿型还是晚发型患者均有益。

目的:探讨糖原累积病Ⅱ型（GSD Ⅱ）的诊治要点。方法:对海南省儿童医院2017年5月7日收治的GSD Ⅱ患儿1例的临床资料进行回顾性分析。结果:患儿以肺炎起病，伴有肌无力，肌酶升高，临床表现不典型。全基因测序检测提示该例患儿的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因有2个杂合突变，分别为c.871C > T及c.1447G > A，诊断为GSD Ⅱ。结论:GSD Ⅱ临床表现不典型，易误诊，早期行全基因检测可能对疾病诊断具有一定帮助。

目的:探讨庞贝病的临床特征及基因突变特点，并分析酶替代治疗效果。方法:回顾性总结自2017年1月至2021年6月就诊于河南省人民医院神经内科的12个庞贝病家系共14例患者的临床资料及基因检测结果，并对部分患者进行治疗后随访。结果:14例患者中12例为晚发型，起病年龄为1.5~37.0岁(平均15.2岁)，2例为婴儿型；主要表现为双下肢近端为主肌无力，可伴易疲劳和肌痛；8例出现呼吸困难，其中1例以呼吸困难为首发表现；血清肌酸激酶水平为172~1397 IU/L(平均878 IU/L)；6例肌电图呈肌源性损害，4例有肌强直放电；10例用力肺活量下降；5例合并脊柱侧弯；13例酸性α葡萄糖苷酶(GAA)活性下降；8例肌肉病理提示空泡肌病。共检测出 GAA基因17个变异，其中c.2331G>C、c.1622C>T、c.1585T>C和c.1837T>C为4个新的可能致病性变异，c.2238G>C和c.2662G>T变异分别出现在5个和3个家系。1例患者接受酶替代治疗并规律随访，示肌力和肺功能均得到改善，而未进行酶替代治疗的患者肌力和肺功能均下降。 结论:庞贝病以骨骼肌无力和呼吸功能障碍为主要表现，可合并脊柱畸形，肌酸激酶轻中度升高，肌电图可发现肌强直放电。 GAA基因c.2238G>C和c.2662G>T为国内热点突变，新发现的4个变异丰富了 GAA基因突变谱系。酶替代治疗可改善患者的运动和呼吸功能。

目的:总结儿童庞贝病(PD)的临床特点、基因突变及酶替代治疗(ERT)经验。方法:回顾性分析2016年12月至2021年8月青岛市妇女儿童医院收治的PD患儿临床资料，根据发病年龄将患儿分为婴儿型庞贝病(IOPD)组和晚发型庞贝病(LOPD)组，根据是否予静脉输注人重组酸性α-葡萄糖苷酶(rhGAA)分为ERT组和无ERT组，ERT组根据是否规范应用rhGAA分为规范ERT组[规范应用rhGAA为间隔时间约2周，剂量为20 mg/(kg·次)，共持续52周]和未规范ERT组。采用Kaplan-Meier法对组间生存率进行比较。结果:13例PD患儿中，男7例，女6例；IOPD 10例，LOPD 3例；前者的首诊原因以心脏受累者最多[6例(60.0%)]，后者的首诊原因分别为肌无力、心脏受累和呼吸道感染。患儿肌酸激酶均不同程度升高；1例酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性完全缺乏，12例活性降低。IOPD患儿均有心肌肥厚，十二导联心电图示短PR间期、高大QRS波和广泛T波倒置。 GAA基因分析共发现c.1861T>G(p.Trp621Gly)、c.2278A>T(p.K760X)和c.949G>A(p.A317T)3个新发突变位点。IOPD组10例中，5例患儿给予ERT，其中2例规范治疗52周，3例为未规范治疗；2例规范ERT者存活，余8例死于心力衰竭或呼吸衰竭。LOPD组中仅1例给予ERT 1次，其中2例存活，1例死于呼吸衰竭。总病死率为69.2%(9/13例)。ERT组患儿(50.0%)及规范ERT组患儿(100.0%)的生存率均高于无ERT组患儿(14.3%)( Log Rank P＝0.037、0.044)。 结论:PD临床表现具有多样性，GAA酶活性测定及 GAA基因分析是临床诊断的重要手段；规范且早期ERT可延缓病情进展，甚至可逆转IOPD患儿的心肌肥厚。

患者女,28岁,因"活动后乏力2年余,加重伴胸闷2周"于2017年4月28日就诊于北京朝阳医院.患者2年前无明显诱因出现活动后乏力伴心慌,程度较轻,1年前症状加重,上楼2~3层楼即需要休息.2周前稍活动即自觉胸闷、气短,伴夜间阵发性呼吸困难,症状逐渐加重,最后出现意识不清,于当地医院就诊,诊断为"肺动脉高压、右心功能不全、Ⅱ型呼吸衰竭、肺性脑病",经治疗后意识恢复,可平卧.为进一步明确诊断,转入朝阳医院呼吸科.否认慢性病及家族遗传病史.体格检查:体温36.6 ℃,心率68次/min,呼吸14次/min,血压123/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).患者体型瘦削,颈静脉轻度充盈,左下肺呼吸音略低,心音有力,P2亢进.入院前血气分析(不吸氧):pH 值为7.23, PaCO2为100 mmHg,PaO2为44 mmHg,血清乳酸氧化酶(Lac)为1.9 mmol/L.入院后在无创呼吸机辅助通气下复查血气分析(吸入氧流量3 L/min,S/T 模式,8/4 cmH2O, 1 cmH2O=0.098 kPa):pH 值为7.30,PaCO2为80 mmHg, PaO2为149 mmHg,Lac为1.1 mmol/L.心脏超声估测肺动脉收缩压为63.6 mmHg,存在右心功能不全,超声心动图右心造影未见异常,给予利尿治疗减轻右心负荷.生物化学检查:ALT为41 U/L,AST为69 U/L,CK为226 U/L, CK-MB为4.1 ng/ml,LDH为287 U/L,α-HBDH为251 U/L.给予无创呼吸机辅助通气,口服西地那非降肺动脉高压,并给予强心利尿对症治疗改善心功能.18 d后患者喘憋症状减轻,为明确肺动脉压力水平,行右心漂浮导管,结果显示:肺动脉收缩压、舒张压和平均压分别为37、19和25 mmHg,肺小动脉嵌压为10 mmHg,心输出量为5.91 L/min,中心静脉压为7 mmHg,考虑存在毛细血管前肺动脉高压.为明确患者呼吸衰竭原因,完善肺功能检查,结果显示:FVC 为0.86 L, FVC占预计值%为25.6%,FEV1/FVC为91.2%,FEV1占预计值%为26.9%,DLCO 占预计值%为30%,最大吸气压(PImax)占预计值%为17.9%,最大呼气压(PEmax)占预计值%为36.4%,提示存在严重限制性通气功能障碍及弥散障碍.结合以上情况,考虑肺动脉高压与肺部疾病相关,然而肺功能仍提示呼吸肌收缩力降低,且在诊疗中发现患者存在平卧时抬头、抬腿困难,追问发现其弟弟亦存在相似情况,考虑可能存在家族遗传性肌肉病变,劝说姐弟均行斜方肌肌肉活检,病理提示:骨骼肌肌纤维广泛空泡变性,溶解,间质可见少量慢性炎细胞浸润.免疫组织化学染色可见Masson、PTAH及PAS均为阳性(图1~4).进一步行血酸性α-糖苷酶(acid alpha-glucosidase, GAA)活性检测,患者为0.3 nmol· h-1· mg-1,弟弟为2.0 nmol· h-1· mg-1,均明显低于正常值.劝说患者一家四口行相关基因检测(图5~6),对比结果显示姐弟均为GAA基因 Exon 16上的复合杂合突变:c.2237G>A, c.2238G>C.综合以上结果,患者最终诊断为糖原贮积症Ⅱ型,Ⅱ型呼吸衰竭,肺动脉高压,右心功能不全.给予低糖饮食,避免剧烈运动,家庭无创呼吸机辅助通气.建议补充重组人葡萄糖苷酶,因经济问题,患者未采用.

目的 分析婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床特征及基因分型.方法 分析6例婴儿型GSDⅡ患儿的临床特征.采用干血滤纸片法收集患儿外周血并检测白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR扩增GAA基因编码区,并直接测序分析GAA基因突变.结果 6例患儿均有心室肥厚和呼吸困难等症状,外周血GAA酶活性低于正常值.基因测序发现,6例患儿均存在GAA基因突变,共检测出8个点突变、1个缺失突变、1个错义突变和2个无义突变,其中c.2662G＞T(E888X)、c.796C＞T(P266S)、c.2214G＞A(W738X)、c.796C＞T(P266Ser)、NM_000152.3:c.2185delC、NM_000152.3:c.1822C＞T和c.2662G＞T (G888Ter)为已经报道的突变,c.1562A＞T(E521V)和c.1562A＞T为尚未报道的新突变类型.结论 GSDⅡ的临床表现存在差异.婴儿型GSDⅡ临床特征表现为心肌肥厚和呼吸困难等,GAA酶替代治疗可以有效改善病情.