目的 考察醋柴胡水提液(VBRB)对大鼠肝细胞BRL3A以及人胚肾细胞HEK293内多种药物转运蛋白的影响以及对相应底物的摄取,进一步确定醋柴胡引经增效的作用靶点,为全面解析醋柴胡引经增效的作用机制提供数据支撑.方法 分别选用牛磺胆酸钠为Ntcp、Oatp2的共同底物,秋水仙碱、罗丹明B作为MRP1以及Pgp的底物,通过HPLC法或流式细胞术测定细胞内各底物含量;同时采用BCA法测定蛋白浓度,按蛋白质浓度归一化法计算摄取量;另分别采用Western blot法和RT-PCR法分析VBRB对细胞中的多种转运蛋白的蛋白表达以及mRNA水平的影响.结果 VBRB促进BRL3A细胞对牛磺胆酸钠摄取,并升高摄入型转运蛋白Ntcp和Oatp2的蛋白及mRNA水平.与MRP1抑制剂MK571类似,经谷胱甘肽刺激后的HEK293细胞,VBRB显著增加细胞对秋水仙碱摄取并降低MRP1蛋白表达;同时,VBRB显著促进Pgp过表达的HEK293细胞对罗丹明B摄取,并显著抑制Pgp蛋白表达和mRNA水平.结论 醋柴胡可增强细胞对多种底物的摄取,与其同时激活细胞内多种摄取型药物转运蛋白和抑制外排型药物转运蛋白活性有关.

目的 考察醋柴胡不同部位对大黄酸在大鼠体内的分布及其对肝核因子1α和4α的影响,初步探讨醋柴胡肝靶向增强作用的活性部位和调控环节.方法 大黄酸分别联用醋柴胡多糖(PSS)、正丁醇(BUF)、小分子部位(MHE)灌胃大鼠,给药后分别于5、15、30、90、210 min腹主动脉取血和各组织;测定血浆及组织中大黄酸和Ⅱ相代谢酶的含量,以相对靶向率(RTE)和相对摄取率(Re)评价醋柴胡各部位对大黄酸组织靶向作用的影响.结果 醋柴胡3个部位均可增加大黄酸的肝靶向性,顺序为MHE＞PSS＞BUF.大黄酸给药后30 min,PSS和BUF部位显著降低了 SULT 1A的活性,MHE显著升高了肝核因子HNF1α/HNF4α含量.结论 3个部位均为醋柴胡活性部位,不同部位具有不同作用机制,有待进一步探讨.

目的 建立生、醋柴胡的指纹图谱,比较生、醋柴胡化学成分差异,考察两者抗肝纤维化作用的差异,探究其与抗肝纤维化药效之间的关联性.方法 采用UPLC法建立10批生柴胡和10批醋柴胡的指纹图谱,以TGF-β诱导肝星状细胞(LX-2)建立肝纤维化体外细胞模型,以Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,coll al)和 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达情况为药效指标,利用MetaboAnalyst 5.0网站,以变量重要性投影(VIP)值＞1为标准筛选影响生、醋柴胡质量的差异标志物,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)研究生、醋柴胡差异化学成分及与抗肝纤维化作用的谱效关系,筛选生、醋柴胡抗肝纤维化作用的主要成分.结果 生、醋柴胡样品的UPLC指纹图谱共有峰有18个,生、醋柴胡的主要差异成分有9个,其中峰9、7、6可以指认为柴胡皂苷d、柴胡皂苷a、柴胡皂苷f.药效结果发现,生、醋柴胡均有抗纤维化活性,且醋柴胡抗纤维化活性更强.通过谱效关联结果发现,柴胡抗肝纤维化作用的主要相关成分为11、12、14、15、18号峰.结论 建立生、醋柴胡的指纹图谱方法简单可行,通过谱效关系筛选出抗肝纤维化活性的重要成分,为明确生、醋柴胡抗肝纤维化作用物质基础提供依据.

总结葛琳仪教授运用清法分期论治溃疡性结肠炎的经验.认为溃疡性结肠炎核心病机为肠腑湿热,提出治疗以清法为基础,立清化、清疏、清润、清养四法.溃疡性结肠炎活动期病机为肠腑湿热、气血壅滞、瘀毒蕴积,治以清化兼清疏为法,清化法常用白头翁汤配伍黄芩、马齿苋、蒲公英为基本方以清化湿热、凉血解毒止痢;同时配合清疏法,常用柴胡、醋香附、木香、枳壳、槟榔等理气之品,当归、侧柏叶、地榆炭等调血之品.缓解期病机为正气亏虚且肠腑湿热瘀毒余邪未尽,治以清养、清润为法,清润法主要针对阴津受损者,自拟清润益肠汤;清养法主要针对脾胃虚弱者,自拟清养健脾汤.

目的 以周仲瑛教授治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的临床病案为研究对象,探索运用基于神经网络的TabNet模型发现甲亢的诊疗规律,为传承名老中医学术思想、辅助临床诊疗提供方法参考.方法 基于周仲瑛教授及其团队的临床甲亢诊疗医案,构建标准化、结构化训练数据,研究基于注意力机制和稀疏特征选择机制的算法,通过输入标准化临床表现,标准化舌象、脉象构建病机预测模型,分析核心症状、病机和药物以及三者之间的联系.结果 通过训练好的预测模型对肝郁、肝火、痰饮、肾虚、阴虚、瘀血 6 个病机进行预测,与决策树、随机森林等经典算法构建的多标签分类模型相比,本模型分类和预测指标均较好.通过决策树算法进行挖掘,总结 6 个核心病机对应中药社团:醋柴胡、夏枯草、牡蛎、炙鳖甲、玄参、天冬、麦冬等.结论 在临床医案数据上运用TabNet算法,构建基于临床表现、舌象和脉象的病机预测模型,可有效地预测核心病机,进而发现"症-机-药"之间的联系,为名老中医学术思想的传承和临床辅助诊疗决策提供方法学参考.

目的 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨双术抗纤方(黄芪、麸炒白术、柴胡、醋莪术、丹参、荔枝核)改善四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制.方法 采用皮下注射 3.0 mL·kg-1 质量分数为 40%的CCl4 复制肝纤维化大鼠模型,每周注射 2 次,共注射 8 周.将SD大鼠随机分为空白对照组(8 只)、模型组(7 只)、阳性对照组(7 只,灌胃 43.19 mg·kg-1 水飞蓟宾)、中药低剂量组(6 只,灌胃 4.3 g·kg-1 双术抗纤方颗粒)、中药中剂量组(6 只,灌胃 8.6 g·kg-1 双术抗纤方颗粒)、中药高剂量组(7 只,灌胃 17.2 g·kg-1 双术抗纤方颗粒);每日 1 次,连续灌胃给药 4 周,除空白对照组外,余各组在给药同时继续皮下注射CCl4.采用HE、Masson染色法观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测血清Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;Western Blot法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ蛋白表达水平;qPCR法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ mRNA表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏出现肝细胞部分坏死,正常的肝小叶结构被破坏,肝细胞索排列紊乱,中央静脉或汇管区增大,炎症细胞大量浸润,形成桥接坏死;肝脏中央静脉或汇管区胶原纤维增生明显,形成纤维间隔,纤维化评分明显升高(P＜0.05);血清Col Ⅳ、PCⅢ、HA、LN水平明显升高(P＜0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.05),PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,阳性对照组以及中药中、高剂量组大鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善,坏死、炎性细胞浸润减少;肝脏纤维化程度有所改善,肝脏胶原纤维减少,纤维化评分明显降低(P＜0.05);血清ColⅣ、PCⅢ、HA、LN水平明显降低(P＜0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).结论 双术抗纤方有抗CCl4 诱导大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及上调PPAR-γ表达有关.

李郑生教授继承"肝常郁、脾常虚、胃常滞"的学术思想,从肝、脾、胃三者动态关系出发认识脾胃疾病,以疏肝、健脾、和胃为治则,善用药对治疗.如治肝郁用醋郁金-乌药、柴胡-炒黄芩、黄连-制吴茱萸,治脾虚用炒白术-茯苓、陈皮-砂仁、藿香-佩兰、麸炒苍术-麸炒白术,治胃滞用姜厚朴-麸炒枳壳、焦山楂-焦麦芽-焦神曲.盐小茴香-盐知母、刘寄奴-浙贝母、醋香附-干姜为李教授临证特色药对.附验案一则.

目的 采用多种数据挖掘技术探讨谷世喆教授治疗失眠的用药规律.方法 收集2018年1月-2022年10月北京中医药大学国医堂门诊部医院管理信息系统及北京中医药大学名老中医传承研究一体化平台中谷世喆教授专家门诊就诊患者临床资料,筛选谷世喆教授专著《知针知药》《谷济生、谷世喆医案医话精粹》及中国知网(CNKI)等收录的相关医案,应用WPS Office 5.2.1建立谷世喆教授治疗失眠药物数据库,采用R4.2.1进行描述性分析、Apriori关联规则分析,使用SPSS Statistics 26.0进行聚类分析,并结合理论分析,提炼出谷世喆教授治疗失眠的用药规律及特点.结果 共纳入307首处方,涉及药物250味,其中高频药物30味,频数排名前5位为炙甘草、煅龙骨、茯苓、醋北柴胡、炒酸枣仁.归经以肝经、肺经为主,药性以温、寒为主,药味以甘、苦为主.聚类分析得出5组核心药组,包括小柴胡汤、二陈汤、黄连温胆汤、酸枣仁汤、逍遥散等.结论 谷世喆教授治疗失眠的特点为和解少阳,清心疏肝,安神定魄;谨察阴阳,调畅心神,兼以心理疏导;重视肝胆脾胃;辨证以和解少阳、运转少阳枢机为主要思路,兼以调畅气机,益气养阴.

目的 基于中医传承计算平台分析张星平教授治疗肝不藏魂型不寐的处方用药规律.方法 收集2021年6月-2022年6月因"不寐病"于新疆医科大学附属中医医院名中医工作室张星平教授门诊就诊患者的医案处方,建立张星平教授治疗肝不藏魂型不寐门诊医案数据库,使用中医传承计算平台3.0及SPSS Statistics 23.0软件,采用关联规则、聚类分析及因子分析方法,对张教授治疗肝不藏魂型不寐处方药物的使用频次、性味归经、功效进行统计,获得基于关联规则和聚类分析的高频药物组合、高频用药因子及基于聚类分析的中药核心药物组合.结果 共纳入门诊医案305例、处方305首,涉及中药136味,其中使用频次前10位中药依次为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连,频次均超过220次;药性以寒、温、平为主,药味以苦最多,归经以脾经、肝经、心经常见;功效以理气、补虚、清热、安神类为主;基于关联规则得到高频药物组合178组,出现频次居前3位的药物组合依次为醋北柴胡-当归、醋北柴胡-炙甘草、醋北柴胡-茯苓;基于聚类分析获得4个核心药物组合;因子分析显示,305首处方中10个高频药物公因子累计贡献率达66.49%.结论 肝不藏魂型不寐主要病位在肝,治疗主要从肝、脾、肺、心四脏入手,治疗上补泻同施、虚实兼顾,以疏肝解郁、安魂为主,健脾安意、安肺定魄、宁心安神为辅.所提取的核心药物与张教授经验方养肝安魂汤高度吻合.

消化性溃疡是临床常见病、多发病,易反复发作,严重影响患者的生活质量.葛惠男教授根据消化性溃疡的病因病机及临床表现,善于应用以下8组角药:炙黄芪、桂枝、炒白芍以健脾助阳、补中气;炒白术、茯苓、炒薏苡仁以健渗燥利、祛湿邪;柴胡、醋香附、枳壳以疏肝理脾、畅气机;黄连、煅赭石、制半夏以降逆燥湿、清胃热;北沙参、石斛、知母以清热生津、养胃阴;川楝子、延胡索、徐长卿以疏肝泻热、止疼痛;醋乳香、铁树叶、土鳖虫以活血化瘀、通络脉;黄芩、海螵蛸、仙鹤草以抑酸护胃、促修复.验之临床,疗效满意.附验案1则以佐证.