目的:观察高胆红素血症对模型大鼠肾小球的影响，并探讨其量效反应及机制。方法:将24只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组，每组6只。采用每12 h腹腔注射1次胆红素、共4次制备高胆红素血症大鼠模型，小、中、大剂量胆红素组（分别为LB组、MB组、HB组）剂量分别为50、100、200 mg/kg；阴性对照组（NC组）给予不含胆红素粉末的相同溶剂。各组给药结束后收集24 h尿液，检测总蛋白（TP）水平；处死大鼠取心脏血，用全自动生化分析仪检测总胆红素（TBil）和直接胆红素（DBil）水平；取肾组织，过碘酸希夫（PAS）染色后光镜下观察肾小球形态，并进行肾小球损伤评分；醋酸铀-枸橼酸铅双染后，透射电镜下观察足细胞形态；采用比色法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测足细胞特异性标志物肾母细胞瘤蛋白1（WT-1）的表达水平。结果:随着胆红素剂量增加，大鼠24 h尿TP、血TBil、血DBil、肾组织MDA含量逐渐升高，肾组织SOD活性和WT-1表达量逐渐降低，LB组、MB组、HB组与NC组比较差异均有统计学意义〔24 h尿TP（mg）：24.85±2.22、52.57±3.66、56.84±3.49比7.50±1.33，血TBil（μmol/L）：37.75±2.19、81.37±2.13、125.13±9.96比5.53±0.41，血DBil（μmol/L）：15.50±1.96、37.88±1.05、64.53±2.89比2.38±0.35，肾组织MDA（μmol/g）：3.14±0.65、5.01±0.28、7.50±1.08比2.30±0.20，肾组织SOD（kU/g）：95.91±10.43、57.06±15.90、37.12±11.72比113.91±12.16，肾组织WT-1蛋白（WT-1/GAPDH）：0.280±0.006、0.239±0.006、0.198±0.001比0.361±0.005，均 P<0.05〕。光镜下显示，不同剂量胆红素各组大鼠肾小球系膜和基底膜厚度不均匀，部分伴有增生、增宽表现，且肾小球损伤评分随胆红素剂量增加而逐渐升高，LB组、MB组、HB组与NC组比较差异均有统计学意义（分：17.50±1.05、25.00±1.41、34.00±1.41比11.67±0.82，均 P<0.05）；透射电镜下显示，随着胆红素剂量的增加，肾小球足细胞损伤也逐渐加重。 结论:高胆红素血症可造成肾小球损伤，且呈剂量依赖性，在致死量范围内，剂量越高，损伤越严重，可能与胆红素通过促进氧化应激导致肾小球足细胞损伤有关。

目的:探讨芍药苷对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响及潜在机制。方法:于2020年9月，从胎鼠中分离培养原代海马神经元细胞，并利用细胞免疫荧光法进行鉴定。MTT法测定细胞活力确定醋酸铅诱导海马神经元凋亡浓度及时间，芍药苷细胞毒性研究评价芍药苷浓度及其对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响。依据结果选取不同浓度芍药苷干预海马神经元细胞，作用24 h后，加醋酸铅染毒，同时设空白组和模型组，测定海马神经元细胞中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （Caspase-3）含量；蛋白免疫印迹（Western blotting）检测海马神经元细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK (p-ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化p38 MAPK (p-p38MAPK）、c-Jun氨基端激酶（JNK）、磷酸化JNK (p-JNK）蛋白表达。结果:分离培养的海马神经元细胞经免疫荧光化学染色鉴定后，给予醋酸铅处理，MTT结果显示醋酸铅浓度25 μmol/L，处理24 h毒性效果最佳。80 μmol/L以下浓度芍药苷对海马神经元细胞均无细胞毒性作用；与模型组比较，20、40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞活力均明显升高（ P<0.05）。与空白组比较，模型组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量均明显升高（ P<0.01），SOD活力明显降低（ P<0.01）；与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量明显降低（ P<0.05），SOD活力明显升高（ P<0.05）。与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中p-ERK/ERK比值明显升高（ P <0.01），p-p38MAPK/p38MAPK和p-JNK/JNK比值明显降低（ P<0.05）。 结论:芍药苷可能通过MAPK信号通路，下调p-p38MAPK、p-JNK蛋白表达，上调p-ERK蛋白表达，抑制醋酸铅诱导的大鼠海马神经元凋亡。

目的:探讨磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）诱导激酶1（PINK1）/自噬相关蛋白Parkin通路对脓毒症相关性脑病（SAE）小鼠海马线粒体自噬和认知功能障碍的影响与可能机制。方法:将80只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、转染PINK1质粒预处理组（p-PINK1+Sham组、p-PINK1+CLP组）和转染空载质粒对照组（p-vector+CLP组），每组16只。CLP各组小鼠行CLP制备SAE模型；Sham各组开腹后仅分离盲肠末端。p-PINK1预处理组分别于Sham或CLP术前24 h经侧脑室转染PINK1质粒；p-vector+CLP组转染空载质粒。各组小鼠均于术后7 d进行Morris水迷宫实验。取海马组织，苏木素?-?伊红（HE）染色后，光镜下观察病理学改变；醋酸铀?-?枸橼酸铅双染后，透射电镜下观察线粒体自噬情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测PINK1、Parkin、自噬相关蛋白Beclin1、白细胞介素（IL-6、IL-1β）和微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达。结果:与Sham组比较，CLP组小鼠Morris水迷宫实验1~4 d逃避潜伏期明显延长，靶象限停留时间明显缩短，穿越平台次数明显减少；光镜下可见小鼠海马组织结构破坏，神经元细胞排列紊乱、细胞核固缩；透射电镜下可见肿胀变圆的线粒体及被双层膜或多层膜结构包裹的线粒体结构；且CLP组海马组织PINK1、Parkin、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、IL-6和IL-1β蛋白表达均明显上调。说明CLP诱导的脓毒症可激活炎症反应，引起PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。与CLP组比较，p-PINK1+CLP组小鼠Morris水迷宫实验1~4 d逃避潜伏期明显缩短，靶象限停留时间明显延长，穿越平台次数明显增加；光镜下可见小鼠海马组织结构破坏程度明显减轻，少量细胞核固缩，未出现明显细胞水肿、变性和坏死；透射电镜下可见线粒体轻度肿胀和空泡样变性，被自噬体包裹的线粒体数量增加；且p-PINK1+CLP组海马组织PINK1、Parkin、Beclin1表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高〔PINK1蛋白（PINK1/β-actin）：1.95±0.17比1.74±0.15，Parkin蛋白（Parkin/β-actin）：2.06±0.11比1.78±0.12，Beclin1蛋白（Beclin1/β-actin）：2.11±0.12比1.67±0.10，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值：3.63±0.12比2.27±0.10，均 P<0.05〕，IL-6、IL-1β释放明显减少〔IL-6蛋白（IL-6/β-actin）：1.69±0.09比2.00±0.11，IL-1β蛋白（IL-1β/β-actin）：1.11±0.12比1.65±0.12，均 P<0.05〕。说明过表达PINK1蛋白可进一步激活线粒体自噬，减轻脓毒症引起的炎症反应。Sham组与p-PINK1+Sham组、CLP组与p-vector+CLP组上述病理学改变及相关指标差异均无统计学意义。 结论:PINK1高表达可通过上调Parkin进一步激活CLP引起的线粒体自噬，从而抑制炎症反应，减轻SAE小鼠认知功能损伤。

目的:探讨铅暴露对小鼠神经行为、肠道菌群群落结构的影响及其相关关系。方法:于2019年8月，将64只4周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组，低、中、高铅暴露组，每组16只。实验期间自由摄食饮水，低、中、高铅暴露组分别在饮用水中加入20、100和500 mg/l醋酸铅，对照组添加同量的醋酸钠。暴露10周后，Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，随后处死取样，采用ICP-MS检测血铅和脑铅含量，ELISA法检测血清中白介素-1β（IL-1β）水平，16S rRNA测序检测粪便中肠道菌群改变，使用 Pearson相关系数法对菌群和行为学指标进行相关性分析。 结果:Morris水迷宫实验显示，与对照组比较，各铅暴露组小鼠体重和游泳速度无明显差异，中、高铅暴露组小鼠的逃避潜伏期延长，平台穿越次数减少，差异有统计学意义（ P<0.05）；高铅暴露组小鼠在目的象限停留时间低于对照组和其他剂量组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；小鼠的血铅含量随着铅暴露剂量升高而增加，高铅暴露组小鼠脑铅含量与其他组比较明显升高（ P<0.05）；各铅暴露组小鼠血清中IL-1β水平高于对照组（ P<0.05）；各铅暴露组小鼠均发生肠道菌群紊乱，在门水平上，变形菌门的相对丰度明显升高（ P<0.05），在属水平上，别样棒菌属、脱硫弧菌属、毛螺菌属、苏黎世杆菌属和脲原体属均明显增加（ P<0.05）；脱硫弧菌属、苏黎世杆菌属和脲原体属的相对丰度与小鼠在平台所在象限的停留时间呈负相关关系（ r=-0.32、-0.29、-0.44， P<0.05）。 结论:铅暴露引起小鼠学习记忆能力的损伤，可能与铅暴露导致小鼠的肠道菌群紊乱有关。

目的:探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对大鼠血脑脊液屏障免疫监视功能损伤的差异，为铅和纳米铅暴露致神经损伤的机制研究提供依据。方法:于2015年6月，将45只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、醋酸铅组（20 mg/kg）和纳米硫化铅组（20 mg/kg），每组15只。每周灌胃染毒5次，共9周。采用流式细胞术检测大鼠血液和脑脊液中CD4 + T淋巴细胞的数量；运用ELISA法检测大鼠血清和脑脊液中白细胞介素4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）的含量；激光扫描共聚焦荧光免疫法检测大鼠脉络丛中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和CD4 + T淋巴细胞的表达分布；采用real-time PCR法检测大鼠脉络丛中IL-4、IFN-γ和ICAM-1 mRNA的表达水平。 结果:与对照组比较，醋酸铅组大鼠血液中CD4 + T淋巴细胞所占比例增高，醋酸铅组和纳米硫化铅组大鼠脑脊液中CD4 + T淋巴细胞所占比例增高，醋酸铅组和纳米硫化铅组大鼠血清中IL-4和IFN-γ的含量均升高，醋酸铅组大鼠脑脊液中IL-4含量和纳米硫化铅组大鼠脑脊液中IL-4、IFN-γ含量升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。醋酸铅组和纳米硫化铅组大鼠脉络丛中ICAM-1及CD4 + T淋巴细胞的荧光强度均较对照组增强，纳米硫化铅组CD4 + T淋巴细胞的荧光强度较醋酸铅组弱。与对照组比较，醋酸铅组和纳米硫化铅组大鼠脉络丛中ICAM-1、IL-4和IFN-γ mRNA的表达水平升高，且纳米硫化铅组ICAM-1和IL-4 mRNA的表达水平高于醋酸铅组，IFN-γ mRNA的表达水平低于醋酸铅组（ P<0.05）。 结论:醋酸铅和纳米硫化铅染毒可致大鼠CD4 + T淋巴细胞、IL-4、IFN-γ及ICAM-1水平增加，这可能与血脑脊液屏障免疫监视功能受到损伤有关，且醋酸铅与纳米硫化铅致损伤的结果存在差异。

目的:探讨在脓毒症模型中信号转导与转录激活因子6（STAT6）对骨骼肌细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法:将24只8周龄雄性SPF级昆明小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组、STAT6抑制剂预处理组，每组6只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建小鼠脓毒症模型；假手术组开腹暴露盲肠后关腹。STAT6抑制剂预处理组于制模前1 h腹腔注射AS1517499溶液10 mg/kg；假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水。正常对照组小鼠不予任何手术及药物干预。于制模后24 h处死小鼠取后肢肌肉组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察组织病理学改变；醋酸铀-枸橼酸铅双染后，透射电镜下观察线粒体形态变化；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肌肉组织中铁死亡标志物蛋白几丁质酶-3样蛋白1（CHI3L1）、环氧合酶-2（COX-2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、铁蛋白重链1（FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）的表达水平。结果:光镜下显示，正常对照组和假手术组小鼠骨骼肌形态结构正常；模型组骨骼肌结构疏松，肌纤维变小及萎缩，炎症细胞浸润，甚至出现肌纤维缺失；与模型组比较，STAT6抑制剂预处理组骨骼肌结构紧密，骨骼肌萎缩情况有所改善。透射电镜下显示，正常对照组和假手术组骨骼肌细胞超微形态正常；模型组骨骼肌超微形态学特征显示，细胞膜断裂和出泡，线粒体变小、膜密度增高、线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜断裂，细胞核大小正常但缺乏染色质凝聚；与模型组比较，STAT6抑制剂预处理组肌细胞超微结构损伤有所改善。与正常对照组和假手术组比较，模型组小鼠肌肉组织中CHI3L1、COX-2、ACSL4、FTH1的蛋白表达均明显升高，GPx4蛋白表达明显下降，说明脓毒症小鼠模型骨骼肌细胞出现特征性线粒体损伤，同时铁死亡标志物蛋白表达异常；与模型组相比，STAT6抑制剂预处理组CHI3LI、COX-2、ACSL4、FTH1的蛋白表达均明显下降〔CHI3L1蛋白（CHI3L1/GAPDH）：0.70±0.08比0.97±0.09，COX-2蛋白（COX-2/GAPDH）：0.61±0.03比0.83±0.03，ACSL4蛋白（ACSL4/GAPDH）：0.75±0.04比1.02±0.16，FTH1蛋白（FTH1/GAPDH）：0.49±0.06比0.76±0.13，均 P<0.05〕，GPx4蛋白表达明显升高（GPx4/GAPDH：1.14±0.29比0.53±0.03， P<0.05）。 结论:脓毒症可诱导小鼠骨骼肌细胞铁死亡；STAT6可能通过调控COX-2、ACSL4、FTH1及GPx4表达介导脓毒症小鼠骨骼肌细胞铁死亡，由此诱导脓毒症骨骼肌细胞损伤。

著者對於治療此病，以過去七年經驗，凡急性期，則用醋酸鉛洗劑每日浸一次或二次，皆可，浸洗後卽上硼酸複方散，如是辦法，約一星期卽見癒．若急性損害蔓延到陰囊，股部，臀部等處，可用雷瑣辛洗藥；手部發生損害，亦可用此藥．對擦爛期損害，亦可用上法，效果甚好；或用雷佛奴耳濕敷，亦可。若治慢性損害，可於用醋酸鉛浸洗外，再抹以柳酸膏劑，或油碘膏劑，每日一次；用四星期至六星期之久，卽可見大效．有時抹膏劑效慢，可用紫外光線，每星期二次，約四星期可吿痊癒．對於各期損害，各種療法，醫師可斟酌情形以辦理之．著者共集表皮癬菌炎七十病案，皆一一按法用顯微鏡査其黴菌，只有一人未査見，其餘皆能查見，惟多少不同，以＋記之，＋者爲十九人（27%）．++者爲二十四人（34%）.+++者爲十六人（22%）．++++者爲十人（14%）．擇其黴菌最多者十四人培養之，養出裴氏腦囘狀黴菌者一人，克氏筆頭狀黴菌者一人，其餘則皆爲柯氏表皮癬菌．

目的:验证循环微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-124的稳定性、组织特异性及其检测铅神经毒性的灵敏性,为循环miR-124用于铅神经毒性评价提供依据.方法:采用Zea-Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,采集血液样本离心、分装后立即检测或在室温、2～8℃和-70～-90℃条件下储存不同时间后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测miR-124的表达;分别使用对乙酰氨基酚(1250 mg/kg)、异丙肾上腺素(2.5 mg/kg)和庆大霉素(80 mg/kg)建立大鼠肝毒性、心脏毒性和肾毒性模型,采集血液样本检测并比较造模前后循环miR-124的变化;使用醋酸铅(300、600 mg/kg)建立大鼠神经毒性模型,采用酶联免疫吸附测定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的变化,比较检测到细胞因子和循环miR-124含量变化的时间评估其灵敏性.结果:以新鲜血液样本作为对照,血液样本室温保存6 h,2～8℃保存24 h,-70～-90℃保存36d以及3次冻融后循环miR-124仍保持稳定,稳定性可以支持实验室需求;循环miR-124在大鼠肝毒性、心脏毒性和肾毒性模型中均无明显改变,具有良好的组织特异性;与细胞因子相比,循环miR-124可以更灵敏地检测铅暴露引起的神经炎症.结论:循环miR-124具有良好的稳定性、组织特异性和灵敏性,可作为评价铅神经毒性的潜在的生物标志物.

目的 研究氮化硅/氧化钇/氧化镁复合陶瓷粉末浸提液对体外培养大鼠胚胎神经细胞毒性的影响.方法 利用大鼠胚胎神经细胞进行原代培养,将不同浓度氮化硅/氧化钇/氧化镁复合陶瓷材料粉末浸提液(50、100、200、400 μg/mL)分别设置为复合陶瓷实验组 1、2、3、4,另设正常对照组、阳性对照组(醋酸铅浓度 50 μg/mL).采用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组织化学法对神经细胞进行鉴定,并利用图像分析细胞形态的变化.通过四唑盐比色试验(MTT)测定大鼠胚胎神经细胞相对增殖率(RGR)、考马斯亮蓝G-250 测定蛋白质相对含量.结果 50～400 μg/mL氮化硅/氧化钇/氧化镁复合陶瓷浸提液能促进体外培养中脑神经细胞突起生长,集落数增多.阳性染色分布于神经元的胞质及突起中颗粒状.与正常对照组比较,各实验组神经细胞集落数生长分化明显升高、第 7 天神经细胞相对蛋白质含量明显升高(P<0.01);而阳性对照组(醋酸铅)较各实验组神经细胞集落数生长分化明显抑制、蛋白质含量明显降低(P<0.01).4 个实验组RGR分别为82.3%、90.8%、92.8%、83.6%.细胞毒性为 1 级,阳性对照组(醋酸铅)细胞RGR为 46.9%,细胞毒性为 4 级.结论 氮化硅/氧化钇/氧化镁复合陶瓷粉末浸提液浓度 50～400 μg/mL为适宜.氮化硅/氧化钇/氧化镁复合陶瓷对体外培养胚胎中脑神经细胞分化、增殖具有一定的促进作用,具有双重性影响 其生物学作用性质与剂量有关,该材料具有较好的生物相溶性,生物效应是无毒.

目的 探究梓醇(CAT)通过调节酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对铅诱导的PC12细胞神经毒性的影响.方法 将PC12细胞随机分为空白组、模型组(25 μmol·L-1醋酸铅)、低、高剂量实验组(2.5、5.0 mg·L-1 CAT)、高剂量实验+激活剂组(5.0 mg·L-1 CAT+0.5 μmol·L-1 colivelin).用乳酸脱氢酶(LDH)实验检测细胞损伤,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用荧光染色检测细胞内活性氧(ROS)水平,用实时荧光定量聚合酶链反应法测定细胞JAK2、STAT3 mRNA的表达情况,用蛋白质印迹法检测细胞中JAK2/STAT3信号通路和凋亡相关蛋白的表达情况.结果 空白组、模型组、高剂量实验组和高剂量实验+激活剂组的B细胞白血病/淋巴瘤抗原-2蛋白相对表达水平分别为0.80±0.08、0.33±0.03,0.74±0.07和0.45±0.04,LDH 水平 分别为(214.28±12.07)、(376.50±28.46)、(243.25±14.88)和(332.49±18.15)U·L-1,ROS 相对荧光强度分别为1.00±0.00、1.89±0.19、1.20±0.12和1.75±0.17,凋亡率分别为(4.35±0.57)％、(26.59±1.96)％、(11.07±1.08)％和(21.63±2.06)％,JAK2 mRNA 表达水平分别为 1.00±0.00、1.86±0.18、1.28±0.13和 1.30±0.13,STAT3 mRNA 表达水平分别为 1.00±0.00、1.94±0.19、1.34±0.13 和 1.72±0.17,p-JAK2/JAK2 分别为 0.26±0.03、0.78±0.08、0.38±0.04 和 0.36±0.07,p-STAT3/STAT3 分别为 0.23±0.02、0.84±0.08、0.42±0.04 和 0.75±0.07,Bax 蛋白表达水平分别为 0.31±0.03、0.86±0.08、0.40±0.04 和 0.69±0.07.模型组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 CAT可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来减轻铅诱导的PC12细胞神经毒性.