原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA)是为数不多可以通过手术治愈的继发性高血压，其术后病理对确认诊断及评估预后具有重要意义。近年来针对醛固酮合成酶(CYP11B2)的免疫组化分析发现了多样性的PA病理表现形式，据此由多国家病理学专家组成专家组，提出了原发性醛固酮增多症的组织病理学(histopathology of primary aldosteronism，HISTALDO)国际共识，将PA病理进行了重新定义与归类。本文介绍了HISTALDO分型规则并就PA病理功能学表现与临床表型、手术转归及基因分型的相关性研究进展进行综述。

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA)是最常见的继发性高血压之一，但其发病机制尚不完全清楚。传统观念中，醛固酮合成酶(CYP11B2)连续表达于肾上腺皮质球状带。近年来，有学者通过免疫组化染色发现肾上腺皮质存在不连续的CYP11B2阳性细胞团簇，并提出"醛固酮合成细胞簇(aldosterone-producing cell clusters，APCC)"这一概念。后续诸多研究提示，APCC与PA的发病之间可能具有潜在的因果联系。本文就近年来国内外APCC的最新研究进行总结，以期揭示APCC在PA发病中的潜在作用。

目的:分析1例醛固酮合成酶缺乏症患儿的临床特点及致病基因，为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集1例2个月1天的醛固酮合成酶缺乏症患儿的临床资料，应用高通量测序技术对患儿全外显子筛查，采用Sanger测序方法对家系进行验证和遗传分析。结果:患儿男，身长54 cm(-2.1 SD)，体重3.9 kg(-2.8 SD)，反复呕吐、吃奶差、精神差、体重增长缓慢，血钠120 mmol/L、血钾6.84 mmol/L，促肾上腺皮质激素5.01 pg/mL、皮质醇21.95 μg/dL、17羟孕酮1.314 ng/mL、雄烯二酮<0.3 ng/mL、睾酮2.09 ng/mL，均正常，肾素活性14.97，升高，醛固酮6.8 pg/mL，降低，测序结果显示患儿存在CYP11B2复合杂合变异，其中第8外显子c.1334T>G(p.Phe445Cys)杂合变异遗传自父亲，第6外显子c.1121G>A(p.Arg374Gln)杂合变异遗传自母亲，均为未报道过的新变异。 结论:CYP11B2基因c.1334T>G和c.1121G>A变异可能是患儿的致病原因。

报道1例糖皮质激素可治性醛固酮增多症(GRA)的家系。1名20岁男性以"血压升高伴反复四肢乏力"就诊，详细收集临床资料和追溯家族史，进行长程PCR发现先证者携带11-β羟化酶(CYP11B1)/醛固酮合成酶(CYP11B2)嵌合基因，Sanger测序证实其断裂位点位于第264~380位核苷酸，考虑为GRA。通过家系调查共发现4例GRA，平均发病年龄为28岁，均有不同程度的高血压。其中先证者叔叔合并烟雾病，因突发脑出血于6个月后死亡。本研究对GRA的发病特征、生化改变、诊断及治疗进行汇总和分析，旨在提高对该罕见病的认识。

目的:探讨不同基因突变的醛固酮瘤(APA)患者的临床生化及免疫组化染色特征。方法:纳入接受单侧肾上腺切除的APA患者206例，搜集其临床和生化资料。通过Sanger测序对其术后标本行KCNJ5等基因的突变检测，以及对标本进行11β-羟化酶(CYP11B1)和醛固酮合成酶(CYP11B2)染色，并进行H-score定量评分。结果:206例APA患者中，166例(80.6%)检出基因突变，其中158例为KCNJ5突变，2例ATP1A1突变，5例ATP2B3突变，1例CTNNB1突变。突变组APA患者的年龄、高血压病程、血钾均显著低于无突变组( P<0.05)；其女性患者比例、收缩压、舒张压、醛固酮/肾素比值(ARR)和盐水负荷试验(SIT)后血浆醛固酮水平(PAC)均显著高于无突变组( P<0.05)。亚组分析显示，ATP酶(ATP1A1和ATP2B3)突变APA患者的年龄、高血压病程、收缩压和左心室肥厚患者比例均显著高于KCNJ5突变组( P<0.05)；其SIT后PAC和肿瘤直径均显著低于KCNJ5突变组( P<0.05)。在免疫组化水平，不同突变的APA中CYP11B2染色的阳性率无显著差异。H-score分析显示KCNJ5突变APA的CYP11B1的H-score评分显著高于ATP酶突变组[160.0(127.5，193.5)对80.0(27.5，152.3), P＝0.020]，而CYP11B2的H-score评分显著低于ATP酶突变组[155.0(123.0，190.0)对240.0(140.0，270.0), P<0.01]。 结论:APA患者的基因突变类型与其临床生化表型和分子病理表型有密切的关系。

目的:对醛固酮合成酶缺乏症(ASD)患儿的临床表现、实验室检查及基因特点进行分析，探讨其临床特征和基因突变情况。方法:回顾性分析1例ASD患儿的临床特点及基因检测结果并复习相关文献。结果:患儿，男，6月龄，以反复发热为主要表现，伴有呕吐、胃纳差、生长发育障碍，实验室检查提示低血钠、高血钾、代谢性酸中毒、肾素活性增高，而醛固酮水平为正常范围。全外显子组测序发现患儿 CYP11B2基因存在c.554C>T(p.T185I)错义突变和c.1009C>T(p.Q337X)无义突变，分别来自其父母。给予补充氯化钠及9α-氟氢可的松治疗，生长发育良好。 结论:ASD是一种罕见的失盐综合征，目前国内报道极少，而以反复发热为主要临床表现的更罕见报道。了解ASD患儿的临床特征和基因突变情况，以期达到及时确诊、早期治疗的目的。

醛固酮合成酶缺乏症(ASD)是一种由 CYP11B2基因变异所致的罕见常染色体隐性遗传疾病，临床表现主要为婴幼儿时期反复呕吐、腹泻、体格增长缓慢、低钠血症、高钾血症、低血容量等。临床上难与其他婴儿失盐性疾病鉴别。目前，ASD确诊主要依靠类固醇激素水平测定和变异基因分析。9α-氟氢可的松是治疗ASD的主要药物，但治疗方案尚未统一。现就ASD的病因、发病机制、临床表型、诊断和治疗等方面的研究进展进行综述，以期提高临床医师的诊疗水平。

目的:评估 68Ga-Pentixafor（趋化因子受体4常用核素配体显像剂）PET/CT对醛固酮产生腺瘤（APA）和肾上腺无功能腺瘤（NFA）的鉴别价值，并探究其与临床指标及术后结局的相关性。 方法:横断面研究。纳入2018年8月至2021年10月于北京协和医院行 68Ga-Pentixafor PET/CT核素显像检查的73例APA和12例NFA患者，利用受试者工作特征（ROC）曲线评估视觉分析及病灶最大标准摄取值（SUV max）对APA和NFA的鉴别价值。采用Pearson或Spearman及χ 2检验分析APA病灶SUV max的相关因素以及核素显像结果对病灶切除术后临床结局的预测作用。 结果:68Ga-Pentixafor PET/CT视觉分析显示，73例APA患者中64例肾上腺病灶显像阳性（敏感度为87.7%）；12例NFA患者肾上腺病灶显像均阴性（特异度为100%）。SUV max鉴别APA与NFA的ROC曲线下面积为0.932（ P<0.001）。SUV max切点值为6.23时，鉴别诊断的敏感度为80.8%，特异度为100%。SUV max与APA病灶大小（ r=0.598）及醛固酮/肾素活性比值（ r=0.313）呈正相关，与血钾水平（ r=-0.286）、肾素活性（ r=-0.240）及诊断年龄（ r=-0.273）呈负相关（均 P<0.05）。进行肾上腺病灶切除手术并术后随访6个月以上的患者中， 68Ga-Pentixafor PET/CT显像阳性患者的临床完全缓解比例高于显像阴性患者（24/39比0/4， P=0.031）。 结论:68Ga-Pentixafor PET/CT对鉴别肾上腺APA和NFA具有较好的识别作用，其SUV max与患者起病年龄、病灶大小及临床表现严重程度相关，且对术后结局有一定的预测作用。

醛固酮合成酶由醛固酮合成酶基因细胞色素P45011B2(CYP11B2)编码,是体内调节肾上腺皮质球状带细胞合成醛固酮最后一步生化反应的催化酶,其催化11-去氧皮质醇通过皮质醇和18-羟皮质酮生成醛固酮,在醛固酮生物合成中起着举足轻重的作用.CYP11B2基因定位于染色体8q21-22,全长约7284 bp,包含9个外显子和8个内含子,编码503个氨基酸残基,编码的蛋白属于线粒体CYP450酶超家族中11家族下的B亚家族,含2条多肽链.已明确人类存在CYP11B2基因变异.国家生物技术信息中心数据库资料显示,欧洲、亚洲、非洲及北美洲等不同种族人群共存在227个单核苷酸多态性位点.其中,CYP11B2基因3个多态性变异[rs1799998,C-344T基因启动子多态性;rs4546,第2个内含子基因转换(IC)多态性和rs6414;2713 A/G,第3个外显子Lys173Arg多态性]与高血压和心血管疾病密切相关[1].

目的 建立醛固酮瘤的原代细胞培养方法并进行细胞鉴定.方法 用Ⅰ型胶原酶把人醛固酮瘤组织消化成单个细胞后进行培养;用放免法测定培养液中醛固酮浓度,用免疫荧光法检测细胞内醛固酮合成酶表达.结果 原代培养的人醛固酮瘤细胞贴壁增殖,大部分细胞呈圆形,有醛固酮合成酶表达.原代培养第5天,培养液中醛固酮水平为(30.0±8.9) nmol/L.醛固酮瘤细胞培养第1天分泌醛固酮的功能最强,此后逐渐减弱,在第4~11天细胞分泌功能基本不变.结论 成功建立了醛固酮瘤细胞的原代培养方法,有利于今后对醛固酮瘤的发病机制及功能研究.