本文回顾2021年5月7日于解放军总医院第三医学中心性内分泌科收治的1例肾上腺醛固酮-皮质醇共分泌瘤（adrenal aldosterone-cortisol co-producing adenoma，A/CPA）患者的临床诊治过程，通过对既往文献进行回顾复习，以提高对这一疾病的认识和诊疗水平。

醛固酮瘤(aldosterone producing adenoma，APA)与皮质醇瘤(cortisol producing adenoma，CPA)是两种常见的肾上腺皮质功能腺瘤，分别分泌过量的醛固酮和皮质醇激素入血，导致以高血压和糖脂代谢紊乱为主的临床表现。对于临床上伴显著皮质醇自主分泌的醛固酮瘤，被称为醛固酮-皮质醇共分泌瘤(adrenal aldosterone-and cortisol producing-adenoma，A/CPA)，因其较APA患者有更高的心血管风险引起临床关注 [1]。近年来国内外相继出现关于肾上腺A/CPA的报道，为了进一步了解A/CPA患者的特征，本文对2019—2021年在贵黔国际总医院内分泌代谢科诊治的2例A/CPA病例作如下报道。

患者女性，61岁，发现血压升高15年。原发性醛固酮增多症筛查试验及确诊试验均阳性。肾上腺CT表现为右侧低密度结节，但肾上腺静脉取血（AVS）常规分析显示左侧醛固酮优势分泌。进一步采用儿茶酚胺代谢产物校正，提示醛固酮分泌优势侧为右侧，且 68Ga-Pentixafor PET/CT证实右侧肾上腺结节代谢活性明显升高。行右侧肾上腺切除术后生化及临床达到完全缓解。最终诊断为原发性醛固酮增多症（右侧醛固酮瘤）伴亚临床库欣综合征。

病例 男,49岁,体检发现右侧肾上腺区肿物,曾有晕厥史.否认有“高血压、冠心病、糖尿病”等慢性疾病史.血、尿儿茶酚、血皮质醇、醛固酮指标正常.上腹部CT(图1):右侧肾上腺区见约4.9 cm×2.9 cm的椭圆形低密度影,边界可辨,密度不均匀,内见小片状稍高密度影,平扫CT值26.55 HU,增强扫描示病灶内CT值轻度持续强化,皮质期33.69 HU,髓质期33.35 HU,分泌期34 HU,肿瘤包膜髓质期强化明显,与右侧肾上腺内侧支境界不清,下腔静脉向前推移.MRI(图2):与肝脏相比,T2WI-FS示右肾上腺明显高信号肿块,内信号不均,边缘见低信号环,T1WI反相位、T1WI-FS肿瘤信号均未见明显减低.腹腔镜下肿瘤切除术,术后病理(图3):右侧肾上腺瘤体大部分凝固性坏死,周围纤维组织增生,包裹,镜下见大量脂褐素细胞,病理诊断:右肾上腺黑色腺瘤.

一、前言肾上腺肿瘤包括原发性及转移性肿瘤两大类.原发性肾上腺肿瘤大多发生于肾上腺皮质或髓质细胞,亦可发生于肾上腺其他组织,如神经鞘瘤、神经纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等,但很少见[1-6].同时肾上腺也是各种恶性肿瘤转移的好发部位之一.根据有无内分泌功能又可分为非功能性肾上腺肿瘤和功能性肾上腺肿瘤[7-11].(一)原发性肾上腺肿瘤1.肾上腺皮质肿瘤:主要有皮质腺瘤和腺癌,多数具有内分泌功能.根据肿瘤发生的部位及其分泌的主要激素,出现不同的综合征,如发生于球状带的肿瘤,表现为醛固酮增多症;发生于束状带的肿瘤,表现为皮质醇增多症;肿瘤累及网状带时表现为肾上腺性征异常.少数肿瘤无内分泌功能,临床上称为“非功能性皮质肿瘤”[12-13].

近年来关于肾上腺醛固酮-皮质醇共分泌瘤(aldosterone-and cortisol-producing adenoma,A/CPA)病例越来越多,为进一步了解A/CPA患者的临床特点,本文对在重庆医科大学附属第一医院治疗的2例A/CPA病例作如下报道,并结合国内已有病例报道进行分析.我们建议临床医生常规让每一位原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)患者在行肾上腺静脉取血(adrenal vein sampling,AVS)或行肾上腺腺瘤手术前都进行地塞米松抑制实验以排除合并库欣综合征的可能.从而避免错误判断AVS结果,也可避免术后肾上腺功能减退和肾上腺危象的发生.

目的 对1例儿童醛固酮和皮质醇共分泌瘤患者行全外显子测序,探讨其可能的发病机制.方法 收集此例共分泌肾上腺皮质腺瘤患者有关临床资料;提取患者肿瘤组织DNA及外周血DNA,进行全外显子测序,分析胚系及体系突变.结果 患者为13岁男孩,因高血压和低血钾就诊;根据临床表现和激素检测的结果 ,诊断为原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征;CT发现右肾上腺4.5 cm×3.6 cm占位,手术病理证实为肾上腺皮质腺瘤.在患者肿瘤组织中发现醛固酮合成酶CTNNB1 c.133T>C(p.S45P)位点突变.未发现KCNJ5、ATP1A1、ATP2B3和CACNA1D等基因突变.结论 此例罕见的儿童醛固酮和皮质醇共分泌肾上腺皮质腺瘤的发生与CTNNB1突变有关,但具体机制仍需要进一步研究.

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是肾上腺皮质自主分泌醛固酮,醛固酮的产生不受肾素和血管紧张素Ⅱ的抑制,也不能被钠负荷或细胞外容积扩张充分抑制,导致潴钠排钾,临床表现主要为高血压与低血钾.其中醛固酮瘤(aldosterone producing adenoma,APA)是PA的常见病因,约占其35％[1].近年来发现越来越多的肾上腺APA同时分泌皮质醇,即肾上腺醛固酮-皮质醇共分泌瘤(aldosterone-and cortisol producing-adenoma,A/CPA).但临床上肾上腺意外瘤的发病率增加且医师常未注意APA合并皮质醇增多症,从而影响诊断及治疗.为进一步了解A/CPA患者的临床特点,笔者对1例A/CPA患者进行报道.

目的 探索嗜铬细胞瘤患者皮质醇激素分泌水平变化及其与儿茶酚胺类激素分泌之间的相关性.方法 回顾性分析2017年6月-2020年6月就诊于山西医科大学第一医院泌尿外科的嗜铬细胞瘤患者以及同期的肾上腺醛固酮瘤和原发性高血压患者的资料,共纳入嗜铬细胞瘤患者37例、肾上腺醛固酮瘤患者92例、原发性高血压患者172例,以嗜铬细胞瘤组为基准组,利用倾向性评分对3组患者进行匹配,比较嗜铬细胞瘤组患者与另外两组患者的皮质醇激素水平以及嗜铬细胞瘤患者手术前后的皮质醇激素水平变化,采用斯皮尔曼相关系数评估嗜铬细胞瘤患者皮质醇激素与儿茶酚胺激素分泌水平的相关性.结果 最终成功匹配93例,三组各31例,嗜铬细胞瘤组患者尿香草扁桃酸(VMA)含量显著高于醛固酮瘤组(P=0.002)和高血压组(P=0.004),24 h尿游离皮质醇显著高于醛固酮瘤组(P=0.009)和高血压组患者(P=0.034);肿瘤切除术后嗜铬细胞瘤患者尿VMA、血浆皮质醇浓度、尿17羟皮质类固醇(17-OHCS)和24 h尿游离皮质醇显著低于术前,差异均有统计学意义(P<0.05);嗜铬细胞瘤患者24 h尿游离皮质醇与血浆甲基肾上腺素(rS=0.431,P=0.015)及与尿VMA呈正相关关系(rS=0.374,P=0.038).结论 嗜铬细胞瘤患者体内皮质醇激素分泌增多,并且与儿茶酚胺类激素的过度分泌密切相关.