目的:探讨垂体Crooke型促肾上腺皮质激素分化特异性转录因子（TPIT，又称transcription factor 19，TBX19）谱系神经内分泌肿瘤的临床及病理学特点。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院2019年10月至2023年10月诊断的垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤6例，分析其临床及病理学特点。结果:6例中男性1例，女性5例，年龄26~75岁，平均年龄44岁，均发生于鞍内。临床表现为视觉障碍2例，月经紊乱1例，库欣综合征1例，头痛1例，无症状体检发现1例。术前血清学检查2例皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）同时升高，2例皮质醇升高，1例ACTH升高，1例仅出现垂体柄效应引起的泌乳素轻度升高。磁共振成像均显示增强扫描不均匀强化占位，直径1.7~3.2 cm，均为大腺瘤。镜下观察：肿瘤细胞呈不规则多边形，实性片状或围绕血管呈假乳头状排列，细胞核偏位或居中，大小不一，细胞质丰富，部分肿瘤细胞可见核周环状透明样变区域。免疫组织化学显示TPIT 5例弥漫强阳性，1例局灶弱阳性，ACTH细胞膜或细胞质弥漫强阳性，少数细胞核周可见淡染区，细胞角蛋白（CK）8/18可见>50%肿瘤细胞呈环状、戒圈状强阳性，p53局灶性弱阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%。过碘酸雪夫染色显示细胞质近胞膜处阳性，核周阴性。结论:垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤是一种罕见的垂体神经内分泌肿瘤，病理学特点主要表现为特征性核周环状透明样变及免疫标记CK8/18环状、戒圈状强阳性。该肿瘤属垂体神经内分泌肿瘤的高危亚型之一，侵袭性强，易复发，明确诊断对患者术后随访及多模式治疗具有重要意义。

刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

目的:探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法:回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例，男25例，女34例，男女比例1∶1.4。年龄(46.1±2.1)岁，其中<20岁4例，21～30岁7例，31～40岁11例，41～50岁14例，51～60岁13例，61～70岁8例，>70岁2例。体质量指数(24.3±2.4)kg/m 2。收缩压(149.3±5.2)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(93.4±1.7)mmHg。典型库欣综合征表现51例，高血压52例，血糖升高44例，低钾血症16例，雄激素分泌致月经异常和痤疮16例。实验室检查：血糖(7.2±0.3)mmol/L，糖化血红蛋白(8.6±1.4)%，总胆固醇(5.7±0.3)mmol/L，三酰甘油(2.0±0.3)mmol/L。24 h尿游离皮质醇(234.4±39.0)μg/24 h，其中46例升高。8∶00时促肾上腺皮质激素(9.5±4.1)pg/ml，其中48例下降。血游离皮质醇(401.2±17.1)μg/dl，其中42例节律消失。醛固酮升高17例。硫酸脱氢表雄酮(713±159)μg/dl，其中16例升高。神经烯醇化酶(21.2±5.3)ng/ml，其中27例升高。胰岛素样生长因子-1(272.0±42.1)ng/ml，其中26例升高。46例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。39例肿瘤为功能性。59例术前行腹盆腔增强CT、MRI、B超检查，21例行PET/CT检查。肿瘤位于左侧32例，右侧26例，双侧1例。肿瘤最大径(9.6±1.7)cm，其中≤10 cm 43例，>10 cm 16例。伴淋巴结转移5例，远处转移16例，局部侵犯11例。肿瘤临床分期Ⅰ期(T 1N 0M 0期)4例，Ⅱ期(T 2N 0M 0期)27例，Ⅲ期(T 1～2N 1M 0期、T 3N 0M 0期)23例，Ⅳ期(T 1～4N 0～1M 1期、T 3N 1M 0期、T 4N 0～1M 0期)5例。伴肾上腺中央静脉、肾静脉、下腔静脉瘤栓6例。对照组53例，均为肾上腺皮质良性病变患者，男26例，女27例。年龄(44.3±3.2)岁，典型库欣综合征表现28例，24 h尿游离皮质醇(176.4±41.2)μg/24 h。27例游离皮质醇节律消失。硫酸脱氢表雄酮正常。23例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。肿瘤最大径(4.2±2.3)cm。ACC组T 1N 0M 0期患者接受机器人或腹腔镜根治性肾上腺切除术，切除范围包括肿瘤周围淋巴组织；分期≥T 2期患者接受开放根治性肾上腺切除术＋淋巴结清扫。6例因肿瘤侵犯肾脏，界限不清，行根治性肾上腺切除术联合肾切除术。11例局部种植转移，行立体定向放疗。9例伴肝转移患者，行介入栓塞治疗。3例伴肺转移孤立病灶，行手术切除。4例多发肺转移，行放疗联合米托坦治疗。根据术后病理检查结果，记录ACC组的病理Weiss评分和MIB-1表达情况。分析不同MIB-1表达、临床分期、Weiss评分亚组的预后情况。 结果:本研究ACC组59例，达到R0切除35例，R1切除19例，R2切除5例。术后病理检查结果显示，肿瘤质量(370±52)g，≤300 g 42例，>300 g 17例。对照组MIB-1阳性率为1%～5%，ACC组MIB-1阳性率均>5%，两组比较差异有统计学意义( P<0.01)。对术后病理检查确诊包膜侵犯、包膜破裂、脉管内瘤栓和MIB-1>10%的53例患者，予肿瘤瘤床放疗和米托坦药物治疗，二线选择联合免疫治疗、依托泊苷＋顺铂＋多柔比星方案化疗等。不同肿瘤分期ACC患者的5年生存率分别Ⅰ期65%，Ⅱ期58%，Ⅲ期38%，Ⅳ期<5%。预后分析结果显示，临床分期早(Ⅰ、Ⅱ期)和分期晚(Ⅲ、Ⅳ期)亚组的总生存期分别为3.6年和1.1年( P＝0.003)，无病生存期分别为25个月和11个月( P＝0.011)。R0、R1、R2组的5年生存率分别为61%、31%、17%，差异有统计学意义( P＝0.030)。生存曲线显示，ACC组MIB-1>10%亚组和≤10%亚组的5年总生存率分别为17%和32%，差异有统计学意义( P＝0.021)。ACC组Weiss评分(7±2)分，其中3～5分组21例，6～9分组38例，两组的5年生存率分别为62%和19%，差异有统计学意义( P＝0.017)。 结论:MIB-1可以作为ACC的一种辅助诊断和预后评估指标，MIB-1高表达有助于ACC的早期诊断和确定治疗策略。

目的:探讨肾上腺偶发瘤(AI)与颈动脉内膜中层厚度(IMT)和代谢综合征的相关性。方法:选取2016年6月至2018年6月在本院诊断为AI的患者90例(观察组)，其中28例AI患者被检出患有亚临床库欣综合征(sCS)(sCS组)，其余62例患者被诊断为非功能性肾上腺肿瘤(NFAT)(NFAT组)。另选同时期在本院体检中心行健康体检者50例作为对照组。对所有患者使用抗胰岛素性稳态模式评估法(HOMA-IR)和过夜小剂量地塞米松抑制试验(1 mg DST)进行胰岛素测定和激素定量，对患者的超声、心动图相关指标及IMT进行统计分析。结果:在血生化及代谢指标方面，观察组患者的血浆葡萄糖、胰岛素和三酰甘油值均明显高于对照组( P<0.05)。超声心动图及颈动脉彩超结果发现，观察组患者的心率、舒张末期直径、收缩末期直径和IMT均明显高于对照组( P<0.05)。 结论:尽管AI大多数是无功能性的，但仍会增加患者胰岛素抵抗、心血管疾病风险、IMT和舒张功能参数。

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA；简称原醛症)，是一组以高血压、低血钾、血浆醛固酮增高和肾素降低为主要特点的临床综合征。PA是最常见的继发性高血压疾病，研究报道约6.1%的高血压是由PA导致的，而在难治性高血压患者中，PA的患病率可高达17%~23% [1]。亚临床库欣综合征(subclinical Cushing′s syndrome，SCS)是轻度内源性皮质醇分泌增多但缺乏皮质醇增多症典型临床表现(如满月脸、水牛背、皮肤紫纹等)的综合征。国内虽然已有学者对原醛症合并亚临床库欣综合征(PA/SCS)进行了报道 [2,3]，但极少有患者进行术后免疫组化、基因诊断及随访等资料，本文通过分享1例PA/SCS患者的详细诊治过程，希望为临床医生提供一些借鉴。

近年，随着影像学检查的进展及普及，肾上腺意外瘤（AI）的诊断率逐渐增多，随之发现有功能的AI中最为常见的是亚临床皮质醇增多症（SH）。SH患者无典型的库欣综合征症状及体征，但长期轻微过量的皮质醇增多也可引起糖脂代谢紊乱、心血管事件发生率增高及骨代谢异常。本文主要就AI所致SH患者的骨密度变化、骨折发生及机制进行综述。

目的:探讨单侧肾上腺切除术治疗原发性双侧大结节性肾上腺皮质疾病(PBMAH)的疗效和围手术期处理。方法:回顾性分析2008年5月至2023年3月上海瑞金医院收治的54例PBMAH患者的病例资料，男24例，女30例。年龄(55.1±7.9)岁。体质量指数(24.9±2.9)kg/m 2。库欣综合征特征性临床表现分别为满月脸32例，水牛背24例，紫纹9例，痤疮6例，多血质面容30例，多毛质10例。51例(94.4%)伴高血压，收缩压(159.1±15.8)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(99.2±11.0)mmHg。所有患者术前CT影像均显示双侧肾上腺明显增大伴多发大小不等结节，呈"融合团块样"特征性改变。结节最大径(10.3±3.5)cm。术前8∶00时血皮质醇(21.5±7.7)μg/dl，24 h尿游离皮质醇(442.6±300.4)μg/24 h，8∶00时血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)(6.4±2.3)pg/ml。所有患者术前行2 mg地塞米松抑制试验，结果均为不被抑制。48例术前行8 mg地塞米松抑制试验，结果均为不被抑制。根据患者术前临床表现和实验室检查结果，分为亚临床型8例、临床型37例、危重型9例。本组54例，均选择影像学检查显示肿瘤较大侧肾上腺，行单侧肾上腺切除术，均为首次行肾上腺切除术，传统开放手术13例，普通腹腔镜手术27例，机器人辅助腹腔镜手术14例。比较不同术式的手术时间、术中出血量、住院时间。比较各型患者手术前后临床症状、血尿皮质醇浓度、ACTH变化，记录术后生化复发率。比较复发患者术前一般资料与总体患者的差异。 结果:与普通腹腔镜手术相比，机器人辅助腹腔镜手术的手术时间更短[(115.4±22.1)min与(95.0±19.8)min， P＝0.045]，术中出血量[(118.2±57.0)ml与(125.6±45.3)ml， P＝0.441]和住院时间[(5.2±0.9)d与(6.4±1.2)d， P＝0.279]差异无统计学意义。与微创手术相比，开放手术的手术时间更长[(134.0±34.5)min与(104.3±20.1)min， P＝0.035]，术中出血量更多[(305.5±85.2)ml与(122.5±44.3)ml， P＝0.012]，住院时间更长[(10.4±3.2)d与(5.7±1.0)d， P＝0.020]。所有患者术后病理诊断均为肾上腺皮质大结节增生。本研究54例，随访(23.7±11.7)个月。16例生化复发，无复发时间(25.4±13.4)个月。54例术后3个月收缩压为(131.1±16.8)mmHg( P＝0.001)，舒张压为(82.2±11.1)mmHg( P＝0.002)，均较术前明显下降。8∶00时血皮质醇为(10.2±4.0) μg/dl( P<0.01)，24 h尿游离皮质醇为(106.6±43.4)μg/24 h( P<0.01)，8∶00时ACTH为(12.6±4.1)pg/ml( P＝0.005)，较术前均显著改善。复发患者为临床型12例、危重型4例，术前血皮质醇(24.7±8.2)μg/dl( P＝0.046)，尿皮质醇(522.8±234.2)μg/24 h( P＝0.028)，均高于总体患者术前数据。16例均行挽救性对侧肾上腺切除术，术后长期补充醋酸可的松(8∶00时25 mg＋20∶00时12.5 mg)。 结论:单侧肾上腺切除术治疗PBMAH安全有效。亚临床型患者术后无复发。复发患者术前血、尿皮质醇水平更高，应行挽救性对侧肾上腺切除术并终身补充皮质激素。

亚临床库欣综合征较库欣综合征更常见，指生化检查皮质醇增多而无特异性的典型库欣综合征临床表现，可以导致多种代谢异常，临床上易忽视而相关研究较少，需要重视和规范诊治。亚临床库欣综合征常见于肾上腺意外瘤患者。对于肾上腺或垂体意外瘤以及与年龄、体重不匹配的骨代谢异常或经规范治疗后糖尿病、高血压和脂代谢控制不佳的患者，应进行亚临床库欣综合征筛查。初筛首选1 mg过夜地塞米松抑制试验，确诊试验为小剂量地塞米松抑制试验。诊断后再根据促肾上腺皮质激素水平，结合影像学和其他功能试验进一步明确病变部位及病因。符合手术指征的肾上腺瘤亚临床库欣综合征患者，手术后获得最佳代谢改善。围手术期需进行糖皮质激素补充，术后糖皮质激素替代应个体化。所有患者均应进行定期随访。

患者女性，61岁，发现血压升高15年。原发性醛固酮增多症筛查试验及确诊试验均阳性。肾上腺CT表现为右侧低密度结节，但肾上腺静脉取血（AVS）常规分析显示左侧醛固酮优势分泌。进一步采用儿茶酚胺代谢产物校正，提示醛固酮分泌优势侧为右侧，且 68Ga-Pentixafor PET/CT证实右侧肾上腺结节代谢活性明显升高。行右侧肾上腺切除术后生化及临床达到完全缓解。最终诊断为原发性醛固酮增多症（右侧醛固酮瘤）伴亚临床库欣综合征。

轻微自主皮质醇分泌(MACS)是一种缺乏库欣综合征典型体征(如满月脸、水牛背、多血质貌、皮肤紫纹等)，但生化指标仍能检测出皮质醇自主分泌的综合征。其在中年女性中多发，常见于肾上腺意外瘤。由于缺乏显著临床体征，MACS的诊断主要依赖激素检查。MACS患者常伴有高血压、糖尿病、骨质疏松等合并症。针对有合并症的MACS患者主要的治疗方式为手术治疗。本文对近年国内外相关指南和研究进行综述，以阐明MACS诊断标准的更新内容，尤其是关于1 mg过夜地塞米松抑制试验结果的解读，并阐述了MACS的治疗和随访策略。此外，本文指出，未来亟需开展更多大规模的前瞻性研究，以完善现有的诊断标准并制订适用于更广泛MACS患者群体的手术指南。