目的:通过分析基于靶点网络及临床数据挖掘探究名中医贾跃进治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及核心中药处方。方法:通过GeneCards、OMIM、TTD数据库分别获取冠心病及抑郁症的靶点，构建2种疾病靶点的PPI网络，并进一步筛选核心靶点；利用Metascape平台对交集靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析，分析冠心病合并抑郁症的作用机制；通过TCMSP查询作用于靶点的有效成分及包含这些有效成分的中药，将数据导入Cytoscape 3.9.0构建核心靶点-有效成分-中药网络，进行网络拓朴学分析；采集贾跃进老中医2015年1月1日－2021年1月1日的门诊临床数据，运用古今医案云平台（V2.3.5）进行数据挖掘，得到其常用处方，将结果与靶点网络分析得到的中药进行核心处方拟合，并对核心处方中的药物进行分析。结果:冠心病合并抑郁症靶点PPI网络分析获得1 501个交集靶点，可分为4个核心靶点聚类，包括炎症因子类、肿瘤因子类、脂质代谢类因子、纤维化类因子；通过TCMSP获得作用于靶点的有效成分480个，分属181味中药，其中核心成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李素、β-胡萝卜素、金合欢素、刺芒柄花素、鞣花酸。GO富集分析共得61条结果，主要有蛋白质磷酸化的正调控、信号受体激动剂活性、膜面等；KEGG通路富集分析共获得20条结果，主要有癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、JAK-STAT通路等。临床数据挖掘纳入验案120例，方剂148首，涉及中药135味，药性以平、温、微寒、寒为主；药味以甘、苦、辛、淡为主、药物主要归肺、脾、肝、心、肾经等；通过药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析综合得出常用组方。将常用组方与靶点网络分析得到的中药拟合出核心处方：半夏、甘草、柴胡、香附、丹参、延胡索、党参、黄芪、石菖蒲。结论:贾跃进老中医治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及符合中西医机制的核心处方，本研究为冠心病合并抑郁症的临床治疗和进一步研究提供指导。

目的 探讨金合欢素调节胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对糖尿病大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响.方法 选取6周龄,体质量220～235 g的SPF级SD雄性大鼠60只作为研究对象.随机选出12只大鼠作为对照组(NC组),其余48只大鼠构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,造模成功后随机分为糖尿病组、金合欢素组、MG53组、金合欢素+MG53组,每组12只.检测所有大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)水平.采用酶联免疫吸附试验检测空腹胰岛素(FINS)水平以及胰腺组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);计算口服葡萄糖耐量实验曲线下面积(AUC);采用苏木精和伊红(HE)染色检测 胰腺组织病理变化;采用 Western blot法检测IRS-1/PI3K/AKT通路蛋白表达水平.结果 与NC组相比,糖尿病组大鼠体质量、FBG、TC、TG、LDL水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与糖尿病组相比,金合欢素组大鼠体质量、FBG、TC、TG、LDL水平均明显下降,而MG53组均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与金合欢素组相比,金合欢素+MG53组大鼠体质量、FBG、TC、TG、LDL水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与NC组相比,糖尿病组FBG、FINS、HOMA-IR水平均明显升高,AUC明显增大,ISI水平明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与糖尿病组相比,金合欢素组FINS、HOMA-IR水平均明显下降,AUC明显减小,ISI水平明显升高,而MG53组FINS、HOMA-IR水平均明显升高,AUC明显增大,ISI水平明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与金合欢素组相比,金合欢素+MG53组FINS、HOMA-IR水平均明显升高,AUC明显增大,ISI水平明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).与NC组相比,糖尿病组TNF-α、IL-1β水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与糖尿病组相比,金合欢素组TNF-α、IL-1β水平均明显下降,而MG53组TNF-α、IL-1β水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与金合欢素组相比,金合欢素+MG53组TNF-α、IL-1β水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色结果显示,NC组大鼠胰腺组织染色清晰,结构正常,可以观察到明显的外分泌腺泡和胰岛、小叶内导管和小叶间导管;与NC组相比,糖尿病组观察到血管充血、腺泡和小叶内导管聚集有炎症细胞;与糖尿病组相比,金合欢素组炎症细胞浸润现象减少,而MG53组小叶内和小叶间导管中观察到重度炎症细胞聚集;金合欢素+MG53组胰腺结构与糖尿病组相似.与NC组相比,糖尿病组p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白水平均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与糖尿病组相比,金合欢素组p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 蛋白水平均明显升高,而 MG53 组 p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白水平均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与金合欢素组相比,金合欢素+MG53组p-IRS-1/IRS-1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白水平均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 金合欢素可能通过上调IRS-1/PI3K/AKT信号通路发挥减轻糖尿病大鼠IR的作用.

目的 探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用.方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素+Sirt1抑制剂(EX527)组,除对照组以外均构建DC大鼠模型,其中,金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组大鼠分别经颈部皮下注射10 mg·kg-1、20 mg·kg-1的金合欢素,金合欢素+EX527组大鼠经颈部皮下注射20 mg·kg-1金合欢素,均为每天2次,同时金合欢素+EX527组大鼠经皮下埋入渗透微型泵每天泵入3.5 mg·kg-1 EX527,其余组别均泵入等量生理盐水,给药持续4周.给药结束后,测量血压和空腹血糖(FBG),裂隙灯照射法观察大鼠晶状体混浊状况,HE染色观察晶状体组织病理学变化,ELISA测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β 的含量,Western blot 检测 Sirt1、p-AMPK、AMPK、Nrf2 蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠晶状体上皮细胞呈片状、条索状,发生迁移性聚集,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P＜0.05);与模型组比较,金合欢素低、高剂量组大鼠晶状体上皮细胞迁移性聚集现象改善,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1 β 水平均降低,SOD、GSH-Px 含量及 Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2 蛋白表达水平均升高(均为P＜0.05);与金合欢素高剂量组比较,金合欢素+EX527组晶状体上皮细胞形态改变和聚集现象加重,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P＜0.05).结论 金合欢素可能通过激活Sirt1/AMPK/Nrf2通路保护DC大鼠免受氧化应激损伤.

目的 研究蛇含委陵菜的抗炎活性部位及化学成分.方法 用二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型筛选蛇含委陵菜体积分数为60%的乙醇提取物的水部位(FPA)、体积分数为50%的乙醇部位(FPB)、体积分数为95%的乙醇部位(FPC)的抗炎活性.进一步用MCI、Sephadex LH-20、正相和反相硅胶等柱层析方法对活性部位的化学成分进行分离纯化,通过理化性质和核磁共振波谱对分离得到的化合物进行结构鉴定.结果 蛇含委陵菜FPB具有抗炎活性,并从该部位中分离得到10个化合物,分别鉴定为:补骨脂素(1)、邻苯二甲酸-双(2'-乙基庚基)酯(2)、毛两面针素(3)、附子亭碱(4)、1,2-二羟基蒽醌(5)、熊果苷(6)、山柰酚(7)、桔皮素(8)、异鼠李素(9)、金合欢素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖(10).结论 蛇含委陵菜FPB是其抗炎活性部位;从该部位中分离鉴定了10个化合物,其中化合物2～4、7～10为首次从委陵菜属植物中分离得到,化合物1、6为首次从该植物中分离得到.

目的:预测并验证参术白胡颗粒甲基化调控位点,探讨其治疗胃癌的作用机制.方法:采用NSG裸鼠胃癌模型验证参术白胡颗粒(下称"参术")的抗肿瘤作用.通过TCMSP、DrugBank、UniProt及PubChem数据库检索参术中的有效化学成分和作用靶点,在GeneCards、MalaCards和GEO数据库中获取胃癌差异表达基因,利用Venny 2.1.0将两者取交集获得参术治疗胃癌的潜在靶点.在STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并通过Cytoscape软件构建"药物-成分-靶标-疾病-通路"网络图,从而筛选出参术治疗胃癌的关键通路和核心靶点.通过AutoDockTools 1.1.2软件将有效成分和核心靶点进行分子对接验证,使用Pymol软件进行作图结果可视化.最后采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化法验证靶基因.结果:给药12d后,治疗组模型鼠肿瘤体积和质量均显著小于对照组(P＜0.05).通过网络药理学筛选出药物有效成分42种,潜在靶基因664个,与71个胃癌差异基因交集后得到15个靶基因.GO和KEGG分析得到11条通路和两个甲基化修饰的主要基因——DNMT1和EZH2.研究发现治疗组肿瘤组织中DNMT1和EZH2表达显著下降(P＜0.05).分子对接发现药物中7个有效成分与DNMT1和EZH2有对接活性.结论:参术白胡颗粒中金合欢素、木犀草素、槲皮素等7种关键有效活性成分可作用于DNMT1和EZH2核心靶蛋白,逆转DNA/组蛋白甲基化修饰,发挥抑制胃癌生长的药理作用.

目的 探讨金合欢素对丝裂原蛋白激酶p38α(p38αMAPK)的抑制作用.方法 应用分子对接软件Autodock Vina将金合欢素与靶酶三维晶体结构 1KV2 的活性位点进行分子对接,而后利用脂多糖诱导的小鼠RAW 264.7 细胞炎症模型验证金合欢素对p38αMAPK的抑制作用.结果 金合欢素可结合于1KV2 的活性位点处而阻碍底物三磷腺苷的进入,对p38αMAPK的生物学功能产生抑制作用.与模型组相比,阳性对照药地塞米松和金合欢素不同浓度干预后可明显下调小鼠RAW 264.7 细胞炎症模型细胞上清液中一氧化氮和肿瘤坏死因子-α水平(P<0.05).结论 金合欢素可能是通过作用于p38αMAPK活性位点而发挥抗炎的药理活性.

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响.方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型,采用终浓度分别为0、5、25、50、100、150、200 μmol/L的金合欢素处理,CCK-8检测各处理组细胞活力并筛选金合欢素最佳作用浓度.体外培养的A549细胞随机分为5组:对照组、模型组、金合欢素(150 μmol/L)组、EX527(Sirt1抑制剂,40 μmol/L)组、金合欢素(150 μmol/L)+EX527组(40 μmol/L),对照组不进行处理,其余各组以SP感染建立细胞损伤模型,150 μmol/L金合欢素和40 μmol/L EX527分别处理,CCK-8、流式细胞术分别检测各组细胞活力与凋亡率;试剂盒检测各组细胞活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及IL-10、IL-1β、TNF-α水平;免疫印迹法检测各组细胞增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白caspase-9、Bax表达、Sirt1与AMPK/Nrf2信号通路蛋白p-AMPK/AMPK、Nrf2表达.结果:与对照组比较,模型组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS水平、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05).与模型组、金合欢素+EX527组分别比较,金合欢素组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均升高(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05);EX527组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05).结论:金合欢素可通过上调Sirt1表达激活AMPK/Nrf2信号,进而促进抗炎因子分泌,减少ROS和促炎因子产生,减轻炎症与氧化应激,最终缓解神经元损伤.

目的:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS法对白术及其 4 个炮制品的入血成分进行识别,对比炮制前后差异,探讨其在大鼠体内的药效物质基础.方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术进行分析,结合MarkView 1.2.1 和Peak View软件,根据保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片及文献报道比对,对生白术、麸炒白术、土炒白术、焦白术及漂白术的入血成分进行初步分析鉴定.结果:共鉴定出 15 个共有入血成分,均为原型成分,依次为 5-羟甲基糠醛、苯甲酸、2-氨基苯乙烯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、莨菪亭、7-羟基香豆素、苯乙酸对羟基苯乙酯、薯蓣皂素、(+)-eudesma-4(14),7(11)-dien-8-one、8β-ethoxyasterolid、黄樟素、β-金合欢烯、邻苯二甲酸二正丁酯、棕榈酸、mus-cone.结论:该研究对白术及炮制品入血成分进行了较全面地分析,初步阐明了白术的药效物质基础,可为其后续实验研究提供参考.

目的:研究分子极性对玉米蛋白纳米粒载药及释药行为的影响.方法:采用改良两相喷雾法制备载药纳米粒;透射电镜和扫描电镜观察纳米粒中活性分子包埋情况;动态透析法研究金合欢素及其钠盐纳米粒体外释放行为.结果:在优化工艺下,金合欢素及钠盐纳米粒的粒径分别为 223.2±11.3 nm和 183.7±17.1 nm,电位分别为-33.1±2.3 mV和-23.3±3.8 mV载药量分别为 4.50%±0.26%和 3.06%±0.21%;电镜观察金合欢素纳米粒表面粗糙,钠盐纳米粒表面较光滑;两种纳米粒的体外释放行为与 Ritger-Peppas、Weibull拟合优度分别大于 0.99 和0.98.结论:非极性分子金合欢素包埋在纳米粒内部,极性分子金合欢素钠盐部分吸附在纳米粒表面;金合欢素及其钠盐玉米蛋白纳米粒的体外释放行为符合Ritger-Peppas和Weibull模型.

目的:研究战骨叶的化学成分.方法:运用TLC薄层色谱、层析柱、HSCCC等方法进行分离纯化,依据理化性质及波谱数据分析鉴定结构.结果:从战骨叶中分离得到 15 个化合物,分别鉴定为:5-羟基-6,7,3′,4′-四甲氧基黄酮(1)、囊状毛蕊花苷(2)、甲基梓醇(3)、咖啡酸甲酯(4)、anthelminthicol A(5)、金合欢素(6)、scrophuloside B4(7)、5,3′,4′-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮(8)、木犀草素(9)、(1S,10S)-9α-hydroxy-allo-aromadendrane(10)、(+)-medioresinol(11)、猫眼草酚D(12)、5,7,3′-三羟基-4′-甲氧基黄酮(13)、4-甲氧基肉桂酸甲酯(14)、毛蕊花苷 A(15).结论:其中,化合物 5、7、10 为首次从马鞭草科植物中分离得到,化合物 3、4、8、14、15 为首次从豆腐柴属植物中分离得到.