目的:探讨铁皮石斛叶发酵液对酒精性肝炎（AH）小鼠的干预效果及机制。方法:选取70只6~8周龄近交品系C57BL/6J雄性小鼠，按随机数字表法分为正常组（NG）、模型组（MG）、液体饲料对照组（CG）、水飞蓟宾组（SI）及铁皮石斛叶发酵液低剂量组（DL）、中剂量组（DM）、高剂量组（DH），每组10只。NG组给予普通饲料喂养，CG组给予对照饲料（LB酒精液体对照饲料），SI组给予LB酒精液体饲料及水飞蓟宾灌胃，DL、DM和DH组分别给予LB酒精液体饲料及25%、50%、100%浓度的铁皮石斛叶发酵液灌胃。LB酒精液体饲料喂养8周建立AH模型。第8周取小鼠眼球血，检测丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、转铁蛋白（TRF）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等含量；并取肝组织行HE、油红O、普鲁士蓝和免疫荧光ROS染色；肝组织匀浆检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量；PCR及Western 印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、AMPKβ1、磷酸化AMPKβ1（p-AMPKβ1）、抑癌基因p53（p53）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GXP4）的mRNA及蛋白相对表达量，以分析铁皮石斛叶发酵液对AH小鼠的干预效果及机制。结果:与MG组相比，DL、DM、DH组小鼠血清ALT和TG均降低［ALT分别为（45.94±19.85）、（45.73±22.62）、（41.68±7.13）比（75.51±17.76）U/L；TG分别为（0.90±0.23）、（0.69±0.22）、（0.41±0.20）比（1.28±0.19）mmol/L，均 P<0.05］；IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ均降低（均 P<0.05）；DM、DH组小鼠血清TRF、IL-10均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织MDA均降低［分别为（0.41±0.05）、（0.40±0.03）、（0.43±0.14）比（0.64±0.06）μmol/g］，GSH均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPK（分别为1.36±0.11、1.61±0.17、1.68±0.11比0.80±0.12）、SLC7A11（分别为0.91±0.12、0.97±0.12、0.99±0.13比0.60±0.14）、GPX4（分别为0.51±0.11、0.63±0.17、0.83±0.15比0.42±0.14）的mRNA表达量均增加（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPKβ1、p-AMPKβ1、SLC7A11和GPX4的蛋白相对表达量均增加，p53蛋白相对表达量降低（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症程度减轻，肝组织铁染色、ROS染色变浅。 结论:铁皮石斛叶发酵液可减轻小鼠AH的严重程度，其机制可能与上调AMPK抑制p53/SLC7A11/GPX4介导的铁死亡通路有关。

目的:对病例报告文献报道的草药和膳食补充剂（HDS）增强华法林的抗凝作用进行分析和评价。方法:检索国内外相关数据库（截至2021年10月10日），选择HDS与华法林相互作用致抗凝作用增强的病例报告文献。根据病例报告中患者国际标准化比值升高程度和出血事件发生情况评价HDS增强华法林抗凝作用的程度。根据HDS与华法林抗凝作用增强的因果关系评价结果、病例报告数量和其他证据（国家相关机构发布警告、临床研究、药代动力学/药效动力学研究、动物实验研究等），建立HDS与华法林相互作用可靠性评分标准，评价HDS增强华法林抗凝作用的可靠性。总得分≥9分为高度可靠，6~8分为较可靠，3~5分为可能可靠，≤2分为可疑可靠。结果:共收集到41篇文献，涉及56例患者、26种HDS。轻度增加华法林抗凝作用的HDS有5种，包括当归、草木犀流浸液片、南瓜籽、鱼油和水飞蓟；中度者6种，包括生姜、芒果、蜂花粉、斯卡珀农葡萄、核桃和灰树花；重度者15种，包括蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊、石榴汁、虾青素胶囊、苦艾、蜂王浆、越橘、红枣和贯叶连翘。增强华法林抗凝作用可靠性评价为高度可靠的HDS有1种，为蔓越莓（评分为11分）；较可靠者8种，包括丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁（评分分别为8、7、7、7、7、6、6、6分）；可能可靠者12种，包括当归、生姜、草木犀流浸液片、芒果、虾青素胶囊、蜂花粉、苦艾、蜂王浆、斯卡珀农葡萄、核桃、越橘和灰树花（评分分别为5、5、5、5、4、4、4、3、3、3、3、3分）；可疑可靠者5种，包括南瓜籽、红枣、鱼油、水飞蓟和贯叶连翘（评分分别为2、2、2、0、-1分）。结论:蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁等HDS增强华法林抗凝作用的程度和可靠性均较高，应避免在华法林治疗期间使用。

1例40岁女性患者因乳腺疼痛、结节自行口服乳块消颗粒10 g、3次/d。服药约1个半月后，患者出现间断性右上腹胀痛、小便色深黄，伴乏力、厌油、恶心、呕吐等症状；服药2个半月后上述症状加重，实验室检查示总胆红素（TBil）98.8 μmol/L、直接胆红素（DBil）51.5 μmol/L、丙氨酸转氨酶（ALT）962 U/L、天冬氨酸转氨酶（AST）1 213 U/L、γ-谷氨酰转移酶（GGT）196 U/L、碱性磷酸酶（ALP）124 U/L。考虑为乳块消颗粒所致肝损伤，停用该药，给予谷胱甘肽、促肝细胞生长素、硫普罗宁、降酶灵、水飞蓟素、熊去氧胆酸等治疗，10 d后患者症状逐渐好转；13 d后患者消化道症状消失，TBil 20.5 μmol/L、DBil 6.2 μmol/L、ALT 43 U/L、AST 58 U/L、GGT 53 U/L、ALP 60 U/L。停用谷胱甘肽、促肝细胞生长素、硫普罗宁，继续服用降酶灵、水飞蓟素、熊去氧胆酸2周，6周后患者肝功能恢复正常。患者的肝损伤可能与乳块消颗粒中的川楝子成分有关。

1例31岁女性为减重自行皮下注射司美格鲁肽注射液（司美格鲁肽）。3个月后体检，心电图提示窦性心动过速，实验室检查示三碘甲状腺原氨酸（T 3）2.75 nmol/L、甲状腺素（T 4）199.86 nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）11.31 pmol/L、游离甲状腺素（FT 4）46.63 pmol/L、促甲状腺激素（TSH）<0.005 mU/L。考虑为司美格鲁肽导致的窦性心动过速和甲状腺功能亢进，停用该药，给予甲巯咪唑10 mg口服、2次/d和美托洛尔25 mg口服、2次/d。治疗1个月余，患者心电图正常，复查甲状腺功能：T 3 1.79 nmol/L、T 4 127.33 nmol/L、FT 3 4.94 pmol/L、FT 4 15.87 pmol/L、TSH<0.005 mU/L。但患者出现肝酶升高：丙氨酸转氨酶327 U/L、天冬氨酸转氨酶148 U/L、γ-谷氨酰转移酶123.4 U/L。停用甲巯咪唑和美托洛尔，给予水飞蓟宾140 mg口服、3次/d和双环醇50 mg、3次/d治疗。1个月余后，患者甲状腺功能和肝功能均恢复正常，停用水飞蓟宾和双环醇。之后多次复查甲状腺功能、肝功能和心电图，均正常。

目的:研究水飞蓟素(SM)通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞基质金属蛋白酶(MMP)、MMP9表达及侵袭的作用。方法:本研究为实验研究，培养NSCLC细胞并分组给药，以不含药物培养基处理的细胞作为对照组，给予不同剂量SM(10、20、40 mg/L)、40 mg/L SM联合10 μmol/L p38 MAPK拮抗剂SB203580或10 μmol/L JNK拮抗剂SP600125处理。24 h后检测侵袭数目，MMP2及MMP9的mRNA表达水平及活性，ERK1/2、p38、JNK的激活程度。结果:与对照组比较，10、20、40 mg/L能够以剂量依赖性的方式降低细胞侵袭数目[(324.59±52.31)比(242.33±34.32)、(175.56±25.42)、(121.23±21.23)， F＝18.33， P<0.01]、MMP2[(1.00±0.00)比(0.67±0.09)、(0.40±0.06)、(0.19±0.03)， F＝23.82、 P<0.01]及MMP9[(1.00±0.00)比(0.74±0.13)、(0.54±0.07)、(0.34±0.06)， F＝20.71、 P<0.01]的mRNA表达水平及活性，增加p-p38[(1.00±0.00)比(0.88±0.10)、(0.74±0.07)、(0.40±0.06)， F＝13.82、 P<0.01]、p-JNK[(1.00±0.00)比(0.71±0.13)、(0.50±0.07)、(0.30±0.05)， F＝19.941、 P<0.01]的表达水平，但不影响p-ERK1/2的表达( P>0.05)；与溶剂+40 mg/L SM组比较，40 mg/L SM干预的同时加用拮抗剂SB203580或SP600125能够增加细胞侵袭数目及MMP2、MMP9的mRNA表达水平及活性。 结论:SM对NSCLC细胞MMP2、MMP9的表达及侵袭具有抑制作用，这一抑制作用与激活p38MAPK、JNK通路有关。

目的:探讨水飞蓟素对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导毛细支气管炎小鼠的保护作用及其机制。方法:采用鼻腔滴入RSV的方法建立毛细支气管炎小鼠模型，造模成功后随机分成模型组、阳性对照组(利巴韦林，10 mg/kg)、水飞蓟素低剂量组(25 mg/kg)、水飞蓟素中剂量组(50 mg/kg)和水飞蓟素高剂量组(100 mg/kg)，另设置对照组，每组12只。测定各组小鼠肺指数及RSV病毒载量；HE染色观察肺组织病理学变化；ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17和IL-10表达水平；流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)细胞比例；Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB亚基p65亲和肽(NF-κB p65)及核蛋白p-NF-κB p65表达水平。结果:与模型组比较，水飞蓟素中、高剂量组小鼠肺损伤及炎症反应均有明显改善，肺指数分别为(1.27±0.17)%、(0.94±0.10)%，RSV病毒载量分别为(2.65±0.19)、(2.13±0.14)，外周血中Th17细胞比例分别为(4.47±0.19)%、(3.52±0.13)%，均明显低于模型组(均 P<0.05)，而外周血中Treg细胞比例分别为(0.88±0.08)%、(1.33±0.12)%，均明显高于模型组(均 P<0.05)，且BALF中IL-4和IL-17表达水平及肺组织中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平均明显低于模型组(均 P<0.05)，BALF中IFN-γ、TGF-β和IL-10表达水平均明显高于模型组(均 P<0.05)。 结论:水飞蓟素调节机体免疫功能、抑制炎症反应，从而改善毛细支气管炎小鼠气道炎症，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化相关。

目的 探讨水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效和安全性.方法 将120例NASH患者随机分成治疗组和对照组各60例.在调整生活方式的基础上,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服,治疗组给予水飞蓟宾胶囊+阿昔莫司胶囊口服,连续治疗3个月.治疗前后采集患者空腹静脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT),血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿酸(UA)和空腹血糖,使用罗氏E601仪器检测胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测脂联素(APN)和瘦素(LP),使用肝脏瞬时弹性检测仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)值,记录治疗过程中发生的不良反应.结果 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的78.33%(P<0.05).治疗后,两组AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、UA、LP、HOMA-IR、CAP较治疗前下降,APN水平较治疗前升高;且治疗组效果更优(P均<0.05).两组不良反应发生率均较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 水飞蓟宾联合阿昔莫司治疗NASH临床效果良好,能够保肝降酶,改善机体代谢紊乱,且安全性较高.

[目的]探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响.[方法]将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例.对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月.观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48％(57/63),对照组为71.43％(45/63),组间比较(x2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.01).(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P＜0.01).(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应.[结论]二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达.

目的 观察应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性肝炎(AH)患者的临床疗效及其对血清肝纤维化指标的影响.方法 2021年1月～2023年1月我院诊治的AH患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和观察组51例,分别给予复方蛋氨酸胆碱或复方蛋氨酸胆碱联合水飞蓟素治疗6个月.采用放射免疫分析法检测血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),采用ELISA法检测血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瘦素(LEP)、脂联素(APN)和白细胞介素-18(IL-18)水平.结果 经治疗,观察组血清ALT和 AST 水平分别为(41.8±4.9)IU/L 和(42.5±4.9)IU/L,均显著低于对照组[分别为(75.3±6.8)IU/L 和(62.7±5.8)IU/L,P＜0.05];观察组血清 HA、PCⅢ 和Ⅳ-C 水平分别为(103.6±13.5)μg/L、(94.2±9.8)μg/L 和(75.2±8.6)μg/L,均显著低于对照组[分别为(146.2±15.3)μg/L、(125.8±13.3)μg/L 和(112.3±14.5)μg/L,P＜0.05];观察组血清 PPARγ、LEP 和IL-18 水平分别为(231.7±26.8)pg/mL、(5.4±0.7)μg/L 和(92.5±11.7)ng/mL,均显著低于对照组[分别为(285.3± 29.4)pg/mL、(8.3±0.9)μg/L 和(118.5±12.4)ng/mL,P＜0.05],而血清 APN 水平为(15.4±1.7)ng/L,显著高于对照组[(11.3±1.9)ng/L,P＜0.05].结论 应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗AH患者效果较好,有利于肝功能指标恢复,可能对延缓肝纤维化进展、降低机体炎症反应和调节脂代谢有帮助.

目的 探讨异佛莱心苷对四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)所致小鼠肝纤维化的抑制作用.方法 将24只C57BL6J小鼠随机分为空白对照组、肝纤维化模型组、异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组,每组6只.肝纤维化模型组、异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组通过腹腔注射CC14建立肝纤维化模型,每周3次,共12周.从第6周起,异佛莱心苷治疗组小鼠每日灌胃异佛莱心苷(10 mmol/L),水飞蓟素治疗组小鼠每日灌胃水飞蓟素100 mg/kg,连续给药6周.采集各组小鼠静脉血,血清检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织做HE染色、Masson染色和天狼星红染色;组织免疫荧光检测TGF-β1的表达;ELISA法检测各组血清中TGF-β1、IL-1β、IL-6和TNF-α含量;Western印迹法检测肝脏AKT/Smad2通路变化.结果 肝纤维化模型组血清ALT和AST较空白对照组显著升高(P＜0.05),异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组小鼠血清ALT和AST均较肝纤维化模型组显著降低(P＜0.05),小鼠肝重和肝重/体重也较肝纤维化模型组显著降低(P＜0.05).两组小鼠肝组织病理学形态较肝纤维化模型组有一定程度的改善.组织免疫荧光显示肝纤维化模型组TGF-β1表达较空白对照组升高;异佛莱心苷和水飞蓟素治疗后肝脏TGF-β1表达降低.异佛莱心苷治疗组和水飞蓟素治疗组炎症指标(TGF-β1、IL-1 β、IL-6和TNF-α)较肝纤维化模型组显著降低(P＜0.05).Western印迹法结果显示肝纤维化后p-Smad2、Smad2和p-AKT蛋白表达显著升高(P＜0.05),但异佛莱心苷治疗后肝脏组织中AKT/Smad2表达下降(P＜0.05),提示该通路异常激活被抑制.结论 异佛莱心苷对小鼠肝纤维化有抑制作用,其作用机制可能与抑制炎症反应和AKT/Smad2通路有关.