目的:评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只，18月龄，体重27~30 g，采用随机数字表法分为3组( n＝30)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h，S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg，C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马，于光镜下观察病理学结果，采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca 2+] i)，Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。 结果:与C组比较，S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率升高，GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调( P<0.05)，病理学损伤加重；与S组比较，S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率降低，GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调( P<0.05)，病理学损伤减轻。 结论:NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程，其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。

目的:比较常规暴露与神经监测喉上神经外支（EBSLN）在甲状腺癌切除术中的应用效果。方法:回顾性分析衢州市人民医院乳甲外科2017年7月至2020年6月收治的行开放甲状腺癌手术患者500例的临床资料，根据术中是否进行神经监测，将其分为监测组（ n=300）和未监测组（对照组）（ n=200），对照组患者术中常规暴露EBSLN，肉眼观察；监测组患者术中给予EBSLN监测。比较两组手术前、后嗓音障碍指数量表简版（VHI-10）评分、声带功能及血清甲状旁腺素（PTH）、钙离子（Ca 2+）水平变化。术后随访1年，观察两组患者EBSLN损伤、甲状旁腺损伤及低钙血症等并发症发生情况。 结果:监测组手术时间［（112.32±10.42）min］、术中出血量［（10.58±5.04）mL］、引流管拔管时间［（2.07±0.54）d］、术后第1天引流量［（10.55±3.58）mL］、术后住院时间［（3.03±1.03）d］均明显短于、少于对照组（ t=18.68、15.09、15.24、32.98、27.37，均 P < 0.001）。与术前相比，两组患者术后标准化噪音能量（NNE）、振幅微扰、基频微扰、基频值均明显降低，谐波噪声比（HNR）值、VHI-10评分明显升高，且监测组术后上述指标较对照组改善均更为显著（ t=43.31、27.10、46.45、37.11、8.97，均 P < 0.001）。与术前相比，两组患者术后血清PTH、Ca 2+水平均明显降低，且对照组患者术后血清PTH、Ca 2+水平降低更显著（ t=41.14、5.99，均 P < 0.001）。监测组并发症发生率［低钙血症4例（1.33%）、甲状旁腺损伤0例（0.00%）、EBSLN损伤8例（2.67%）］明显低于对照组（χ 2=73.41、74.17、76.29，均 P < 0.001）。 结论:开放甲状腺癌术中监测EBSLN，可有效改善患者嗓音及声带功能，降低EBSLN损伤率，具有一定的临床应用价值。

目的:研究卵巢早衰(POF)特异性变异关联的生物学过程。方法:通过对来自2个家系的3个POF患者和7个健康对照的全外显子组测序数据进行生物信息学分析。对筛选获得的POF特异性单核苷酸变异（SNVs）以及对应的基因进行生物学功能富集与蛋白互作分析。结果:262个疾病特异性变异对应基因显著富集在多个GO功能条目下，如在生物学过程集合中的嗜同性细胞黏附( P=1.28E-3)、细胞黏附( P=3.56E-3)、转录的正调节( P=9.41E-3)、消化道发育( P=0.011)、Notch信号通路( P=0.018)、钙离子跨膜转运( P=0.021)、细胞对氧气水平降低的反应( P=0.026)等，在细胞组分集合中的质膜( P=2.58E-4)、细胞前缘( P=0.014)、中心粒( P=0.016)、动力蛋白复合物( P=0.033)、突触后致密区( P=0.035)，在分子功能集合中的转录因子活性( P=5.04E-3)、肌动蛋白结合( P=6.03E-3)、钙离子结合( P=0.008)、核小体组蛋白结合( P=0.039)、碳水化合物结合( P=0.048)等。其次262个基因显著富集在多个KEGG生物信号通路中，如背腹轴形成( P=4.09E-4)、甲状腺激素信号通路( P=0.017)、血管加压素调节的水重吸收( P=0.020)、Notch信号通路( P=0.025)、亨廷顿病( P=0.042)。另外对262个基因编码的蛋白进行蛋白互作网络分析，结果显示 MYC、 FOXO1、 CREBBP、 NOTCH2及 HES1等包含在互作网络中的核心基因组成的较强网络簇中。 结论:POF特异性的遗传学变化可能通过导致卵巢发育生物学过程及卵巢发育相关的信号通路的活性改变，从而促进POF的发生。这些证据可以为POF的遗传发病机制进一步研究提供坚实的理论依据。

目的:探讨腔镜甲状腺癌根治术中甲状旁腺自体移植对中央区淋巴结清扫的彻底性和术后甲状旁腺功能恢复的影响。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月甘肃省人民医院普外科收治的152例行腔镜甲状腺癌根治术患者的临床资料，其中试验组80例行腔镜甲状腺癌根治术联合下位甲状旁腺移植术，原位保留3枚甲状旁腺；对照组72例行腔镜甲状腺癌根治术，4枚甲状旁腺均原位保留。统计患者术后甲状旁腺功能减退发生率、不同时间点血清甲状旁腺激素及钙离子水平、淋巴结清扫数目。结果:试验组暂时性甲状旁腺功能减退率高于对照组，永久性甲状旁腺功能减退发生率低于对照组，差异有统计学意义（ χ2=6.243， P=0.029）；术后1周、1、3、6、12个月，试验组的血清甲状旁腺激素高于对照组，差异有统计学意义（ F=25.193， P<0.05）；术后1、3、6、12个月，试验组血钙离子水平高于对照组，差异有统计学意义（ F=3.268， P=0.005）；试验组平均每例中央区淋巴结清扫数和阳性淋巴结数均高于对照组，差异均有统计学意义（ t=2.000， P=0.047； t=2.014， P=0.046）。 结论:在腔镜甲状腺癌根治术中，行甲状旁腺自体移植术可有效预防术后永久性甲状旁腺功能减退，同时实现更为彻底的中央区淋巴结清扫。

目的:通过观察同种大鼠缺血再灌注(IRI)移植肾组织中钙离子依赖性蛋白酶(Calpain)及胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)的表达情况，同时观察高压氧(HBO)治疗对Calpain、cPLA2表达的影响，初步探讨细胞凋亡的内质网通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在肾IRI发生中的作用及HBO治疗对通路的影响。方法:同种大鼠移植肾石蜡标本分为假手术组、肾移植组和肾移植+HBO治疗组，分别以移植后1、3和5 h为时间点各分为三个小组。分别应用HE染色法观察病理改变，免疫组织化学(IHC)检测组织中Calpain、cPLA2蛋白的表达情况。结果:①肾组织HE染色变化：假手术组肾组织形态基本正常，各时间点组织结构差异不明显；肾移植组各时间点组织损伤较重；HBO治疗组在1 h及3 h时，肾组织病变程度与肾移植组差异较小，在5 h时，组织损伤减轻；②IHC法检测蛋白的表达变化：Calpain和cPLA2均在肾小管上皮细胞胞浆中表达。相对定量分析显示：假手术组中，在各时间点二者的表达水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)；随再灌注时间延长，二者的表达水平在肾移植组及HBO治疗组中均呈明显上升趋势( P<0.05)，且高于假手术组( P<0.05)；但在各时间点二者在肾移植组中的表达水平明显高于HBO治疗组( P<0.05)。 结论:肾移植后早期产生组织损害，再灌注后移植肾组织的Calpain和cPLA2蛋白的表达水平明显增加，随再灌注时间的延长越明显。HBO治疗可明显抑制IRI移植肾组织中Calpain、cPLA2蛋白的表达。

目的:观察老年腹膜透析患者经双歧杆菌三联活菌治疗后血清微炎症及营养状况指标的变化以及对终点事件的影响。方法:将180例老年腹膜透析患者分为对照组和观察组各90例。两组均在常规干预措施下实施腹膜透析，观察组在此基础上口服双歧杆菌三联活菌，疗程均为12个月。分别于治疗前、治疗6个月及12个月后，采集患者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清微炎症指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)]水平，全自动血液生化分析仪检测血清营养状况指标及透析充分性指标[营养状况指标：白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)、前白蛋白(PA)、钙离子、磷离子；透析充分性指标：血肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)、尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-c)]水平；随访24个月，记录两组终点事件(腹膜炎、腹痛、营养不良、腹腔感染、心脑血管意外)的发生情况。结果:治疗24个月后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组[(25.7±4.0)μg/L比(33.6±6.0)μg/L、(2.9±0.7)ng/L比(4.9±1.2)ng/L、(17.0±7.2)ng/L比(22.8±7.9)ng/L、(4.6±0.7)mg/L比(6.9±1.2)mg/L]( t＝10.272、13.134、5.040、15.575，均 P<0.05)；治疗24个月后，两组ALB、Hb、TRF、PA、钙离子水平均较治疗前升高，磷离子较治疗前下降，且上述指标观察组升降大于对照组[(45.7±5.2)g/L比(39.8±4.9)g/L、(72.7±8.0)g/L比(68.6±9.0)g/L、(4.3±1.0)g/L比(3.0±0.6)g/L、(321.5±29.0)mg/L比(297.6±25.1)mg/L、(4.9±1.3)mmol/L比(2.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.9)mmol/L比(1.8±0.3)mmol/L]( t＝7.737、3.213、9.880、5.900、11.937、4.415，均 P<0.05)；两组治疗前肠道菌群指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)；24个月后，两组乳酸杆菌、双歧杆菌均上升，肠杆菌、肠球菌均下降，且上述指标观察组升降大于对照组[(8.4±0.9)IgCFU/g比(6.4±0.9)IgCFU/g、(8.8±1.3)IgCFU/g比(7.9±1.3)IgCFU/g、(7.1±0.9)IgCFU/g比(8.0±1.1)IgCFU/g、(5.4±0.7)IgCFU/g比(6.9±0.9)IgCFU/g]( t＝14.248、4.339、5.825、12.753，均 P<0.05)。两组治疗前透析充分性指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)；治疗24个月后，两组Scr、BUA、BUN、Cys-C水平均下降，且观察组低于对照组[(471.5±50.5)μmol/L比(623.3±62.6)μmol/L、(17.5±0.5)mmol/L比(20.6±1.8)mmol/L、(16.4±3.0)mmol/L比(22.5±2.0)mmol/L、(1.9±0.5)mg/L比(3.0±0.7)mg/L]( t＝17.877、14.976、15.842、11.749，均 P<0.05)。观察组终点事件发生率显著低于对照组[(12.2)%比(2.2)%]( t＝6.574，均 P<0.05)。 结论:对老年腹膜透析患者给予双歧杆菌三联活菌治疗后，患者微炎症状态减轻，营养状况得到改善，终点事件发生率较低，临床应用价值高。

目的:探讨亲环素D（CypD）对棕榈酸诱导的小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞凋亡的影响及机制。方法:在MIN6细胞中建立CypD过表达稳转细胞系与CypD敲低稳转细胞系，将细胞分为对照组（未转染病毒）、OE-ctrl组［转染过表达对照病毒未用棕榈酸（PA）处理］、OE-ctrl+PA组、OE-CypD组（转染CypD过表达病毒未用PA处理）、OE-CypD+PA组、KD-ctrl组（转染敲低对照病毒未用PA处理）、KD-ctrl+PA组、KD-CypD组（转染CypD敲低病毒未用PA处理）、KD-CypD+PA组，每组3个复孔。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率，实时荧光定量聚合酶链反应与Western blot法检测各组CypD的mRNA及蛋白表达量。Western blot法检测凋亡相关蛋白［B细胞淋巴瘤2（Bax）、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bcl-2）、半胱氨酸依赖的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）3、细胞色素c（Cyt-c）、凋亡酶激活因子1（Apaf-1）］的表达。共聚焦显微镜检测细胞内钙离子荧光。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:与对照组相比，随着PA浓度上升，MIN6细胞凋亡率显著升高（ P<0.01），CypD mRNA（分别为1.00±0.04和1.88±0.02）和CypD蛋白表达量（分别为0.049±0.004和0.577±0.006）均明显升高，差异具有统计学意义（ P<0.01）。与OE-ctrl+PA组比较，OE-CypD+PA组细胞凋亡率升高［分别为（31.33±2.72）%和（24.95±0.94）%， P<0.05］，细胞内钙离子荧光信号增加（分别为27.62±0.74和24.61±0.15， P<0.01），凋亡相关蛋白Bax、Caspase3、Cyt-c、Apaf-1水平升高（均 P<0.01），细胞存活蛋白Bcl-2水平降低（ P<0.01）。与KD-ctrl+PA组比较，KD-CypD+PA组细胞凋亡率降低［分别为（22.87±0.34）%和（26.91±0.93）%， P<0.05］，细胞内钙离子荧光信号减少（分别为23.26±0.65和27.82±0.86， P<0.01），凋亡蛋白Bax、Caspase3、线粒体相关凋亡蛋白Cyt-c、Apaf-1水平降低（均 P<0.01），Bcl-2水平升高（ P<0.01）。 结论:CypD加重PA诱导的MIN6细胞脂毒性损伤，可能与线粒体功能障碍有关。敲低CypD对脂毒性下的MIN6细胞有保护作用。

目的:研究甘草酸苷对幼鼠癫痫持续状态（SE）模型的保护机制。方法:年幼SD大鼠采用腹腔注射氯化锂和匹罗卡品制作SE大鼠模型，分为5组：对照组、SE组、SE+低剂量甘草酸苷组、SE+中剂量甘草酸苷组和 SE+高剂量甘草酸苷组，腹腔内注入不同剂量的甘草酸苷（20 mg/kg、40 mg/kg和60 mg/kg）。注射后6 h、12 h和24 h眶内采血，检测各组大鼠血清和(或)海马组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化c-Jun氨基酸末端激酶(p-JNK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的表达水平；流式细胞仪测定海马组织中细胞内钙离子水平。结果:甘草酸苷可以有效减少SE发作后血清和海马组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 的释放水平，注射甘草酸苷后，与SE组相比，低剂量组、中剂量组和高剂量组血清炎症因子表达水平均有不同程度的下调，差异有统计学意义（ P＜0.01）；高剂量组TNF-α表达水平随时间的推移有下降趋势，但差异无统计学意义（ P=0. 070）；中剂量组注射甘草酸苷后6 h、12 h和24 h，血清IL-1β和IL-6水平随时间推移明显下降（ P=0.030, 0.012）；而在低剂量组，随时间的推移TNF-α和IL-6水平呈升高趋势，但差异无统计学意义（ P=0.235,0.229），IL-1β 呈明显升高趋势（ P=0.034）。同时甘草酸苷还可抑制海马组织细胞内Ca 2+的上调（ P＜0.05）；中、高剂量甘草酸苷还能有效下调SE导致的海马组织中HMGB、RAGE、p-ERK/ERK和p-JNK/JNK 比值异常升高（ P＜0.05）。 结论:甘草酸苷可以通过抑制HMGB1/RAGE、ERK和JNK信号通路对SE大鼠模型发挥保护作用。

内源性microRNA的表达与骨骼重吸收、骨骼基质矿化、钙离子代谢和骨骼组织分化高度相关。microRNA在调节骨骼和软骨组织生成及代谢过程中的细胞分化和细胞外基质分泌中起着重要作用，并且参与骨骼和关节组织中多种信号通路的调节。深入研究microRNA有助于更准确的诊疗骨质疏松。目前已发现多种microRNA基因家族成员均有骨质疏松诊疗标记物的作用。故笔者就近5年与骨质疏松的发生和发展密切相关的microRNA展开综述。

目的:探讨脓毒症患儿血小板聚集功能水平变化及其与预后的关系。方法:采用前瞻性观察性研究方法，选择2017年1月至2018年12月首都儿科研究所附属儿童医院儿童重症监护病房(PICU)收治的53例脓毒症且血小板计数>100×10 9/L患儿(脓毒症组)及53例同龄行血小板聚集功能检测健康儿童(健康对照组)，并比较2组间差异。脓毒症组患儿按小儿危重病例评分(PCIS)分为危重组(评分≤80分)及非危重组(评分>80分)；按预后分为存活组和死亡组。并于入院第1、3天行血小板聚集功能检测，并行常规出凝血指标及临床资料记录，比较危重组与非危重组、存活组与死亡组间血小板聚集功能及上述常规出凝血指标有无差异，分析血小板聚集功能与临床预后的相关性。 结果:脓毒症组和健康对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。脓毒症组中非危重组和危重组性别和年龄比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。脓毒症组存活44例(83%)，死亡9例(17%)。脓毒症组血小板聚集功能显著低于健康对照组(47.4%比79.9%)( P<0.001)。脓毒症组中危重组与非危重症组比较：血小板聚集功能显著降低(32.5%比53.4%， P<0.05)；纤维蛋白原(FIB)显著降低(3.28 g/L比4.53 g/L， P<0.05)；纤维蛋白(原)降解产物(FDP)显著增高(12.1 mg/L比6.0 mg/L， P<0.05)；血小板计数减低(215×10 9/L比346×10 9/L， P<0.05)；凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。死亡组血小板聚集功能显著低于存活组(11.1%比59.7%， P<0.001)。危重组中死亡患儿第1、3天血小板聚集功能持续处于较低水平(11.1%、10.9%)，存活患儿第1、3天血小板聚集功能相对处于较高水平(59.7%、65.7%)。血小板聚集功能与FIB、钙离子水平呈正相关(均 P<0.05)，与PCIS呈正相关( P<0.001)。 Logistic回归分析显示血小板聚集功能为脓毒症死亡的影响因素；根据血小板聚集功能所得受试者工作特征曲线，其曲线下面积为0.889( P<0.001)，截断值18.3%，灵敏度88.6%，特异度77.8%，当其水平<18.3%时，患儿死亡风险增加。 结论:脓毒症患儿在血小板计数无减少时已出现血小板聚集功能减低。患儿血小板聚集功能水平与其危重程度相关。脓毒症早期血小板聚集功能减低对患儿不良预后有预警作用。