目的:评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷＋野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg，CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h，每周2次，每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔，灌注心脏，留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积，Western blot法检测右心室心肌细胞Ca 2＋转运蛋白的表达。 结果:与CM组相比，M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小，右心室心肌细胞横截面积增大，肺小动脉管壁厚度增加，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调( P<0.01)；与M组相比，S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高，右心室心肌细胞横截面积减小，肺小动脉管壁厚度减少，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调( P<0.01)。 结论:七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达有关。

甲状腺滤泡上皮细胞基底膜上的碘离子转运体可参与并介导细胞内外碘离子流动。机体众多含碘组织中，仅甲状腺滤泡上皮细胞内胶体的碘离子可被作为原料，经氧化、碘化、偶联而合成甲状腺激素（thyroid hormone，TH）以发挥生理功能。因此，碘离子转运体的碘转运功能对TH的生物合成至关重要。此外，功能学研究表明，碘离子转运体作为离子通道蛋白，其表达异常或功能丧失可作为肿瘤促进因子或抑制因子参与mTOR信号通路、MAPKs信号通路、以及NF-κB信号通路的调节，进而调控癌细胞增殖、浸润、转移和凋亡，以发挥非碘转运作用。因此，碘离子转运体的非碘转运功能对肿瘤发生进展至关重要。本文就经典碘离子转运体，钠/碘协同转运体（sodium iodide symporter，NIS）和阴离子交换体（pendrin），及新型碘离子转运体，囊性纤维化跨膜电导调节器（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）、钠复合维生素转运体（sodium multivitamin transporter，SMVT）、钙激活氯通道蛋白（anoctamin 1，ANO1）的碘转运功能以及非碘转运功能。在肿瘤发生进展中的作用，及其相关调控信号通路的研究进展进行综述，以期为全面阐明碘离子转运体及其调控信号通路在癌症发生进展中的作用机制提供理论依据和文献总结参考。

目的:探讨钠钙交换体（NCX）抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法:收集2023年1 - 12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份，采用免疫组化染色检测组织中NCX1的表达，Western印迹验证NCX1在原代黑色素细胞及黑色素瘤细胞系A375、A875、SK-MEL-28、M14、MV3及SK-MEL-5细胞中的表达情况。采用细胞计数试剂盒8（CCK8）检测不同浓度苄普地尔对黑色素瘤细胞活力的影响，绘制增殖曲线并计算半数抑制浓度（IC50）。采用IC50浓度苄普地尔处理A375及SK-MEL-28细胞后，使用Fluo-4钙离子检测试剂盒检测细胞内钙离子水平，Transwell法和流式细胞仪分别检测黑色素瘤细胞A375、SK-MEL-28及A2058细胞迁移能力及凋亡情况。通过转录组测序、基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析苄普地尔处理对A375细胞中基因表达及通路的影响。采用流式细胞仪检测苄普地尔处理后黑色素瘤细胞内活性氧含量，Western印迹检测内质网应激及线粒体凋亡通路相关分子的表达。两组间比较采用 t检验。 结果:免疫组化检测显示，黑色素瘤组织中NCX1的表达（0.320 ± 0.020）高于色素痣组织（0.235 ± 0.008， t = 4.04， P = 0.016）；Western印迹实验显示，各黑色素瘤细胞系中NCX1蛋白条带灰度均深于原代黑色素细胞中NCX1蛋白条带。CCK8实验显示，随苄普地尔浓度增加黑色素瘤细胞活力逐渐降低。采用IC50浓度（25 μmol/L）的苄普地尔处理后，A375和SK-MEL-28细胞荧光强度（64.82 ± 2.98、75.84 ± 2.07）均高于相应对照组（37.10 ± 2.33、66.54 ± 1.47，均 P < 0.05），A375、SK-MEL-28和A2058细胞的迁移能力（103.00 ± 9.07、67.33 ± 7.22、61.33 ± 1.76）均低于相应对照组（400.00 ± 25.17、276.70 ± 14.63、116.00 ± 10.69，均 P < 0.05），其细胞凋亡率（5.72% ± 0.06%、13.58% ± 0.86%、25.76% ± 1.95%）均高于相应对照组（3.99% ± 0.50%、6.47% ± 0.88%、8.01% ± 0.36%，均 P < 0.05）。转录组测序显示，苄普地尔处理A375细胞后119个基因上调，164个基因下调，其中差异表达基因主要与代谢相关通路、内质网应激、肿瘤相关通路有关。活性氧检测显示，苄普地尔处理A375、SK-MEL-28及A2058后活性氧水平（1 907 ± 33、7 607 ± 535、3 380 ± 300）均高于对照组（1 646 ± 16、4 386 ± 163、2 110 ± 66，均 P < 0.05）。Western印迹实验显示，苄普地尔处理A375及SK-MEL-28后，C/EBP同源蛋白（CHOP）、活化转录因子4（ATF4）的表达高于对照组；采用苄普地尔及钙离子拮抗剂BAPTA处理A375和SK-MEL-28后，细胞内CHOP及ATF4的表达低于单独使用苄普地尔组。 结论:NCX抑制剂苄普地尔可增加黑色素瘤细胞内Ca 2+含量，抑制黑色素瘤细胞增殖及迁移，促进黑色素瘤细胞凋亡，该过程可能与内质网应激等生物学过程密切相关。

目的:观察电针预处理对永久性脑缺血大鼠不同时相、不同缺血区域钠钙交换体1(NCX1)表达的影响,并探讨其可能机制.方法:84只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组再分0、1、2和24 h亚组,每亚组各7只.电针刺激大鼠"百会"、双侧"内关"和"三阴交",疏密波,频率2/15 Hz,强度1 mA,每次20 min,连续5d.于末次电针后2 h采用线栓法制备大鼠永久性脑缺血模型,通过免疫组化染色及Western Blot观察电针预处理对不同时相(0、1、2和24 h)、不同缺血区域(缺血区、非缺血区)皮层NCX1阳性细胞数及蛋白表达的调控模式.结果:缺血区,3组间0h时相NCX1蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);模型组NCX1蛋白表达于1、2和24 h均低于同时相假手术组,差异具有统计学意义(P＜0.05);电针组NCX1蛋白表达于1 h、2 h显著高于同时相模型组差异具有统计学意义(P＜0.05),于24 h降至最低,与同时相模型组,差异无统计学意义(P＞0.05).非缺血区,3组间0 h时相NCX1蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05);与同时相假手术组比较,模型组NCX1蛋白表达于2 h、24 h显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),电针组可上调2 h、24 h时NCX1蛋白表达,与同时相模型组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:脑缺血后缺血区、非缺血区皮层NCX1蛋白表达均呈现不同程度的降低,而电针预处理可以上调缺血区1 h、2 h NCX1蛋白及非缺血区2 h、24 h NCX1蛋白表达,可能是其脑保护作用的途径之一.

改善心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),是增加急性心肌梗死再灌注治疗获益的重要方向.本文从阳微阴弦、气虚血瘀、阳气亏虚、痰瘀互结、阳衰阴盛、浊毒内侵、热毒血瘀方面探讨MIRI中医病因病机;基于温阳活血、益气活血、行气通络、涤痰散结、解毒活血治法,总结中药复方通过调控自噬、细胞焦亡、线粒体融合与裂变动态平衡、线粒体膜电位水平及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、干细胞迁移与归巢、铁稳态、缝隙连接蛋白43 磷酸化、钠钙交换蛋白1/Ca2+-ATP酶表达、心电传导速度等多种机制发挥抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症浸润、纤维化、钙超载、心律失常及降低心肌酶学水平、改善心肌组织损伤及心梗面积等防治MIRI的保护作用;根据益气温阳,活血通脉、通窍活血,散瘀止痛、清热解毒,活血化瘀的不同功效,全面回顾中药复方在总体疗效评价、临床替代指标及主要不良心血管事件发生等方面防治MIRI的临床研究,初步显示中药复方防治MIRI具有协同优势.

目的:探讨钠钙交换器1 (NCX1)在肝细胞肝癌(简称肝癌)侵袭和增殖中的作用及分子机制,为肝癌的临床诊治提供新思路.方法:采用荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western印迹法检测不同肝癌细胞系中NCX1的表达情况.构建NCX1干扰慢病毒载体和过表达慢病毒载体,并转染肝癌细胞.采用细胞迁移、侵袭实验观察NCX1对肝癌细胞迁移、侵袭的影响;采用细胞增殖实验观察NCX1对肝癌细胞增殖的影响;ELISA、Western印迹法检测NCX1相关蛋白的表达.结果:高转移潜能肝癌细胞系(MHCC97H、HCCLM3) NCX1表达高于低转移潜能肝癌细胞系(HepG2、Huh7、SMMC-7721),差异有统计学意义(P＜0.05).转染NCX1后,肝癌细胞侵袭及增殖能力明显增加(P＜0.05);细胞因子(TGF-β1、IL-6、TNF-α)分泌明显增多(P＜0.05);肝癌上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:NCX1体外可能通过升高肝癌细胞EMT相关蛋白表达促进肝癌生长、侵袭及转移,是潜在的肝癌诊治靶标.

癫(痫)(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一,患病率为千分之5～千分之7,全球约有3 500万患者,我国约有650万患者正在遭受该疾病的困扰.而癫(痫)持续状态(status epilepticus,SE)是癫(痫)的严重状态,是指持续性(痫)性发作超过30 min,或者两次或两次以上的相继的(痫)性发作,期间意识状态未能完全恢复正常.SE可造成海马等结构的神经元选择性死亡,这种选择性神经元死亡反过来又可促进癫(痫)的进一步发展加重,因此,有关癫(痫)病人的神经保护治疗日益成为人们关注的热点.

目的 探讨钙调节蛋白在七氟烷后处理(SevoPoC)心脏保护中的机制.方法 选取30只SD大鼠建立离体心脏模型,血流动力学稳定30 min后,缺血30 min复灌60 min建立缺血再灌注损伤模型,完全随机分入以下3组,每组10只:①时间对照组(TC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液120 min;②缺血再灌注组(I/RI组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,随后恢复灌注60 min;③七氟烷后处理组(SevoPoC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,在复灌即刻使用含3％的七氟烷持续灌注10 min,然后使用氧合的KH液灌注50 min.各实验组均持续监测左心室舒张末期压力(LVEDP)、心率、左心室发展压(LVDP)、最大LVDP上升速率(+ dp/dt)及最大LVDP下降速率.检测心肌梗死面积和冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.分别用蛋白印迹法和荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测L型钙通道(LTCCs)、兰尼碱受体2(RyR2)以及钠钙交换体1(NCX1)的蛋白和基因转录水平.结果 SevoPoC能明显加快LVEDP、RPP(心率与LVDP的乘积)和+dp/dt向基线水平恢复,SevoPoC组LVEDP水平低于,RPP及+dp/dt高于I/RI组(均P＜0.05).同时,SevoPoC可以降低心肌缺血再灌注损伤后cTnI的释放,SevoPoC组cTnI水平低于I/RI组[(0.060 ±0.003) mg/L比(0.110±0.004) mg/L](P＜0.01).NCX1相对表达水平I/RI组高于TC组[(0.59±0.09)比(0.35±0.05)],SevoPoC组(0.32 ±0.06)低于I/RI组(均P＜0.01).LTCCs和RyR2的表达各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SevoPoC可以提供心肌保护作用,表现在心功能恢复的增强、冠状动脉流出液cTnI释放以及心肌梗死面积的减少.其作用可能与其对NCX1的抑制有关.

心房颤动是临床上较常见的一种心律失常,其发生机制尚未完全阐明.近年来随着对心房颤动的深入研究,认为C反应蛋白在心房颤动的发生和发展中起着重要的作用.C反应蛋白导致心房颤动的机制可能为:(1)C反应蛋白能激活经典补体途径,从而在心房颤动的触发和维持中起到直接的作用.C反应蛋白通过与受损细胞的磷脂组分的结合,抑制肌膜内囊泡中钠和钙离子的交换,引起心房的电重构,从而导致膜功能障碍和心律不齐的发展.(2)C反应蛋白作为典型的炎症标志物,提示心房中受损的心肌细胞发生炎症反应,使心房肌细胞变性、坏死,引起心房肌间质纤维化,并导致心房结构变化和心房重构,为心房颤动的发生和维持提供了结构基础.

目的: 研究低强度脉冲超声(LIPUS) 辐照SD大鼠牙本质损伤模型后对成牙本质细胞及牙髓细胞上钙离子转运相关蛋白的影响.方法: 40只SD大鼠[(360 ± 13) g]右侧上颌第一磨牙备洞建立牙本质损伤模型,随机对其中20只大鼠备洞牙及剩余20只大鼠左侧上颌第一磨牙予以超声辐照(强度30 mw/cm2,频率1. 5 MHz,频宽200 μm,重复率1 kHz),形成备洞组、备洞+ LIPUS组、LIPUS组及空白对照组(n = 10),超声辐照每日1次,持续20 min,分别在辐照1、3、7、14 d后处死实验动物,应用HE染色观察牙本质-牙髓复合体组织结构及细胞形态变化,免疫组化染色及图像分析检测钙离子转运相关蛋白(Cav 1. 2、NCX1) 的表达差异.结果: 组织形态学分析发现牙本质损伤后LIPUS可协同炎症反应促进第三期牙本质的形成,而LIPUS辐照正常牙未见明显病理改变出现.免疫组化分析发现备洞+ LIPUS组在1 d及3 d时较备洞组各蛋白表达明显升高(P ＜ 0. 05);LIPUS组1 d时Cav1. 2表达较空白对照组高(P ＜ 0. 05),其余时间点两者无差异.结论: LIPUS可能在牙本质损伤早期积极调控钙离子转运相关蛋白,加快第三期牙本质修复进程,其作用机制可能与炎症反应及机械效应相关.