目的:评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷＋野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg，CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h，每周2次，每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔，灌注心脏，留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积，Western blot法检测右心室心肌细胞Ca 2＋转运蛋白的表达。 结果:与CM组相比，M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小，右心室心肌细胞横截面积增大，肺小动脉管壁厚度增加，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调( P<0.01)；与M组相比，S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高，右心室心肌细胞横截面积减小，肺小动脉管壁厚度减少，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调( P<0.01)。 结论:七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达有关。

目的:从药物转运体的角度分析含二甲双胍门诊处方合并其他用药的潜在药物相互作用。方法:收集海南省人民医院2019年7-12月门诊所有含二甲双胍处方，参照药品说明书、Drugbank、Pubmed等数据库分析处方中合并用药与二甲双胍的潜在相互作用。结果:共收集含二甲双胍门诊处方15 568张，其中男性患者、女性患者处方分别为9 146、6 422张。联合用药处方14 902张，联合用药种类主要包括其他降糖药、抗血小板药、降压药、降脂药、神经保护药。药物转运体层面与二甲双胍联用具有潜在相互作用的包括阿司匹林、阿托伐他汀钙、瑞格列奈、比索洛尔、美托洛尔、氯吡格雷，共11 614次。其中通过抑制有机阳离子转运体1（OCT1）共5 938次；通过抑制OCT2共5 676次。结论:该院含二甲双胍门诊处方与其常联用的慢性病治疗药不存在配伍禁忌，但门诊医生对潜在相互作用导致的剂量调整认识度不足。

目的 抑郁症状(MDD)是帕金森病(PD)常见的非运动症状,探讨帕金森病和抑郁症可能具有的共同致病机制.方法 通过文本挖掘及转录组数据分析帕金森病与抑郁症共同的致病机制.结果 文本挖掘发现63.8％的MDD基因和32％的PD基因为共有基因及438个共有的生物学过程;转录组筛选出有统计学意义的10个共同差异基因:Ⅰ类肌球蛋白(MYO1F)、活化免疫球蛋白样受体(LILRA2)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽(ADCYAP1)、骨骼肌肌球蛋白轻链激酶(MYLK2)、钙结合蛋白2(CLSTN2)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶4(CAMK4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶1(PCSK1)、瞬时受体电位阳离子通道5(TRPC5)、钠离子葡萄糖联合转运子(SLC5 A1)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYPR1) (P＜0.01);基因功能富集分析发现PD和MDD具有相同的14个生物学过程,6个细胞组成,10个分子功能,并且有3个相同的京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路(P＜0.05);通过蛋白质网络构建,筛选出4个共同的关键基因(MYO1F、CAMK4、PCSK1、TRPC5);通过对蛋白质网络模块分析后发现关键模块具有共同的生物学过程.结论 帕金森病和抑郁症具有共同的致病基因及通路,这为帕金森病和抑郁症伴存现象提供了理论基础.

阳离子扩散促进蛋白(cation diffusion facilitator protein,CDF)是一类重要的金属转运蛋白,对维持细胞中Zn、Fe和Mn等元素的动态平衡起着重要作用.本研究利用RT-PCR技术,从茶树中克隆得到1个CDF家族基因,命名为CsMTP1 (GenBank登录号:MN061493).该基因开放阅读框长度为1 353 bp,编码450个氨基酸,蛋白质相对分子质量为49.20 kDa,理论等电点5.99;不稳定指数为38.68,属于稳定蛋白;N端序列保守性较低,C端序列保守性相对较高;与猕猴桃(Actinidia chinensis)和木薯(Manihot esculenta)的序列相似性较高;位于细胞质膜,共含有6个跨膜结构域.系统发育树分析表明,CsMTP1与山嵛菜(Eutrema salsugineum)、拟南芥(Arabidopsis thaliana)、菥蓂(Thlaspi arvense)和欧洲油菜(Brassica napus)的进化关系较近,属于Zn-CDF亚族.启动子分析发现,CsMTP1启动子序列中含有多个脱落酸和茉莉酸甲酯响应元件、光响应元件及MYB结合位点.实时荧光定量PCR分析发现,高浓度A1处理条件下,CsMTP1在茶树根部和第1叶中的转录变化相反,在根中先升后降,而在第1叶中先降后升;高浓度Mn处理诱导了CsMTP1在根中和第1叶中的转录;高浓度Fe和高浓度Zn处理均抑制了CsMTP1在茶树根中的转录,并不同程度地诱导了该基因在茶树第1叶中的转录.这表明,CsMTP1对高浓度Al、Fe、Zn和Mn有不同的响应模式.酵母功能互补实验证实CsMTP1具有转运Zn的功能.

近年来有研究发现,肿瘤细胞中普遍存在镁离子的稳态失衡,镁离子的缺失和补充可以影响肿瘤的发生和发展.镁离子作为细胞内丰富的二价阳离子,其在维持遗传稳定性、新陈代谢、细胞生长增殖和信号转导等生理过程发挥着重要作用.镁离子稳态受多种转运蛋白调控,有关镁离子转运蛋白的表达变化导致镁离子稳态失衡,进而影响肿瘤发生、发展及预后的研究报道已引起广泛关注.本文就镁离子及其相关转运蛋白[镁离子瞬时受体电位通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)蛋白、镁离子转运(magnesium transporter,MagT)蛋白、细胞周期素和胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase,CBS)结构域金属离子转运介质(cyclin and CBS domain divalent metal cation transport mediator,CNNM)蛋白和溶质载体(solute carrier,SLC)蛋白等]在肿瘤中的相关报道作一综述,旨在探索镁离子及其转运蛋白能否成为肿瘤诊断、治疗及预后的新靶点提供一条新的思路.

目的 探讨微小RNA-195(miR-195)对寡聚态β样淀粉蛋白(Aβ)1-42诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12细胞)炎症反应和凋亡的作用机制.方法 本研究起止时间为2018年3—11月.PC12细胞购自美国模式培养物保藏中心.运用25μmol/mL的Aβ1-42处理PC12细胞建立神经细胞损伤模型;将PC12细胞分为Aβ1-42+miR-con组、Aβ1-42+miR-195组、Aβ1-42+si-con组、Aβ1-42+ATP酶阳离子转运13A2小干扰RNA(si-ATP13A2)组、miR-con组、miR-195组、Aβ1-42+miR-195+pcDNA组、Aβ1-42+miR-195+ATP13A2过表达质粒(pcDNA-ATP13A2)组.实时定量PCR检测细胞中miR-195、ATP13A2的mRNA的表达;Western blotting检测细胞中ATP13A2的蛋白表达;酶联免疫吸附实验检测细胞中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;噻唑蓝法、流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞中miR-195与ATP13A2的结合力.结果 与对照组相比,Aβ1-42可显著下调PC12细胞中miR-195的表达[(0.22±0.04)比(1.01±0.06)],上调ATP13A2的表达[(0.78±0.08)比(0.41±0.05)];过表达miR-195可促进PC12细胞的增殖[(76.59±8.44)％比(52.73±5.82)％],抑制凋亡[(17.76±1.87)％比(26.56±2.12)％],抑制IL-1β[(875.28±118.47)pg/mL比(1753.84±215.92)pg/mL]、TNF-α[(185.32±23.27)pg/mL比(268.75±27.67)pg/mL]的表达;沉默ATP13A2可促进PC12细胞的增殖[(78.59±9.76)％比(53.59±6.46)％],抑制凋亡[(18.03±1.82)％比(24.73±2.55)％],抑制IL-1β[(953.64±105.28)pg/mL比(1880.77±238.49)pg/mL]、TNF-α[(152.81±22.46)pg/mL比(258.40±28.16)pg/mL]的表达.miR-195可抑制野生型ATP13A2细胞的荧光活性,且可负向调控ATP13A2的表达;过表达ATP13A2可逆转miR-195对Aβ1-42处理的PC12细胞的抗炎、增殖促进和凋亡抑制作用.结论 miR-195可抑制寡聚态Aβ1-42诱导PC12细胞的炎症反应和凋亡,其机制与靶向ATP13A2有关,将可为阿尔茨海默病的治疗提供新靶点.

目的:采用网络数据挖掘方法研究丹参对膜性肾小球肾炎(MGN)的作用机制.方法:运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及与疾病相关的人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank、DisGeNET数据库分别检索筛选,获得丹参的有效活性成分、药物作用靶点及MGN的相关靶点,运用Cytoscape 3.7.2构建丹参-成分-靶点网络,并根据自由度筛选出核心成分.采用STRING软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并在Cytoscape 3.7.2平台进行拓扑分析并筛选出关键靶点.使用基因注释工具Metascape对靶点基因进行注释和分析,得到靶点的生物过程和通路富集结果.结果:共获得65个丹参有效活性成分,99个目标靶点,与MGN相关的靶点15个,关键靶点8个.得到肾上腺素受体、MAPK级联的正调控、细胞阳离子稳态、激素水平的调节、跨膜转运的调控等9条生物过程和通路富集分析.结论:传统中草药丹参活性成分对MGN的作用机制体现了丹参多成分、多靶点、多途径作用的特点,为丹参治疗MGN的作用机制阐明提供了依据,并为中药的作用机制研究提供参考思路.