我国2型糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者约3 108万例，且糖尿病合并CKD已成为我国CKD患者的首位住院病因。早期预防、诊断以及延缓糖尿病肾脏病的进展，对降低心血管事件、提高患者生存率及提高生活质量具有重要意义。高血糖对肾脏受损的发生和发展较为复杂，其机制包括：肾脏血流动力学改变、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和炎症等是重要原因。多年来，用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是糖尿病肾病患者的重要治疗方式。近期，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors，SGLT2i)、新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP)/抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide, GIP)受体的联合激动剂、内皮素拮抗剂等药物开创了糖尿病肾病管理的新时代。另外，GLP-1RA也正在继续探索2型糖尿病合并CKD治疗领域，其所进行的FLOW研究于近期由于疗效优异而提前终止。GLP-1RA在糖尿病肾脏病中具有潜在的肾脏保护作用。替西帕肽是GLP-1/GIP受体的联合激动剂，已经在美国和欧洲上市。在SURPASS-4研究的2年随访过程中，替西帕肽组患者eGFR平均降低1.4 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值较基线无明显改变，甘精胰岛素组患者eGFR下降3.6 ml/(min·1.73 m2)，尿白蛋白/肌酐比值持续上升。此外，无论患者是否使用SGLT-2i，替西帕肽均能减少eGFR降低幅度。葡萄糖激酶激活剂类药物多格列艾汀、内皮素受体拮抗剂、细胞凋亡信号调节激酶-1活化剂、晚期糖基化终产物抑制剂、核因子E2相关因子2激活剂等，也已经在临床试验中显示出积极效应。

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂联合葶苈子治疗对心力衰竭(心衰)合并肺部感染患者心功能、消化功能及肺功能的影响.方法 选取秭归县中医院 2017 年 8 月至 2019 年 3 月收治的 168 例心衰合并肺部感染患者作为研究对象.根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组,每组 84 例.对照组接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上接受葶苈子治疗,共治疗30 d.比较两组治疗前后营养状态指标[血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、红细胞计数(RBC)、体质量指数(BMI)]、免疫功能指标[分化簇抗原(CD3、CD4、CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgM)]、血清炎症因子[白细胞介素(IL-8、IL-10、IL-17)及肿瘤坏死因子(TNF-α)]、肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌、消化球菌)、心肺功能指标[动脉血氧饱和度(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、心率、最大摄氧量(VO2max)、最大运动负荷(Wmax)、最大氧脉搏、无氧阈值(AT)、第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1 和每分最大通气量(MVV)].结果 两组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、CD4、CD8、IgG、IgM、乳杆菌、双歧杆菌、PaO2、VO2max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV均较治疗前明显升高,IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO2、心率水平均较治疗前明显降低,且观察组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、IgG、IgM、IL-10、双歧杆菌、乳酸菌、PaO2、VO2max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV水平均明显高于对照组[PA(mg/L):259.69±20.73 比 217.69±20.73,ALB(g/L):41.46±4.58 比 36.56±3.73,RBC(×1012/L):4.52±0.24 比 4.21±0.31,BMI(kg/m2):22.37±2.73 比 19.66±2.24,CD3:0.63±0.08 比0.56±0.08,IgG(g/L):21.85±3.68 比 15.72±4.36,IgM(g/L):4.68±1.68 比 3.73±1.67,IL-10(ng/L):65.28±7.23 比 50.23±6.14,双歧杆菌(CFU/kg):83.5±8.6 比 78.5±8.3,乳酸菌(CFU/kg):62.1±6.5 比 53.5±6.0,PaO2(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):98.36±1.75 比 91.95±2.95,VO2max(L/min):1.71±0.35 比 1.22±0.39,Wmax(W):127.49±19.54 比 97.49±15.37,最大氧脉搏(L/次):11.27±2.42 比 9.46±2.79,AT:(50.49±7.48)%比(41.35±6.67)%,FEV1/FVC:(75.68±5.86)%比(65.48±8.54)%,FEV1:(82.44±5.73)%比(73.57±7.75)%,MVV(L/min):74.86±10.64 比 64.63±9.68,均P＜0.05],CD4、CD8、IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO2、心率水平均显著低于对照组[CD4:0.32±0.06 比 0.39±0.05,CD8:0.28±0.06 比 0.34±0.05,IL-8(ng/L):16.64±2.63 比 26.35±4.13,IL-17(ng/L):112.38±30.16 比 207.75±42.23,TNF-α(ng/L):45.27±10.23 比61.26±14.29,肠球菌(CFU/kg):63.6±5.6 比 69.5±6.8,大肠埃希菌(CFU/kg):65.8±6.4 比 70.5±7.0,PaCO2(mmHg):41.84±4.45 比 56.18±5.37,心率(次/min):75.96±11.57 比 91.75±12.68,均P＜0.05].结论 葶苈子联合钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗心衰合并肺部感染,可有效改善患者心肺功能,降低炎症指标水平,提升患者的营养状态,纠正肠道菌群情况,对临床治疗有一定指导意义.

目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂(艾托格列净)联合依折麦布治疗 2 型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的疗效.方法:选取 2021年 6月—2022年 11月喀什地区第一人民医院收治的 T2DM合并 CHD病人 144 例,将在常规治疗基础上应用依折麦布的 90例病人作为对照组,在常规治疗基础上应用艾托格列净联合依折麦布的 54 例病人作为研究组.采用倾向性得分匹配法按 1∶1对两组基线资料进行匹配,得到组间均衡样本 46 对.对比治疗前后体质指数(BMI)、糖脂代谢指标、心功能指标及血管内皮功能变化,统计两组治疗效果、治疗期间心血管不良事件及不良反应发生情况.结果:研究组总有效率高于对照组(95.65%与78.26%,P<0.05);治疗后研究组BMI、空腹血糖(FPG)、餐后 2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、左心室后壁厚度(LVPWT)、内皮素(ET)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、一氧化氮(NO)水平高于对照组(P<0.05);研究组心血管不良事件发生率低于对照组(4.35%与 21.74%,P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:SGLT-2抑制剂联合依折麦布治疗 T2DM合并 CHD疗效较好,可改善糖脂代谢及BMI,减轻心功能损害,降低血管内皮功能损害,减少心血管不良事件,且安全性较好.

目的:探索达格列净治疗儿童伴有蛋白尿的遗传性肾脏病的短期效果和安全性。方法:前瞻性队列研究。以2020年8月至2021年12月复旦大学附属儿科医院的23例遗传性肾脏病患儿为研究对象。患儿均给予达格列净治疗，体重≤30 kg患儿5 mg/d，体重>30 kg起始剂量5 mg/d，1周后增至10 mg/d。治疗期间同时服用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂。收集患儿的一般资料、原发疾病、估算肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白及随访情况等临床指标变化。主要结局指标为治疗12（±2）周时24 h尿蛋白变化，次要结局指标包括治疗24（±2）周时24 h尿蛋白、12（±2）周和24（±2）周时eGFR变化等。使用混合线性模型比较结局指标变化。结果:23例患儿中男16例、女7例，年龄（10.8±2.9）岁。原发疾病包括Alport综合征12例、Dent病5例、蛋白尿4例、局灶节段性肾小球硬化2例。主要结局指标显示24 h尿蛋白在治疗12（±2）周时与基线相比降低［1.75（1.46，2.20）比1.84（1.14，2.54）g/m 2， P<0.05］。次要结局指标显示24 h尿蛋白在24（±2）周与基线相比差异无统计学意义（ P>0.05）。eGFR在治疗12（±2）周时较基线轻度降低［（107±21）比（112±28）ml/（min·1.73m 2）， P<0.05］，24（±2）周时则差异无统计学意义（ P>0.05）。血白蛋白在治疗12（±2）、24（±2）周时均较基线升高［（39±8）、（38±7）比（37±8）g/L，均 P<0.05］。研究期间无低血糖事件发生。 结论:达格列净可短期内改善伴有蛋白尿的遗传性肾脏病患儿尿蛋白及血白蛋白水平，无低血糖等严重不良事件发生。

目的:探讨恩格列净治疗糖原贮积病Ⅰb型（GSD Ⅰb）患儿的用药剂量、安全性和有效性。方法:横断面研究。选择糖原贮积症病友微信群中2021年1月至2023年6月开始口服恩格列净治疗的28例GSD Ⅰb患儿为研究对象，于2023年6月18日至30日通过调查问卷收集患儿一般情况、恩格列净用药情况以及不良反应等临床资料，采用配对 χ2检验及Wilcoxon秩和检验比较用药前后症状、实验室检查的差异。 结果:28例GSD Ⅰb患儿来自中国12个不同省、自治区、直辖市，男14例、女14例，开始接受恩格列净治疗的年龄4.8（2.4，10.8）岁，治疗时间14.5（11.3，21.5）个月，起始用药剂量（0.23±0.11）mg/（kg·d），维持用药剂量（0.28±0.12）mg/（kg·d）。在恩格列净用药后患儿中性粒细胞减低程度和炎性肠病样症状严重程度明显低于用药前（ Z=-3.70 、-2.65，均 P<0.05）。反复口腔溃疡、反复细菌感染、贫血人数所占比例均明显低于用药前［18%（5/28）比46%（13/28）、14%（4/28）比46%（13/28）、21%（6/28）比46%（13/28） ，χ2=4.05、5.26、3.05，均 P<0.05］，5例长期应用粒细胞集落刺激因子改善中性粒细胞计数的患儿，在使用恩格列净治疗后均可完全停用。恩格列净治疗期间常见的不良反应为低血糖（5例）及泌尿系感染（3例），未见严重不良反应发生。 结论:应用较小剂量恩格列净可增加GSD Ⅰb患儿中性粒细胞计数，改善反复口腔溃疡、反复细菌感染等症状，常见不良反应为低血糖和泌尿系感染。

糖尿病是全球重要的公共卫生问题，其并发症的发生发展更加影响患者的生活质量。因此糖尿病的治疗重点不仅在于血糖的控制，还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。近年来对降糖药物的探索中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病表现出降糖、降压、减重、调脂，改善心血管、肾脏、肝脏功能等多方面的获益。该文总结了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性。

糖尿病的诊断依据决定了控制血糖是糖尿病治疗的首要任务，降低血糖可消除高血糖症状，预防急性代谢紊乱，提高患者生活质量，防治微血管病变并发症。改善糖尿病患者的动脉粥样性心血管疾病（ASCVD）的预后必须全面控制心血管疾病的危险因素。部分降糖药物胰高糖素样肽1受体激动剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂具有降糖外改善和延缓ASCVD、心力衰竭及慢性肾脏疾病的作用，为改善2型糖尿病患者的预后提供了新的选择。

目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净对糖尿病心肌病小鼠心肌重构的影响及机制。方法:2021年1—12月选取60只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，建立糖尿病心肌病鼠40只，成模28只，未干预组、达格列净治疗组(干预组)1∶1配比各14只，另外20只小鼠为对照组。干预组小鼠应用达格列净灌胃12周，超声检测各组小鼠心脏结构与功能，组织学与电镜评估心肌纤维化程度，酶联免疫吸附法检测炎症因子浓度，原位末端标记(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡，二氢乙锭荧光染色评价心肌氧化应激水平。结果:实验末干预组小鼠体重与空腹血糖略低于未干预组，但差异无统计学意义( P>0.05)，而左心室射血分数优于未干预组[(61.07±4.66)%比(45.8±4.80)%( t＝－5.24， P<0.05)]；组织学结果显示干预组小鼠心肌肥厚、心肌细胞排列紊乱较未干预组减轻，胶原容积分数亦降低[(18.4±1.9)%比(31.8±3.7)%， t＝－12.0， P<0.05)]。进一步研究结果显示，干预组小鼠炎症因子浓度降低，白介素-6(82.19±10.90)ng/L比(291.02±31.02)ng/L( t＝23.8)；肿瘤坏死因子-α(70.45±12.13)ng/L比(201.31±27.10)ng/L( t＝16.5)，穿透素3(13.05±2.04)μg/L(42.40±1.26)μg/L( t＝45.8)，均 P<0.05；心肌凋亡指数1.736±0.247比0.864±0.129( t＝11.7， P<0.05)，心肌氧化应激水平干预组1.274±0.298较未干预组2.655±0.252改善( t＝－13.3， P<0.05)。 结论:达格列净通过减轻心肌氧化应激和炎性反应改善心肌肥厚并抑制心肌纤维化，起到干预糖尿病小鼠心肌重构的作用，最终保护糖尿病心肌病小鼠的心功能。

报道1例应用司美格鲁肽治疗血糖控制不佳合并慢性重度肾功能不全糖尿病患者的诊疗经过。患者为49岁男性，诊断为2型糖尿病（T2DM）18年，病情复杂，有严重的肾功能不全，在口服降糖药物、应用胰岛素以及口服钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂效果均欠佳的情况下，应用司美格鲁肽治疗40 d，实现了血糖、糖化血红蛋白的达标，并停用了口服降糖药及短效胰岛素，同时达到减轻体重、降脂、降压的效果，患者肾功能的进行性恶化被改变。该例患者的诊疗经过提示我们，对于T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂的多重保护作用使其满足了肾衰一体化的治疗需求，对于重度肾功不全患者其是一种有效、安全、便捷的用药选择。

2型糖尿病（T2DM）患者易发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD），且心肾疾病为T2DM致残和致死的主要原因。因此，应该对T2DM患者进行心血管风险评估，并筛查和防治心肾疾病。本共识中推荐，对于T2DM合并ASCVD或心血管风险极高危、心力衰竭（HF）或CKD患者，如果没有禁忌证或不耐受，二甲双胍应作为一线降糖药物并一直保留在治疗方案中；同时，不论患者的糖化血红蛋白（HbA 1c）是否达标，T2DM合并ASCVD或心血管风险极高危的患者建议优先联合具有心血管获益证据的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）；T2DM合并HF患者建议优先联合SGLT2i；T2DM合并CKD患者建议优先联合SGLT2i，若不能使用SGLT2i，建议联合具有肾脏获益证据的GLP-1RA。此外，在T2DM合并ASCVD、HF或CKD的患者中，还需全面管理好其他心血管危险因素，包括生活方式干预、降压、调脂、抗血小板治疗等，同时应特别注意防范低血糖。