目的:探讨去铁胺、去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载患者的临床疗效。方法:选择2015年6月1日至2016年5月31日，广西贵港市人民医院血液科收治的52例重型β-地中海贫血铁过载患者为研究对象。按照采取的去铁治疗方法，将其分为去铁胺组(采用去铁胺治疗， n＝17)、去铁酮组(采用去铁酮治疗， n＝20)和联合治疗组(采用去铁胺联合去铁酮治疗， n＝15)。采用回顾性研究方法，观察3组患者治疗前、治疗12个月后的心、肝MRI T2 *值变化，以及治疗前和治疗3、6、9、12个月后的血清铁蛋白(SF)值变化。组内治疗前、后比较采用配对样本 t检验，3组间比较采用单向方差分析，两两比较采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者心MRI T2 *值分别为(22.71±2.57)、(26.50±3.32)和(34.93±8.26)ms，分别较治疗前的(13.76±3.85)、(13.60±3.73)、(14.30±2.95)ms显著升高，差异均有统计学意义( t＝－11.697、－11.352、－9.449， P<0.001、0.001、0.001)；3组患者治疗12个月后心MRI T2 *值比较，总体差异有统计学意义( F＝23.885， P<0.001)。其中，联合治疗组患者心MRI T2 *值，分别高于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD- t＝5.806， P<0.001；联合治疗组比去铁酮组：LSD- t＝5.213， P<0.001)。②治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者肝MRI T2 *值分别为(8.30±1.07)、(8.27±1.25)和(9.04±1.01)ms，均较治疗前的(4.27±1.06)、(4.24±1.01)、(4.23±0.99)ms显著升高( t＝－12.378、－13.384、－12.619， P<0.001、0.001、0.001)。治疗12个月后，3组患者肝MRI T2 *值比较，总体差异无统计学意义( F＝2.423， P＝0.099)。其中，联合治疗组患者肝MRI T2 *值分别大于去铁胺组及去铁酮组，并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD- t＝－2.339， P＝0.026；联合治疗组与去铁酮组比较LSD- t＝－2.057， P＝0.048)。③治疗12个月后，去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者的SF值分别为(3 051.88±233.44)、(2 891.70±101.54)、(2 800.60±202.99)μg/L较治疗前的(3 442.88±137.91)、(3 443.30±150.79)、(3 460.27±227.52)μg/L显著降低( t＝22.33、6.142、22.744， P<0.001、0.001、0.001)。治疗后12个月，3组患者SF值比较，总体差异有统计学意义( F＝7.825， P＝0.001)。其中，联合治疗组SF值分别显著低于去铁胺组及去铁酮组，差异亦有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组：LSD- t＝2.855， P＝0.008；联合治疗组比去铁酮组：LSD- t＝2.359， P＝0.024)。 结论:去铁胺、去铁酮及二者联合治疗均可以有效缓解重型β-地中海贫血铁过载患儿的机体铁负荷。其中，去铁胺和去铁酮联合治疗在降低该类患者SF值、心铁过载效果较单药更优。

目的:探讨维持性血液透析患者容量负荷的影响因素，以期更及时有效地调整容量负荷，改善患者预后。方法:选取2019年6月至2020年6月在大连市中心医院进行维持性血液透析治疗的205例患者，按透析前测得的水负荷(OH)值，将其分为容量正常组(47例)和容量超负荷组(158例)。记录并分析患者的一般资料以及透析相关参数。结果:透析前OH值与收缩压、舒张压呈正相关(均 P<0.05)，与血红蛋白、前白蛋白、血镁、尿酸、Kt/V、胆固醇、低密度脂蛋白呈负相关(均 P<0.05)。多元线性回归分析结果发现，高收缩压( t＝2.356, P＝0.019)、低血红蛋白( t＝－2.492, P＝0.014)、低前白蛋白( t＝－2.085, P＝0.038)、低Kt/V( t＝－4.644, P<0.001)、低尿酸( t＝－2.094， P＝0.037)为OH值升高的独立危险因素。与容量正常组比较，容量超负荷组的血红蛋白、血镁、Kt/V、低密度脂蛋白明显偏低，而收缩压、舒张压明显偏高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组的性别、白蛋白、前白蛋白、尿酸、C反应蛋白、铁蛋白、甲状旁腺激素、总胆固醇水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:高收缩压、低血红蛋白、低前白蛋白、低Kt/V、低尿酸为可能为影响血液透析患者容量超负荷的因素，临床工作中应重点关注及时治疗，以期改善患者的预后。

目的:观察Apelin-13对高铁环境中骨骼肌细胞C2C12细胞铁死亡的影响并探讨其可能的机制。方法:C2C12细胞培养在改良Eagle培养基(DMEM)中，实验分为对照组、柠檬酸铁胺(FAC)组、Apelin-13组、Apelin-13+FAC组、铁死亡诱导剂RSL3组和Apelin-13+FAC+RSL3组。细胞活力采用二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测；采用比色法检测细胞内总铁离子和二价铁离子浓度，酶联免疫法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)水平，可见分光光度法检测细胞中丙二醛(MDA)水平，化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平；透射电镜检测C2C12细胞超微结构。蛋白质印迹分析检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)、铁蛋白重链-1(FTH-1)、血红素加氧酶(HO)-1和核因子E2相关因子-2(Nrf-2)蛋白的表达水平。结果:与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞活力显著增加(光密度值0.52±0.06比0.28±0.04， t＝7.837、 P＝0.007)，细胞中GSH的浓度显著增加[(2.41±0.35)μmol/g Pro比(0.91±0.12)μmol/g Pro， t＝9.778， P＝0.003]，细胞中ROS[(22.06±5.79)a.u./mg Pro比(52.71±7.28)a.u./mg Pro， t＝8.064， P＝0.006]、MDA[(4.63±0.51)mmol/mg Pro比(9.11±0.84)mmol/mg Pro， t＝8.642， P＝0.006]、总铁离子[(1.53±0.24)μmol/g Pro比(3.17±0.55)μmol/g Pro， t＝6.135、 P＝0.013]和二价铁离子[(0.75±0.08)μmol/g Pro比(1.94±0.36)μmol/g Pro， t＝5.068、 P＝0.027]的水平降低，细胞内铁沉积明显减少。对照组和Apelin-13组线粒体结构清晰，形态正常；FAC组细胞内线粒体出现膜密度增加，膜皱缩及破裂，线粒体内部存在空泡变性，出现明显线粒体损伤，符合铁死亡的形态学特征；与FAC组比较，FAC+Apelin-13组内线粒体损伤情况明显改善。与FAC+Apelin-13组比较，FAC+Apelin-13+RSL3组细胞活力显著降低(光密度值0.23±0.04比0.48±0.06， t＝7.642、 P＝0.007)。与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞中GPX-4(相对表达水平0.96±0.14比0.31±0.07， t＝7.712、 P＝0.008)和FTH-1(相对表达水平0.57±0.08比0.27±0.05， t＝6.944、 P＝0.011)蛋白的表达水平显著上调，Nrf-2在C2C12细胞核中的表达(相对表达水平0.42±0.04比0.19±0.05， t＝7.114、 P＝0.008)及Nrf-2在细胞核中表达与Nrf-2总蛋白表达水平的百分比[(58.36±5.24)%比(36.58±5.32)%， t＝5.858、 P＝0.015]以及HO-1的蛋白表达水平(相对表达水平0.49±0.07比0.28±0.05， t＝6.472、 P＝0.012)均显著升高。 结论:Apelin-13抑制了高铁环境诱导的C2C12细胞铁死亡，其机制可能涉及到Nrf-2/HO-1信号通路。

白血病的化疗耐药是临床亟待解决的治疗难题.铁死亡是铁依赖性的磷脂过氧化作用驱动的一种独特的细胞死亡方式.由于白血病的特征是氧化应激增加和铁超负荷,因此可以推测白血病细胞容易受到铁死亡的影响,这表明铁死亡具有治疗潜力.近年来,铁死亡已被广泛研究并应用于各类白血病的治疗中.目前已有多项研究表明铁死亡的调控途径与白血病耐药机制之间存在关联,通过不同途径诱导铁死亡可有效降低各类白血病细胞对化疗药物的耐药性,进而提高临床疗效.本文总结了铁死亡的调控机制,详细分析了铁死亡相关氧化应激通路及铁代谢途径与白血病耐药机制之间的关联,并梳理了铁死亡在各类白血病治疗耐药中的实验研究与临床应用,旨在为研究铁死亡与耐药性白血病的治疗提供新的思路和方向.

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担.藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状咕吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性.近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨大的抗肿瘤化合物用于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗,其机制涉及抑制细胞增殖、阻碍迁移和侵袭、诱导凋亡和自噬、抑制血管生成、诱导铁死亡和焦亡、靶向肿瘤炎症微环境和免疫调控等.此外,大量研究发现藤黄酸可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗.因此,重点总结了藤黄酸的抗肿瘤作用机制及其协同其他药物抗肿瘤的研究进展,为藤黄酸抗肿瘤研究提供参考依据.

除肥厚型心肌病外,常见的心肌肥大是指心脏在长期的前后负荷压力下,为维持正常的射血功能而使心肌细胞发生的适应性改变,表现为心肌纤维增粗、需氧量增加,但长期的超负荷工作会引起心室重塑和心脏功能失代偿.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一种寡肽类激素,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要组成部分,参与心力衰竭、心肌梗死后心脏重构、高血压心脏病等各种心脏疾病的发生发展,是导致心肌细胞肥大的根本原因,抑制AngⅡ的作用能有效延缓心室重塑.近年来随着对铁死亡研究的深入,有人提出铁死亡在AngⅡ诱导的心肌肥大中起到关键作用,抑制心肌细胞铁死亡有望阻止或延缓AngⅡ致心肌肥大.现就铁死亡在AngⅡ诱导的心肌肥大中的作用进行一个简要的综述.

目的:探讨铁代谢相关指标与冠心病(CHD)病人冠状动脉狭窄的相关性.方法:选取94例CHD病人作为观察组,非CHD病人94例作为对照组,检测其铁代谢相关指标血清铁蛋白(SF)、总铁结合力(TIBC)、SF/TIBC水平并进行分析.结果:观察组SF、SF/TIBC显著高于对照组,TIBC显著低于对照组(P<0.01).冠状动脉轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组之间SF、TIBC、SF/TIBC差异均有统计学意义(P<0.01),两两比较显示,重度狭窄组SF、SF/TIBC高于中度狭窄组、轻度狭窄组,TIBC低于中度狭窄组、轻度狭窄组(P<0.05和P<0.01);中度狭窄组SF/TIBC显著高于轻度狭窄组,TIBC显著低于轻度狭窄组(P<0.01).CHD病人Gensini评分与SF、SF/TIBC呈显著正相关关系(r=0.419、0.624,P<0.05),与TIBC呈显著负相关关系(r=-0.347,P<0.05).结论:铁超负荷与CHD病人冠状动脉狭窄密切相关,CHD病人应定期进行铁代谢指标检测.

患者男性,41岁,主因“反复双下肢水肿2月余,加重8d”于2016年11月14日收住我院心内科病房.患者2个月前逐渐出现双下肢凹陷性水肿,抬高肢体水肿可消退.10d前因上腹部胀痛、呕吐在当地医院行护胃、胃肠减压、补液等对症支持治疗,8d前再次出现双下肢明显水肿,予呋塞米利尿等治疗后无明显好转,同时伴气促、纳差,无夜间阵发性呼吸困难.既往贫血20余年,15～ 20岁间断服用铁剂,22岁确诊为“地中海贫血”,行脾脏切除术,术中血红蛋白40 g/L,予输血一次,此后血红蛋白一直维持在80 g/L左右,未再输血.

[目的]探讨地中海贫血(简称地贫)患儿铁过载情况以及与甲状腺功能的关系.[方法]选取2014年6月至2017年6月来本院儿童血液科就诊的118例地贫患儿作为研究对象,抽取静脉血检测血清铁蛋白(SF)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,观察铁过载情况,分析铁过载与甲状腺功能减退的关系.[结果]118例规律输血并除铁治疗的地贫患儿中,有53例无铁过载情况,占44.92％,有65例出现铁过载,占55.08％;铁过载患儿的血清FT3、FT4明显低于无铁过载患儿,TSH明显高于无铁过载患儿,甲状腺功能减退患病率明显高于无铁过载患儿,差异均具有统计学意义(P<0.05).[结论]地贫患儿经输血治疗后可能会伴有铁过载现象,铁过载在一定程度上增加了甲状腺功能减退并发症的发生率.

目的 探讨心脏MRI-T2*评估重型β-地中海贫血铁过载的临床意义.方法 收集2010年8月-2015年9月中山大学孙逸仙纪念医院重型β-地中海贫血患者91例分别行心脏、肝脏MRI-T2*及血清铁蛋白(SF)、左室射血分数(LVEF)测定及肝组织活检,统计分析心脏MRI-T2*与肝脏MRI-T2*、SF、LVEF、肝铁沉积程度及肝纤维化水平的相关性.结果 91例重型β-地中海贫血患儿中28例(30.8％)发生心肌铁超负荷,其中重度13例(14.3％),中度6例(6.6％),轻度9例(9.9％);肝脏铁过载81例(89.0％),其中重度23例(25.3％),中度37例(40.7％),轻度21例(23.1％);SF＞1 000 μg/L的84例(92.3％),LVEF≤60％的30例(33.0％).心脏和肝脏两脏器铁过载发生率对比差异有统计学意义(x2=64.25,P＜0.01),但重度铁过载发生率对比差异无统计学意义(x2=3.059,P＞0.05);28例心脏铁过载患者中发生重度心脏铁过载13例(46.4％),81例肝铁过载患者中发生重度心铁过载的患者为11例(13.6％),重度心脏铁过载发生率对比差异有统计学意义(x2=13.076,P＜ 0.01).心脏MRI-T2*与SF呈低度负相关(r=-0.307,P=0.003),与肝脏MRI-T2*呈低度正相关(r=0.367,P＜ 0.001),与LVEF呈正相关(r=0.429,P＜0.001),心脏MRI-T2*、LVEF与肝活检铁沉积程度、肝纤维化水平均无相关性(P＞0.05).结论 心脏MRI-T2*在重型β-地中海贫血患者铁过载检测中具有重要意义,可作为心脏等重要脏器铁过载的主要诊断指标.